西咪替丁片用於治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎、應激性潰瘍及卓-艾(Zollinger-Ellison)綜合徵。
【注意事項】
1. 癌性潰瘍者,使用前應先明確診斷,以免延誤治療;
2. 年患者由於腎功能減退,對西咪替丁片清除減少減慢,可導致血藥濃度升高,因此更易發生毒性反應,出現眩暈、譫妄等症狀;
3. 診斷的干擾:口服15分鐘內胃液隱血試驗可出現假陽性;血液水楊酸濃度、血清肌酐、催乳素、氨基轉移酶等濃度均可能升高;甲狀旁腺激素濃度則可能降低;
4. 為避免腎毒性,用藥期間應注意檢查腎功能;
5. 西咪替丁片對骨髓有一定的抑制作用,用藥期間應注意檢查血象;
6. 西咪替丁片的神經毒性症狀與中樞抗膽鹼藥所致者極為相似,且用擬膽鹼藥毒扁豆鹼治療可改善症狀。故應避免西咪替丁片與中樞抗膽鹼藥同時使用,以防加重中樞神經毒性反應;
7. 下列情況應慎用:(1)嚴重心臟及呼吸系統疾患;
(2)用於系統性紅斑狼瘡(SLE)患者,西咪替丁的骨髓毒性可能增高;
(3)器質性腦病;
(4)肝腎功能損害。
【用法與用量】
1.治療十二指腸潰瘍或病理性高分泌狀態,一次0.2~0.4g,一日4次,餐後及睡前服,或一次0.8g, 睡前1次服;
2.預防潰瘍復發,一次0.4g,睡前服;
3.腎功能不全患者用量減為一次0.2g,12小時1次;
4.老年患者用量酌減。
5.小兒:口服,一次按體重 5~10mg/Kg,一日2~4次。
【兒童用藥注意事項】
幼兒慎用。
【孕婦、哺乳期婦女用藥注意事項】
能通過胎盤屏障,並能進入乳汁,孕婦和哺乳期婦女禁用。
【老年人用藥注意事項】
用量酌減。
【不良反應】
西咪替丁片的不良反應總體上講並不常見,且通常在繼續用藥或停藥後可消失。
1.較常見的不良反應有腹瀉、頭暈、乏力、頭痛和皮疹等。
2.西咪替丁片有輕度抗雄性激素作用,用藥劑量較大(每日在1.6g以上)時可引起男性乳房發育、女性溢乳、性慾減退、陽痿、精子計數減少等,停藥後即可消失。
3.西咪替丁片可通過血-腦脊液屏障,具有一定的神經毒性。偶見精神紊亂,多見於老年、幼兒、重病患者,停藥後48小時內能恢復。在治療酗酒者的胃腸道合併症時,可出現震顫性譫妄,酷似戒酒綜合徵;
4.西咪替丁片罕見的不良反應有:過敏反應、發熱、關節痛、肌痛、粒細胞減少、血小板減少、間質性腎炎、肝臟毒性、心動過緩、心動過速等。
【藥物相互作用】
1.與制酸藥伍用,對十二指腸潰瘍有緩解疼痛之效,但西咪替丁的吸收可能減少,故一般不提倡。如必須與制酸藥合用,兩者應至少相隔1小時服。
2.甲氧氯普胺(胃復安)與西咪替丁片同時服用,可使西咪替丁片的血藥濃度降低,西咪替丁片的劑量需適當增加。
3.由於硫糖鋁需經胃酸水解後才能發揮作用,西咪替丁片抑制胃酸分泌,兩者合用可能使硫糖鋁療效降低。
4.西咪替丁片抑制細胞色素P450催化的氧化代謝途徑,並能降低肝血流量,故它與其他藥物合用時西咪替丁片可降低另一些藥的代謝,致其藥理活性或毒性增強。這些藥物包括:(1)與苯二氮 類藥長期伍用,肝內代謝可被抑制,導致後者的血藥濃度升高,加重鎮靜及其他中樞神經抑制作用,並可發展為呼吸及循環衰竭。但是其中勞拉西泮、奧沙西泮、替馬西泮似乎不受影響。
(2)與香豆素類抗凝血藥伍用時,凝血酶原時間可進一步延長,因此須密切注意病情變化,並調整抗凝血藥用量。
(3)與苯妥英鈉或其他乙內醯脲類合用,可能使後者的血藥濃度增高,導致苯妥英鈉中毒,必須合用時,應在5天后測定苯妥英鈉血藥濃度以便調整劑量,並注意定期複查周圍血象。
(4)與普萘洛爾、美托洛爾、甲硝唑伍用時,血藥濃度可能增高。
(5)與茶鹼、咖啡因、氨茶鹼等黃嘌呤類藥伍用時,肝代謝降低,可導致清除延緩,血藥濃度升高,可能發生中毒反應。
(6)西咪替丁片可使維拉帕米(異搏定)的絕對生物利用度由26.3%±16.8%提高到49.3%±23.6%,由於維拉帕米可發生少見但很嚴重的副作用,因此應引起注意。
(7)西咪替丁片可抑制奎尼丁代謝,患者同時服用地高辛和奎尼丁時,不宜再用西咪替丁片。因為奎尼丁可將地高辛從其結合部位置換出來,結果奎尼丁和地高辛的血藥濃度均升高。此時應對血藥濃度進行監測。
(8)與其他肝內代謝藥伍用,如:利多卡因、、三環類抗抑鬱藥,均應慎用。
5.與阿片類藥物合用,有報導在慢性腎衰竭患者身上可產生呼吸抑制、精神混亂、定向力喪失等不良反應。對此類病人應減少阿片類製劑的用量。
6.由於西咪替丁片使胃液pH值升高,與四環素合用時,可致四環素的溶解速率下降,吸收減少,作用減弱(但西咪替丁片的肝藥酶抑作用卻可能增加四環素的血濃度);若與阿司匹林合用,則出現相反的結果,可使阿司匹林的作用增強。
7.與酮康唑合用可干擾後者的吸收,降低其抗真菌活性,但同服一些酸性飲料可避免上述變化。
8.西咪替丁片與卡托普利合用有可能引起精神症狀。
9.由於西咪替丁片有與氨基糖甙類抗生素相似的肌神經阻斷作用,這種作用不被新斯的明所對抗,只能被氯化鈣所對抗。因此,與氨基糖甙類合用時可能導致呼吸抑制或呼吸停止。
【藥理】
1、藥理主要作用於壁細胞上H2受體,起競爭性抑制組胺作用,抑制基礎胃酸分泌,也抑制由食物、組胺、五肽胃泌素、咖啡因與胰島素等所刺激的胃酸分泌。
2、毒理急性LD50,小鼠口服為 3190~3280mg/Kg,大鼠口服為 5840~7500mg/Kg。大鼠和狗的亞急性、慢性中毒性試驗證明西咪替丁片有輕度抗雄激素作用可引起前列腺和精囊重量減少,出現乳汁分泌,但停藥後消失。無致突變、致癌、致畸胎作用,亦無依賴性和抗藥性。
【藥物代謝動力學】
口服後約60%~70%由腸道迅速吸收,血藥濃度達峰時間(tmax)為45~90分鐘。口服生物利用度(F)約為70%,年輕人對西咪替丁片的吸收情況往往較老年人好。血漿蛋白結合率低。
服用300mg平均峰濃度(Cmax)為1.44ug/ml,可抑制基礎胃酸分泌50%達4~5小時。西咪替丁片廣泛分布於全身組織(除腦以外),在肝臟內代謝,主要經腎排泄。24小時後口服量的約48%以原形自腎排出;10%可從糞便排出。西咪替丁片可經血液透析清除。腎功能正常時半衰期(t1/2)為2小時,肌酐清除率在20~50ml/分,半衰期(t1/2)為2.9小時,當<20ml/分時為3.7小時,腎功能不全時為5小時。西咪替丁片可經胎盤轉運和從乳汁排出。
【用藥過量】
常見有呼吸短促或呼吸困難,以及心動過速。處理:首先清除胃腸道內尚未吸收的藥物,並給予臨床監護及支持療法,出現呼吸衰竭者,立即進行人工呼吸,心動過速者可給予b腎上腺素阻滯藥。
【拼音名】: XIMITIDING PIAN
【性狀】: 西咪替丁片為白色片或加有著色劑的淡藍色或淺綠色片,或為薄膜衣片。
【貯藏】: 密封保存。