藥品簡介
【藥品名稱】
通用名稱：複方單硝酸異山梨酯緩釋片
商品名稱：司悅
英文名稱：CompoundIsosorbideMononitrateSustainedReleaseTablets
漢語拼音：FufangDanxiaosuanYishanlizhiHuanshipian
【成份】
本品為複方製劑，其組份為：每片含單硝酸異山梨酯60mg和阿司匹林75mg。
單硝酸異山梨酯結構式為：阿司匹林結構式為：
分子式：C6H9N06分子式：C9H804
分子量：191.14分子量：180.16
【性狀】本品為薄膜衣片，除去薄膜衣後為白色或類白色的雙層片。
【適應症】心絞痛，用於預防心絞痛初發後的再次發作。
【規格】單硝酸異山梨酯60mg與阿司匹林75mg
【用法用量】
口服，整片吞服，勿嚼碎。每天早晨同一時間服用。起始常用劑量為每天1片，遵醫囑調整劑量，停藥應向醫生諮詢，漏服後不宜加量服用。
【不良反應】
1、常見的副作用為胃腸道反應，如胃痛和胃腸道輕微的出血。偶爾出現噁心、嘔吐和腹瀉。胃出血、胃潰瘍以及主要在哮喘患者出現的過敏反應(呼吸困難和皮膚反應)極少見，有報導個別病例出現肝腎功能障礙、低血糖以及特別嚴重的皮膚病變(多形性滲出性紅斑)。小劑量乙醯水楊酸能減少尿酸的排泄，對易感者可引起痛風的發作。極少數病例長期服用阿司匹林後由於胃腸道隱匿性出血導致貧血，出現黑便(嚴重胃出血的症狀)。有報導阿司匹林可導致血液系統障礙，尤其是血小板減少，更為罕見的粒細胞缺乏症。
2、在治療初期，可能產生硝酸鹽性頭痛和皮膚血管擴張，但經驗證明通常在連續服用數日後此症狀可以消失。
在治療的最初幾天可能產生血壓降低、頭暈、心率加快等。其它可能的副作用有噁心、嘔吐及面紅。這些症狀在長期治療過程中會逐漸消失。在治療期間飲酒會強化副作用，適應能力下降。
3、其它主要的不良反應有：皮疹、出凝血功能障礙、血管性水腫、支氣管痙攣等。出現眩暈和耳鳴時(特別是兒童和老人)可能是嚴重的中毒症狀。
4、如果出現沒有列舉的副作用時，請及時將這些副作用告知醫生或藥劑師。
一旦出現副作用，應立即停藥並通知醫生，以便醫生能及時判斷副作用的程度並採取必要的措施。
對本藥任何一種成分過敏的患者不適用本藥，有過此類過敏史的患者諮詢醫生或藥師用藥。如果感覺有過敏反應，請停止用藥並立即諮詢醫生或藥師。
【禁忌】
有以下症狀者禁用：
1．對本品活性成分或同類藥物（非甾體抗炎藥，NSAIDS）過敏；
2．哮喘；
3．腦出血；
4．出、凝血功能障礙；
5．16歲以下兒童；
6．顱腦損傷；
7．由心臟其它原因導致的心臟病發作；
8．低血壓；
9．血容量減少；
10．消化性潰瘍；
11．嚴重貧血；
12．嚴重腦血管供血不足；
13．急性心肌梗死伴有左心室充盈壓降低；
14．已有證據顯示西地那非可以加強硝酸酯類藥物的降血壓反應，因此禁忌兩者合用。
【注意事項】
1、阿司匹林可引起哮喘發作，故支氣管哮喘、花粉性鼻炎、鼻息肉或慢性呼吸道感染（特別是過敏性症狀）患者，對所有類型的鎮痛藥、抗炎藥和抗風濕藥過敏及對其它物質有過敏反應如皮膚反應、瘙癢、風疹的患者應慎用本品。
2、同時使用抗凝藥物（如香豆素衍生物、肝素，低劑量肝素治療例外）者慎用。
3、除醫生指導用藥外，16歲以下的患者禁用此藥。因為兒童服用此藥後有可能導致雷耶（氏）綜合症。雷耶（氏）綜合症能影響大腦和肝臟，雖然罕見，但會致命。已有證據表明兒童使用阿司匹林治療病毒感染性發熱與雷耶（氏）綜合症有關。
4、本藥不適合用於急性心絞痛症狀的緩解，因為它起效較慢。應當使用快速起作用的硝酸酯類藥物。
5、拔牙和手術前服用本品請通知醫生。
有以下症狀者慎用：
(1)慢性或復發性胃或十二指腸病變；
(2)有形成閉角型青光眼傾向者；
(3)體溫過低；
(4)腎功能不全；
(5)肝功能不全；
(6)甲狀腺功能減退；
(7)6-磷酸葡萄糖脫氫酶（G6PD）缺乏；
(8)營養不良；
(9)體位性循環調節障礙。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦孕早期及孕中期時應慎用本品，因本品在分娩時可增加母親和新生兒發生併發症的危險，故妊娠初和最後三個月的婦女應禁用本品。本品及其降解產物能通過乳汁分泌，哺乳期婦女應慎用，當服用大劑量時（阿司匹林每天超過150mg）應終止哺乳。
【兒童用藥】
本品在兒童的安全性、有效性尚未建立。
不要給小於16歲的兒童使用本品，除非有特殊的情況，如川崎病。
【老年用藥】老年患者對本類藥物的敏感性可能更高，更易發生頭暈等反應。
【藥物相互作用】
本藥不適合與昔多芬合用，因為會導致血壓大幅度突降，從而出現頭暈、暈厥的症狀。與昔多芬合用還可能會降低心臟供血量，導致心臟病發作。
阿司匹林增強以下藥物的作用：
·抗凝血藥（如香豆素衍生物、肝素）；
·同時使用含可的松或可的松類似物的藥物，或同時飲酒時引起的胃腸道出血危險；
·某些降血糖藥（磺醯脲）；
·氨甲喋呤；
·地高辛、巴比妥類和鋰；
·某些鎮痛藥、抗炎藥和抗風濕藥（非甾體類抗炎鎮痛藥）以及一般抗風濕藥；
·某些抗生素（磺胺和磺胺複合物如磺胺甲噁唑/甲氧苄啶）；
·三碘甲狀腺氨酸。
阿司匹林能夠降低甲氨喋呤藥物在機體中的消除速率，甲氨喋呤的作用會顯著增加，同時毒性增強，因此這兩種藥物通常不宜合用。
在服用米非司酮的8-12天之內，不宜服用本品，因為阿司匹林會降低米非司酮藥效。
在用低劑量阿司匹林抗凝血時，不宜與其它任何非甾體抗炎藥合用，因為這樣會導致胃潰瘍以及出血。
當阿司匹林與皮質激素合用時，也會有導致胃潰瘍以及出血的危險。
阿司匹林能夠降低某些抗高血壓藥物的降壓作用，如依那普利。阿司匹林也可降低利尿劑如安體舒通，噻嗪類藥物的治療效果。
單硝酸異山梨酯能夠增強治療高血壓藥物的降壓作用。如與其它血管擴張劑、鈣拮抗劑、降壓藥、三環類抗憂鬱藥及酒精類液體同時使用，應注意對血壓的影響。
【藥物過量】
與血管過度擴張有關的反應有顱內壓增高、眩暈、心悸、視力模糊、噁心與嘔吐、暈厥、呼吸困難、出汗伴皮膚潮紅或濕冷、傳導阻滯與心動過緩、癱瘓、昏迷、癲癇發作或死亡，無特異的拮抗劑可對抗單硝酸異山梨酯的血管擴張作用，用腎上腺素和其他動脈收縮劑可能弊大於利。處理方法：置病人於平臥位，抬高患者的下肢以促進靜脈回流，以及靜脈輸液和支持治療。也可能發生高鐵血紅蛋白血症，治療方法是靜注亞甲藍1～2mg/kg。在嚴重過量的患者中可能需要血液透析和維持酸鹼平衡治療。
阿司匹林過量或中毒表現：①輕度，即水楊酸反應（salicylism），表現為頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、噁心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、精神紊亂、多汗、呼吸深快、煩渴、手足不自主運動（多見於老年人）及視力障礙等；②重度，可出現血尿、抽搐、幻覺、重症精神紊亂、呼吸困難及無名熱等；兒童患者精神及呼吸障礙更明顯；過量時實驗室檢查可有腦電圖異常、酸鹼平衡改變（呼吸性鹼中毒及代謝性酸中毒）、低血糖或高血糖、酮尿、低鈉血症、低鉀血症及蛋白尿。懷疑阿司匹林服用過量時應立即告訴醫生，醫生可根據中毒症狀的程度採取必要措施。
【藥理毒理】
藥理作用
本藥含有兩種有效成分，分別為單硝酸異山梨酯和阿司匹林。
單硝酸異山梨酯為硝酸異山梨酯的主要活性代謝產物。可通過擴張外周血管，特別是增加靜脈血容量，減少回心血量，降低心臟前後負荷，從而減少心肌耗氧量；同時還可以促進心肌血流重新分布，改善缺血區血流供應，單硝酸異山梨酯可能通過這兩方面發揮抗心肌缺血作用。
阿司匹林使血小板的環氧合酶（即前列腺素合成酶）乙醯化，從而減少血栓素A2（TXA2）的生成，對TXA2誘導的血小板聚集產生不可逆的抑制作用，對ADP或腎上腺素誘導的Ⅱ相聚集也有阻抑作用；並可抑制低濃度膠原、凝血酶、抗體-抗原複合物、某些病毒和細菌所致的血小板聚集和釋放反應及自發性聚集，由此預防血栓的形成。高濃度時，阿司匹林也能抑制血管壁中PG合成酶，減少前列環素(PGI2)的合成，而PGI2是TXA2的生理對抗劑，它的合成減少可能促進血栓的形成。
毒理研究
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
【藥代動力學】
單硝酸異山梨酯口服吸收迅速，無肝臟首過效應，生物利用度可達100%，有效血藥濃度穩定，半衰期為5-6小時，作用維持時間較長。口服吸收後分布迅速，給藥後10分鐘即出現在各組織中，30分鐘達高峰。在心臟、腦組織和胰腺中含量較高，脂肪組織、皮膚、大腸、腎上腺和肝臟含量較低，血漿蛋白結合率低，腎臟是該藥主要排泄途徑，其次為膽汁排泄。口服48小時內約有81%從尿中排泄，膽汁排泄量約有18%。在尿中排泄的主要形式為異山梨酯，為48%；其次為5-單硝酸異山梨酯-葡萄糖醛酸結合物，占27%，以原形排泄僅占6%。膽汁排泄的主要形式為5-單硝酸異山梨酯-葡萄糖醛酸結合物,其結合物隨膽汁進入腸腔後被水解，釋放出的5-單硝酸異山梨酯,絕大部分又重新吸收至血液。
本品中單硝酸異山梨酯具有緩釋特徵，血漿峰濃度較普通片下降，達峰時間延長。
阿司匹林口服後大部分在小腸上部吸收。3.5小時左右血藥濃度達峰值，吸收後迅速被水解為水楊酸，因此乙醯水楊酸血漿濃度低，血漿半衰期為0.38小時，平均駐留時間為3.9小時。水解後以水楊酸鹽的形式迅速分布至全身組織，也可進入關節腔及腦脊液，並可通過胎盤。水楊酸與血漿蛋白結合率高，可達80-90%。水楊酸經肝臟代謝，代謝物主要為水楊尿酸及葡萄糖醛酸結合物，小部分為龍膽酸。本品大部分以結合的代謝物，小部分以游離的水楊酸從腎臟排出。尿液pH值對排泄速度有影響，在鹼性尿中排泄速度加快。
【貯藏】密封，陰涼(不超過20℃)乾燥處保存。
【包裝】聚氯乙烯固體藥用硬片、藥品包裝用鋁箔裝，每板裝10片，每盒1板。
【有效期】暫定24個月。
【執行標準】YBH12602004。
【批准文號】國藥準字H20041192
