血小板衍生因子

血小板衍生因子可分為分子量為31KD含有7%糖的PDGFI及28KD含4%糖的PDGFⅡ,是一種跨膜糖蛋白,具有酪氨酸蛋白激酶活性,由細胞外N端與PDGF特異識別的結構域、單鏈順序跨膜的中間疏水結構域和細胞內C端具有酪氨酸蛋白激酶活性的肽段結構域組成。

分類、結構及來源

血小板衍生因子(PDGF)可分為分子量為31KD含有7%糖的PDGFI及28KD含4%糖的PDGFⅡ。兩者均由兩條高度同源的A鏈及B鏈組成,這使PDGF具有三種形式的二聚體結構,即PDGF-AA,PDGF-BB及PDGF-AB。體內單核/巨噬細胞是主要合成PDGF的細胞。在生理狀態下,PDGF以α顆粒的形式儲存於血小板中,肝臟受損時,巨噬細胞、血小板、浸潤的炎細胞、受損的內皮細胞及激活的肝星形細胞均可以分泌PDGF。以自分泌、旁分泌的方式發揮作用。

受體分類、結構及激活方式

PDGF必須與細胞膜上的相應受體結合後才能發揮其生物學效應。PDGF受體由兩種亞單位α及β構成,其分子量為170~180KD。二者與PDGF結合力相差很大,α單位與PDGFa鏈及B鏈有較高的親和力,而β亞單位僅與B鏈有高親和力。所以α亞單位可與PDGF-AA、PDGF-AB及PDGF-BB結合,β亞單位僅與PDGF-BB及PDGF-AB結合。Wang等人的研究證明,在肝纖維化時,HSC表面的PDGF受體以β受體為主,與PDGF-BB具有較強的親和力,認為PDGF-BB以及PDGF-β在肝纖維化過程中的作用尤為突出。

PDGF受體是一種跨膜糖蛋白,具有酪氨酸蛋白激酶活性,由細胞外N端與PDGF特異識別的結構域、單鏈順序跨膜的中間疏水結構域和細胞內C端具有酪氨酸蛋白激酶活性的肽段結構域組成。當受體與其配體結合後促使兩個受體分子形成二聚體,激活細胞內結構域酪氨酸殘基自身磷酸化,或促使激活特殊靶蛋白的酪氨酸殘基磷酸化,從而將信號傳入細胞內,經級聯式放大瀑布效應調控細胞的生命活動,包括靶細胞的分裂增殖。

生物學效應

實驗證明PDGF是一種重要的促有絲分裂因子,具有刺激特定細胞群分裂增殖的能力。肝受損時,大量分泌的PDGF刺激間質星形細胞增殖,轉化為肌纖維樣母細胞,並促使星形細胞遷移,聚集於炎症受損區。而肌纖維樣母細胞合成大量細胞外基質沉積於肝細胞胞間質,促進肝纖維化發生。

PDGF能夠促進肌纖維母細胞產生,尤其是I型及Ⅲ型膠原。Isbrucker在體外培養的實驗中證明,PDGF可促使未融合豬肝肌纖維樣母細胞增殖,使已融合的細胞產生膠原,但對其細胞數量無影響。PDGF還可通過上調組織金屬蛋白酶抑制劑(TIMP-1)抑制膠原酶的作用,以減少細胞外基質的降解。

相關詞條

轉化生長因子 結締組織生長因子 腫瘤壞死因子

參考文獻

http://www.sosyao.com/hbv/html/Research/17_14_39_308_3.html

相關搜尋

熱門詞條

聯絡我們