基本信息
作 者：李亞琴 著 化學工業出版社 編出 版 社：化學工業出版社ISBN：9787122069542出版時間：2010-
內容簡介
《藥物製劑疑難解析》是關於藥物製劑工程的專著，以一問一答形式，講述了大容量注射劑——輸液、無菌分裝注射劑、片劑、中藥固體製劑等生產中的疑難問題解析，書中內容主要源於作者製劑工廠多年的實踐，對製劑工藝中經常出現的疑難問題提出了具體解決辦法，能指導和解決工藝生產、質量控制等多方面出現的各種疑難技術問題，具有很強的套用性、指導性與可操作性。
目錄
第一章 注射劑疑難問題解析1
1.注射劑生產中熱原的主要來源2
2.如何去除熱原2
3.熱原不合格如何排查4
4.無菌檢查不合格怎么辦4
5.如何保證無漏氣瓶5
6.如何解決注射劑生產中的二次污染問題6
7.為何灌封是注射劑車間的“心臟”6
8.葡萄糖酸鈣注射液析出小白點原因剖析7
9.如何解決溶液呈乳光8
10.如何解決局部機台溶液出現乳光8
11.如何防止整批維生素C溶液色澤變深9
12.如何防止滅菌後維生素C溶液色澤變深10
13.如何解決灌注的注射劑呈對角線色澤變化10
14.如何解決葡萄糖注射液色澤變化10
15.如何解決局部溶液顏色變深11
16.如何防止溶解度較小的藥物析出12
17.如何解決針狀結晶問題12
18.如何初步篩選注射劑處方12
19.配液過濾後仍出現小白點怎么辦13
20.如何處理洗瓶用水出現小白點13
21.每台灌裝機隨機出現白點白塊如何處理13
22.灌裝時局部機台出現色點、色塊如何處理14
23.灌裝時局部機台出現白點、白塊如何處理14
24.灌封如何防止小白點15
25.燈檢時發現白點、白塊如何處理15
26.出現“短小纖維”如何處理15
27.出現“假纖維”如何處理16
28.出現“冒煙”如何處理16
29.出現沉降“黑點”如何處理17
30.如何處理維生素C溶液的pH變化17
31.如何處理滅菌前後的pH變化18
32.如何處理滅菌前後含量的變化18
33.如何對黏稠溶液進行pH調節19
34.如何調節溶液的pH19
35.如何較好地調節配液時的含量19
36.出現脫片如何處理19
37.灌封機轉速對瓶內玻屑有何影響20
38.拉絲鉗夾拉熔層距的位置與玻屑有何關係20
39.瓶頸熔層距熔融程度與玻屑有何關係21
40.如何處理掉頭問題21
41.如何處理焦頭問題22
42.如何處理泡頭問題23
43.如何處理癟頭問題23
44.如何處理尖頭問題23
45.如何處理裝量不足23
46.如何保證灌注的準確性24
47.灌裝間引起玻屑有哪些因素24
48.灌裝引起色點有哪些因素24
49.為什麼有的機檯燈檢率總是很好25
50.如何維護保養灌封機25
51.如何防止惰性氣體氣壓不足26
52.如何防止標籤、紙盒的混淆26
53.地上有產品能檢嗎？26
54.如何防止交叉污染26
55.配製與灌封的雙休日如何防污染27
56.如何保持裝量的穩定27
57.如何保持溶液含量均一28
58.怎么提高成品率28
59.廢品回收會引起熱原嘛29
60.營養性注射劑如何防菌及防熱原29
61.如何添加抗氧劑29
62.如何正確使用針用活性炭30
63.出現油瓶如何處理30
64.用高壓空氣淨瓶有哪些優點31
65.加壓噴射氣水洗滌機有哪些注意事項 32
66.圓口不好產生玻屑如何處理32
67.灌水機中白點較多怎么辦？32
68.洗瓶對可見異物有哪些影響33
69.曲頸瓶不易折如何處理34
70.安瓿的質量不好有哪些危害性34
71.安瓿玻璃分類35
72.安瓿進行理化檢查的重要性35
73.出現粒狀、塊狀碎玻屑怎么辦35
74.出現麻點、砂粒怎么辦36
75.出現不規則塊狀玻屑怎么辦36
76.如何防止灌水機產生玻屑36
77.如何防止甩水機產生玻屑37
78.個別灌封機台出現玻屑多，燈檢率低怎么辦38
79.出現較多薄片狀玻屑怎么辦38
80.怎樣降低瓶耗38
81.為什麼調節新機器時使用注射用水39
82.中途溶液濾速減慢怎么辦39
83.棕色瓶的套用特點40
84.稀溶液及有色液如何配製40
85.配製間如何防止混藥40
86.如何清潔器具和容器41
87.熱原概說41
88.熱原的理化性質42
89.水處理系統中常用的熱原去除方法42
90.注射用水系統如何防止熱原42
91.為什麼塔式蒸餾水器去除熱原效果不好43
92.為什麼多效蒸餾水機能去除熱原44
93.如何防止介質之間的交叉污染45
94.滅菌櫃脈動真空故障如何排除46
95.滅菌櫃有效的滅菌時間如何計算46
96.如何處理濕包故障47
97.包裹材質有哪些要求47
98.安瓿檢漏的技藝47
99.檢漏方法的比較48
100.檢漏時有哪些注意要點48
101.為什麼純化水要進行TOC 檢測49
102.注射用水與純化水的水質檢查有何區別49
103.溶液澄清度檢查的意義49
104.如何配製注射液50
105.原料不純時的投料計算50
106.抗生素製劑的投料計算50
107.石英砂過濾器（或無煙煤）有哪些作用51
108.注射用水如何儲藏51
109.反滲透去除熱原的機理是什麼52
110.反滲透去鹽的機理是什麼53
111.超濾（UF）、微濾（MF）、電滲析和反滲透（RO）的比較54
112.熱不穩定產品的處方如何設計54
113.注射劑劑型如何選擇55
114.安瓿滅菌烘乾機常見故障及排除55
115.純化水為什麼要控制電導率與微生物數56
116.控制溶液色澤有哪些重要意義 56
117.可見異物檢查法及不溶性微粒檢查法57
118.可見異物檢查（澄明度檢查）的意義57
119.不同滅菌方式的無菌保證水平58
120.無菌檢查方法容易存在哪些問題58
121.影響中藥注射劑穩定性的因素有哪些59
122.藥材原料對中藥注射劑的安全性有什麼影響60
123.中藥注射劑生產工藝和質量存在哪些問題 61
124.為何中藥注射劑不能充分保證產品的安全性61
125.為何中藥注射劑過敏試驗方法假陰性率過高62
第二章 大容量注射劑——輸液63
1.玻璃瓶對輸液質量有何影響64
2.如何清洗玻璃瓶64
3.膠塞如何清洗64
4.如何進行瓶塞與藥液的相容性試驗65
5.如何保證丁基膠塞的潔淨度65
6.如何進行丁基膠塞的篩選66
7.如何解決玻璃瓶輸液的跳塞問題66
8.如何處理軋蓋時瓶口破裂 66
9.如何處理軋蓋時鎖口處不平整66
10.如何處理軋蓋時松蓋67
11.如何處理滅菌後出現膠塞撕裂67
12.如何處理塑膠包裝外觀通透性問題67
13.如何處理塑膠包裝焊蓋不牢68
14.如何處理塑膠包裝拉環底邊拉不開68
15.如何處理硬質輸液包裝的缺點68
16.如何處理PVC輸液袋存在的問題68
17.如何處理非PVC軟袋周邊焊封強度不合格的問題69
18.如何處理蓋輸送不暢69
19.輸液非PVC軟袋船型硬單接口的優點有哪些69
20.雙軟管軟袋的特點69
21.非PVC軟袋的常用膜材70
22.如何處理漏液問題70
23.如何處理非PVC軟袋接口與膜焊接處出現滲漏的問題70
24.如何處理非PVC軟袋輸液生產中的塑膠屑問題71
25.如何處理非PVC軟袋生產線氣源氣壓下降的問題71
26.如何處理非PVC軟袋印字位置改變的問題72
27.如何處理非PVC軟袋輸液生產中的印刷問題72
28.如何處理輸液原料對輸液質量的影響73
29.如何使用活性炭73
30.如何使活性炭保持良好的活性74
31.如何處理配製中出現的藥液含量異常74
32.如何調節藥液pH值，如何避免異常74
33.如何處理喹諾酮類輸液生產的有關問題74
34.怎樣製備葡萄糖注射液74
35.怎樣去除葡萄糖中的糊精75
36.延緩藥液中藥物氧化的措施有哪些75
37.怎樣確定配製到滅菌的時間75
38.為何用旋光法測中間體的葡萄糖含量時很不穩定75
39.輸液生產車間如何設計75
40.人進與人淨系統如何安排76
41.輸液生產任務如何調度 76
42.輸液生產物料、產品如何運輸77
43.輸液劑生產環境各工序的潔淨級別如何確定77
44.如何正確進行起泡點測試77
45.如何解決藥液含量異常的問題78
46.如何處理新安裝的不鏽鋼管道、容器78
47.生產容器、器具如何清洗消毒78
48.如何解決葡萄糖滅菌後變黃問題78
49.輸液如何進行無菌保證79
50.無菌檢查有什麼局限性79
51.熱穩定性很差的輸液如何處理無菌問題79
52.生物指示劑如何選用79
53.輸液的質量有什麼特殊要求80
54.如何進行可見異物檢查80
55.如何解決配液工序澄明度不符合要求81
56.如何解決洗瓶工序澄明度不符合要求81
57.如何解決小白點問題81
58.如何解決白塊問題82
59.如何解決色點問題82
60.如何解決玻璃屑問題82
61.如何解決纖維問題82
62.如何解決假纖維問題83
63.如何解決霧狀物問題8364.如何解決乳光問題83
65.如何解決其他異物問題83
66.如何解決不溶性微粒問題84
67.如何解決瓶壁掛水問題84
68.如何避免輸液生產中產生熱原84
69.如何儲藏葡萄糖輸液85
70.如何解決輸液的化學穩定性問題85
71.如何解決儲存中藥液的pH值變化問題85
72.如何解決儲存中藥液的結晶析出問題85
73.臨床上碰到輸液凍結怎么辦85
74.如何採取措施防止熱原反應86
75.臨床輸液的配伍禁忌86
76.如何解決膠塞的穿刺落屑87
77.如何解決膠塞的漏液掉針87
78.玻璃瓶輸液的使用缺點88
79.非PVC軟袋輸液的臨床使用操作方法88
第三章 無菌分裝注射劑89
1.如何控制生產過程中微生物的污染90
2.如何進行螺桿式分裝機計量的調節91
3.如何進行螺桿分裝頭計量的調節91
4.螺桿式分裝機常見的問題及如何解決92
5.如何進行氣流分裝機計量調節93
6.如何解決氣流分裝機中常見問題94
7.氣流分裝機如何保養94
8.無菌分裝工藝有哪些要求94
9.抗生素類污粉、廢品、不合格品如何管理95
10.冷凍乾燥的優點95
11.無菌凍乾粉針生產有哪些特殊要求95
12.製品如何預凍96
13.如何確定預凍溫度96
14.如何解決冷凍乾燥製品含水量偏高問題96
15.如何解決冷凍乾燥時噴瓶97
16.如何解決製品外形不飽滿或萎縮成團塊97
17.如何解決凍乾針劑的防污染問題97
18.膠塞處理有哪些技藝98
19.玻瓶和膠塞如何滅菌及去熱原98
20.凍乾工藝的過濾除菌法99
21.凍乾灌裝無菌操作技藝99
22.凍乾程式的特殊要求99
23.壓蓋的特殊要求99
24.無菌室（區）內的清潔與消毒100
第四章 片劑疑難解析101
1.為什麼壓片前需制粒102
2.解決顆粒分層的關鍵102
3.如何解決顆粒中細粉太多的問題102
4.對於擠壓式制粒如何調節103
5.高速攪拌制粒時的常見問題和解決方法103
6.如何提高沸騰制粒機的流化質量104
7.沸騰乾燥機注意事項105
8.流化床噴嘴位置的調節105
9.噴霧制粒沸騰不佳如何處理106
10.噴霧制粒排出較多細粉如何處理106
11.如何處理溝流107
12.乾燥顆粒時出現結塊如何處理107
13.分布板上有結塊如何處理107
14.噴霧制粒時顆粒不乾如何處理107
15.噴霧制粒時溫度低如何處理108
16.噴霧乾燥時出現粘壁如何調節108
17.噴霧制粒機怎樣維護與保養108
18.為什麼壓片前需制粒109
19.片劑輔料選擇的一般原則 109
20.阿司匹林濕法制粒的注意事項110
21.不同黏合劑對維生素C含片穩定性有何影響110
22.易水解藥物的處方設計示例111
23.複方片劑的倍量稀釋法示例111
24.難溶性藥物的處方設計示例112
25.有色片處方設計的示例112
26.與空白顆粒混合的示例112
27.壓片時脫蓋及分層如何處理113
28.如何解決裂片問題114
29.如何解決粘片、貼片問題115
30.如何解決疊片問題115
31.如何解決重量差異問題116
32.如何解決花斑問題117
33.如何解決松片問題118
34.如何解決硬度差異問題119
35.如何解決崩解延緩問題119
36.如何解決溶出超限問題120
37.如何解決片劑含量不均勻問題121
38.如何解決爆沖問題122
39.如何解決麻點問題122
40.如何解決崩解時限問題123
41.壓片計算123
42.如何選用沖模123
43.片重、篩目數和沖頭直徑之間的關係124
44.包衣片心的質量要求124
45.如何評價包衣片的質量125
46.如何改造包糖衣鍋125
47.如何包隔離層 126
48.包隔離層常見問題和處理方法 127
49.如何包好重粉衣層 127
50.如何消除片劑表面毛糙128
51.包輕粉衣層技藝129
52.如何消除糖衣層針孔 129
53.包有色糖衣時如何防止色斑 129
54.如何使包衣片美觀130
55.如何使片面光潔美觀130
56.糖衣片的防潮作用131
57.如何防止糖衣層龜裂 131
58.包腸衣技藝131
59.薄膜包衣技藝131
60.薄膜包衣的固化132
61.包衣理想的噴霧形式132
62.包薄膜衣要點133
63.溶劑對於包衣溶液乾燥速率的效應133
64.如何防止薄膜衣起泡133
65.如何防止薄膜衣起皺134
66.如何防止薄膜衣搭橋134
67.薄膜衣出汗時如何解決134
68.如何解決薄膜衣“橘皮”樣膜134
69.如何解決薄膜衣剝落135
70.如何解決薄膜衣起霜135
71.如何解決薄膜衣起斑 135
72.如何解決薄膜衣粘片136
73.薄膜衣怎樣返工136
74.影響水性包衣有哪些因素136
75.包腸溶衣容易出現的問題和解決辦法136
76.比較幾種新型輔料在速釋片劑中的套用137
77.常用片劑填充劑與崩解劑的性能比較137
78.如何提高片劑溶出度137
79.如何提高難溶性片劑的溶出度138
80.幾種壓片加料器的比較138
81.如何有效地控制藥片劑量140
82.如何調節壓力140
83.如何調節片重141
84.沖模安裝的技藝142
85.如何調試旋轉式壓片機的填充142
86.如何調試旋轉式壓片機片劑厚度143
87.如何調整旋轉式壓片機輸粉量143
88.如何調試旋轉式壓片機壓力143
89.如何調節旋轉式壓片機速度144
90.異形沖模的安裝技藝144
91.如何維護、保養旋轉式壓片機144
92.旋轉式壓片機使用注意事項144
93.高速壓片機的預壓和主壓145
94.高速壓片機液壓系統 145
95.全自動高速壓片機如何自動控制145
96.高速壓片機的使用注意事項147
97.空氣噴霧包衣特點147
98.高效包衣機的特點147
99.高效包衣機系統148
100.防爆區空調系統應採取哪些措施149
101.選取輔料穩定性試驗方法149
第五章 中藥固體製劑151
1.一步造粒機（中藥浸膏）注意事項152
2.流化床制粒（中藥浸膏）注意事項152
3.如何解決中藥片劑松片問題153
4.壓力對中藥片劑硬度有何影響154
5.如何套用Ⅲ號丙烯酸樹脂解決中藥松片155
6.中藥片劑的硬度與制粒有關的因素155
7.關於中藥片劑壓片難度分析156
8.如何提高幹浸膏片心的硬度157
9.藥材粉碎度對中草藥片劑質量的影響157
10.制粒方法對中草藥片劑質量的影響158
11.黏合劑對中草藥片劑質量的影響158
12.中藥浸膏素片易出現的問題159
13.中藥片劑包糖衣時出現粘片的解決辦法159
14.中藥片劑包糖衣時出現露邊的解決辦法159
15.中藥片劑包糖衣時出現龜裂的解決辦法160
16.中藥片劑包糖衣時出現色斑的解決辦法160
17.中藥片劑包衣的一些經驗161
18.如何解決包糖衣爛片的問題162
19.中藥製劑生產中應採取哪些防止交叉污染的措施162
20.中藥製劑如何防治黴菌162
21.如何粉碎韌性與難粉碎的動植物藥材163
22.如何粉碎刺激性和有毒藥物163
23.球磨機研磨粉碎技藝163
24.如何解決錘式粉碎機常見的問題164
25.如何解決沖擊柱式粉碎機常見的問題164
26.如何解決柴田式粉碎機常見的問題165
27.如何解決氣流粉碎機常見的問題165
28.粉碎方法的比較165
29.如何維護粉碎設備166
30.常用篩目的分類 166
31.藥篩和工業用篩如何換算 167
32.如何調節微細分級機的分級粒徑 167
33.V形混合機操作技藝 168
34.不同密度和狀態的物料的混合 169
35.如何解決槽形混合機常見問題 169
36.如何防止混合時的離析現象 170
37.如何保證散劑混合的效果與質量 170
附錄一 各劑型概述173
附錄二 壓片崗位標準操作規程189
附錄三 GMP管理中常用術語193
附錄四 小針批生產記錄201
參考文獻225
前言
本書內容凝結了作者在製劑企業工作的豐富經驗，對製劑工藝中經常出現的疑難問題提出了具體的解決辦法，能指導和解決工藝生產、質量控制等多方面出現的各種疑難技術問題，具有很強的套用性、指導性與可操作性。本書對高校畢業生、製藥行業的工程技術人員及技術工人，製劑研究人員有著現實指導意義；對藥房、醫藥流通領域、醫療器械、食品及化妝品等行業同樣有參考價值。
製劑工業生產中經常會突然出現一些意想不到的情況，這些問題及其解決辦法完全不同於藥劑學基礎理論中的習題與解答。
這些問題可能由原料、輔料工藝生產的變化或其生產廠家的變更；或由生產設備的更新所帶來的管理及工藝上的變化；或管理者缺乏製劑工藝經驗；或工人違規操作引起的工藝參數的變化；或製劑生產工藝的變更及包裝材料的變化等引起。有些工藝質量問題產生的原因很難查找，特別是對於經驗不足的管理者或一些製劑生產基礎較差的工廠。
