基本概述
簡介
病理
(一)發病原因萊施-尼漢綜合徵屬於伴性隱性遺傳的先天性代謝病，Seegmiller於1965年證實本綜合徵由次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶(hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase , HGPRT或HPRT) 缺陷，致嘌呤代謝異常，尿酸蓄積，HGPRT 是嘌呤補救途徑的重要環節，它將次黃嘌呤和黃嘌呤轉化為核苷酸，次黃嘌呤核苷酸(IMP)和鳥嘌呤核苷酸(GMP)，LNS的遺傳學特徵為X性連鎖隱性遺傳，母親為基因攜帶者，專侵犯男孩。
(二)發病機制本病的基本生化異常是次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶的缺陷，HPRT基因定位於Xq26～q27.2，包括9個外顯子和8個內含子，總計57kb，本病的致病基因突變為點突變或缺失，有多種突變類型，正常時HPRT存在於人體各種組織中，在腦的基底節內活性較高，本酶的功能是使磷酸核糖基轉移到次黃嘌呤和鳥嘌呤，分別形成次黃嘌呤苷酸(inosinic acid，IMP)和鳥苷酸(guanylic acid，GMP)，IMP和GMP對於嘌呤的合成有反饋抑制作用，患病者由於HPRT缺陷，IMP和GMP合成減少，對嘌呤合成的抑制作用降低，嘌呤合成增多，致使其終末產物尿酸大量蓄積體內，出現高尿酸血症，HPRT的部分缺陷表現為痛風，完全缺失則表現為Lesch-Nyhan綜合徵，本病確切發病機制尚未明確，但患者中樞神經系統多巴胺能神經元幾乎完全喪失，推測D1-多巴胺拮抗因子可能與本病的神經系統表現，尤其是自殘行為有關。
臨床診斷
症狀本病的臨床特點是男孩發病，有智力低下，手足徐動，自殘，攻擊性行為和高尿酸血症。
1.中樞神經系統障礙
生後3～4個月開始出現神經系統症狀，如手，足，面部的不自主運動，運動發育遲延或倒退，8個月～1歲表現錐體外系受累，肌張力異常(增強，亢進或肌張力不全)，初期肌張力低下呈舞蹈，手足徐動，運動障礙甚至不能獨坐，不能站立，可致步行困難，激動時可誘發突然角弓反張體位，深反射增強，重者軀幹，頸部伸肌痙攣，角弓反張，下肢呈剪刀步態，有的有巴氏征，踝陣攣陽性，部分病兒眼球震顫，視-運動調節障礙，隨年齡增長，肌肉痙攣和不隨意運動可稍有好轉而呈半隨意性，患兒激動不安，1～2歲逐漸開始出現頑固性自我殘傷行為，咬傷自己的手指，舌，口唇，使之破裂斷殘，由於疼痛而大聲喊叫，自殘是一種強迫行為，有的猛撞自己頭部，有時主動傷害他人，語言發育延遲，當會講話時也能發出攻擊性語言，自發性暴怒發作，罵人，約50%的病兒有癲癇發作，多有智力低下，但不似運動障礙那樣嚴重，患兒有的尚能理解語言，但沒有一例能夠走路者，少數患兒智力近正常，但有嚴重攻擊性行為，EEG多為正常，CT，MRI或為正常或有腦萎縮。
2.高尿酸血症 患兒初生時正常，
開始發育正常，但可能在尿布上有橘黃色沙粒狀的尿酸結晶，或有血尿，尿路感染，尿結石等，兒童患者血尿酸濃度正常，而尿中排尿酸較高，腎小管功能缺陷時腎濃縮功能不全，有多尿症，腎小球受累可致腎功能衰竭，尿酸腎病如不經治療，多在10歲以前因腎功不全而死亡，嬰兒患病易導致腎衰，本病徵多死於青春期以前。
3.痛風
還可有高尿酸血症的臨床症狀即泌尿道結石，晚期有痛風性關節炎，痛風結節，巨細胞性貧血等，多發生於高尿酸血症10～20年後，HGPRT完全缺失者，痛風發病早，進展迅速，兒童期並發痛風可能發展為嚴重的殘疾，各關節均可受累，可為多發性或單發性痛風性關節炎，最常見足痛風，X線照相可發現骨質有改變。
4.其他 經常嘔吐，
咽下困難，體重減輕，骨齡低，常死於營養障礙，粒細胞趨化性減低，故有些患兒易有細菌感染。
根據上述表現和實驗室檢查結果可確診。
1.紅細胞溶血產物HGPRT活性減低，HGPRT剩餘活性低於1%(0.1%～1%)。
2.尿中尿酸增高，尿酸/肌酐比值>1。
3.腦脊液及尿中次黃嘌呤增加。
4.高尿酸血症，通常>599μmol/L(10mg/dl)，兒童患者可能正常。
5.產前診斷 發現雜合子，於妊娠20周以前做羊水穿刺，羊水細胞培養，測定羊水細胞HGPRT活性缺失者，應早期中止妊娠。
臨床懷疑LNS時，應先排除先天性痛覺缺失者，此外部分HGPRT，活性缺陷的原發性痛風患者，神經系統症狀不典型，紅細胞與成纖維細胞的溶解產物HGPRT，活性可達30%。
治療
(一)治療1.飲食管理 應避免攝入嘌呤含量高的食物，如甜麵食，給予能增加腎臟清除尿酸的藥物。
2.藥物
(1)丙磺舒：如丙磺舒(probenecid)能有效地增加尿酸清除，可用於治療腎功能正常的高尿酸血症病人。
(2)別嘌醇(allopurinol)：治療尿酸過高可用別嘌醇(allopurinol)，使血清尿酸維持在179μmol/L(3mg/dl)以下，開始劑量為2.5mg/(kg·d)，再根據尿酸水平調整劑量，年長患兒可用到200～400mg/d，分2～3次口服，從小量開始，2～4周后增加用量，有脫水者服碳酸氫鈉或枸櫞酸鈉(檸檬酸鈉)，多數研究者提出別嘌醇能抑制次黃嘌呤氧化酶，減少尿酸的合成，防止尿酸結石沉積於骨，關節，腎臟等組織，改善或恢復腎功能，但對神經系統症狀無效，有人試用腺嘌呤，葉酸，或腺嘌呤與葉酸聯合套用，以及谷氨酸，鎂等治療LNS神經系統症狀，亦均無效。
(3)秋水仙素：痛風性關節炎急性發作或病情嚴重者可服本藥。
3.支持治療 應使病人有足夠的尿量，並維持其pH接近中性(7.0)，通常用含鹽平衡液可有效地達到，如多枸櫞酸鹽通常較碳酸氫鹽有效，對患兒應加強護理，保證營養，防止自殘，進行必要的約束。
4.酶代替療法 未取得明顯效果。
5.基因治療 是目前主要的研究方向。
本病易發生意外性傷害而危及自身生命，不經治療預後不好，導致生長發育障礙和早期死亡，根治方法尚在研究中。
併發症
有血尿，尿路感染，尿結石，運動發育倒退，步行困難，激動時可誘發突然角弓反張體位，驚厥發作，晚期有痛風性關節炎，痛風結節，巨細胞性貧血等，可因腎功不全而死亡。
