目錄
臨床藥物基因組學第一章藥物效應個體多樣性的表現
第一節藥物效應的影響因素
一、影響藥物效應的藥物學因素
二、影響藥物效應的藥動學因素
三、影響藥物效應的藥效學因素
第二節藥物治療作用的多態性
一、抗哮喘藥
二、抗高血壓藥物
三、抗心律失常藥物
四、他汀類降脂藥
五、其他藥物
第三節藥物毒性的個體差異
一、氯氮平引起的致死性粒細胞缺乏症
二、氟尿嘧啶的致命性毒害
三、全身麻醉藥引起的惡性高熱
四、藥物誘導性系統紅斑狼瘡（SLE）
五、氨基糖苷類抗生素致聾
六、巰嘌呤的細胞毒性
參考文獻
第二章藥物效應個體多樣性的原因
第一節藥物效應的決定因素
一、從藥物遺傳學到藥物基因組學
二、藥代動力學
三、藥效動力學
第二節藥物代謝酶多態性對藥物代謝的影響
一、P450的基因多態性與相關藥物作用多態性
二、硫嘌呤甲基轉移酶（TPMT）基因多態性與藥物作用多態性
三、二氫嘧啶脫氫酶（DPYD）的基因多態性與藥物作用多態性
四、N?乙醯轉移酶（NAT）
五、谷胱甘肽-S-轉移酶（GST）
六、5-脂氧酶（5-LOX）
七、次黃嘌呤核苷酸單磷酸脫氫酶（IMPDH）
八、組胺N?甲基轉移酶
第三節藥物轉運蛋白多態性影響藥物有效濃度
一、藥物轉運蛋白的結構及主要生理功能
二、藥物轉運蛋白的基因多態性
三、多藥耐藥相關蛋白
四、MDR?1基因（編碼P-糖蛋白）多態性
五、編碼骨架蛋白的ADD1基因的基因多態性
六、膽固醇酯轉移蛋白(CETP)基因
七、鉀通道的基因多態性與藥物作用多態性
第四節藥物結合蛋白多態性決定藥物轉運與分布
一、白蛋白(hsa)
二、α1?酸性糖蛋白（AGP）
三、其他結合蛋白
參考文獻
第三章個體化用藥的研究與實施及其局限性
第一節個體化用藥與合理藥物治療
一、經驗治療的誤區
二、個體化給藥的重要意義
三、個體化給藥的理論基礎
四、理想的個體化給藥模式
第二節個體化用藥的探索實踐
一、藥物臨床試驗
二、治療藥物監測（TDM）
三、蹣跚起步的藥物遺傳學
參考文獻
第四章臨床藥物基因組學研究在合理用藥中的套用
第一節臨床藥物基因組學
第二節臨床藥物基因組學的研究方法
一、檢測某個或某些單核苷酸多態性在不同藥效反應人群之間分布頻率的差異
二、基因表達譜的研究
三、差異基因表達解析
第三節抗高血壓藥的臨床藥物基因組學研究
一、臨床常用的降壓藥物及其作用靶點
二、常用抗高血壓藥物的降壓機制及遺傳學基礎
三、各類降壓藥的主要代謝途徑
四、各類降壓藥物的遺傳藥理學
第四節抗哮喘藥藥物基因組學研究
一、糖皮質激素類藥物治療哮喘的療效多態性
二、β2-AR激動劑類藥物治療哮喘的影響因素
三、5-LOX抑制劑和LTs受體拮抗劑類藥物治療哮喘的療效多態性
四、其他哮喘治療藥物的療效影響因素
第五節他汀類降脂藥藥物基因組學研究
一、脂質代謝途徑及他汀類藥物作用靶點
二、影響他汀類藥物降脂療效的靶點多態性
三、他汀類藥物代謝與肝藥酶多態性
第六節抗心律失常藥的藥物基因組學研究
一、抗心律失常藥物的臨床藥理學
二、抗心律失常藥的致心律失常問題
三、抗心律失常藥物作用和毒性產生變異性的原因
第七節香豆素類抗凝藥的藥物基因組學研究
一、香豆素類抗凝耐受
二、華法林的藥動學多態性
三、華法林的藥物相互作用
第八節免疫抑制劑的藥物基因組學研究
一、HGPRT及TPMT多態性對硫唑嘌呤藥效及活性的影響
二、多藥耐藥(MDR1)基因對免疫抑制劑藥物代謝的影響
第九節抗腫瘤藥物的臨床藥物基因組學研究
一、化療藥物與藥物代謝酶遺傳多態性的關係
二、抗腫瘤藥物作用靶點的多態性與靶向性藥物的套用
三、DNA修復酶的多態性與腫瘤化療
第十節抗微生物感染藥的臨床藥物基因組學研究
一、病原微生物功能基因組學的研究及以靶為基礎技術的選藥方法的發展
二、病毒基因組的遺傳穩定性和變異規律
三、病毒基因組重要編碼產物的生物學功能的研究及疫苗與藥物的研發
四、其他細菌、衣原體疫苗的研髮狀況
第十一節抗神經精神疾病藥物的臨床藥物基因組學研究
一、老年痴呆疾病候選基因及其多態性與藥物治療
二、抗老年痴呆病藥物的研發
三、抗精神病藥物的遺傳藥理學與合理的藥物治療
參考文獻
第五章後基因組時代的藥理學
第一節人類基因組計畫與後基因組時代
一、人類基因組計畫
二、後基因組時代(post?genomicera)
第二節藥物蛋白質組學
一、藥物蛋白質組學的相關概念
二、藥物蛋白質組學(pharmacoprotemics)常用的技術
三、藥物蛋白質組學的重要研究內容
第三節藥物基因組學的套用
一、藥物基因組學研究在藥物發現和開發中的套用
二、促進合理化用藥
第四節高通量藥物篩選技術(HTS)
一、高通量藥物篩選的基本過程
二、高通量藥物篩選模型
第五節功能可視化技術
一、功能可視化技術的套用
二、功能可視化技術的特點
第六節藥效學的反向藥理學研究
一、反向藥理學
二、反向藥理學的套用
第七節藥代動力學的insilico研究
一、藥物轉運體
二、藥物代謝酶
第八節針對作用靶點的抗病毒藥物的研製
一、抑制病毒與宿主細胞吸附、侵入及脫殼的藥物
二、抑制病毒基因組複製的藥物作用靶點和藥物
三、抑制病毒蛋白翻譯後加工的藥物作用靶點
四、抑制病毒裝配與釋放的藥物作用靶點和藥物
五、抑制HIV病毒整合的藥物作用靶點和藥物
六、以神經氨酸酶為作用靶點抗流感病毒抑制劑
七、以肌苷單磷酸（IMP）脫氫酶為作用靶點的抑制劑
八、以SAH水解酶為作用靶點的抑制劑
第九節從基因的調控與表達解決細菌耐藥性
一、細菌耐藥機制
二、對細菌耐藥性應採取的對策
第十節針對多個基因的聯合分析及基因與環境的相互作用設計藥效
一、基因與環境的相互作用
二、針對多個基因的聯合分析
參考文獻
第六章基於基因差異的個體化用藥
第一節從經驗用藥到基因導向型個體化用藥
第二節不同人種的基因差異圖
第三節個體化用藥的基因鑑定
第四節個體化用藥基因晶片
第五節基因導向個體化用藥的實現
第六節基因治療藥物的研發以及FDA新的指導方針
一、以藥物基因組學為基礎的靶向治療藥物
二、新生物技術藥物
三、FDA新的指導方針
參考文獻
