膦甲酸鈉注射液主要用於免疫缺陷者(如愛滋病患者)發生的巨細胞病毒性視網膜炎的治療。
也可用於對阿昔洛韋耐藥的免疫缺陷者(如HIV感染患者)的皮膚黏膜單純皰疹病毒感染或帶狀皰疹病毒感染。
【注意事項】
1. 膦甲酸鈉注射液具有顯著腎毒性,使用期間應密切檢測腎功能。腎功能損害的患者應根據腎功能情況調整劑量。
2. 用藥期間患者應攝取充足水分,有助於減輕腎毒性。
3. 膦甲酸鈉不可快速靜脈滴注,必須用輸液泵恆速滴注,滴注速度不得大於1mg/kg/min。快速靜注可導致血濃度過高和急性低鈣血症或其他中毒症狀。一次劑量不超過60mg/kg可於1小時內輸入,較大劑量應至少滴注2小時以上。
4. 經周圍靜脈滴注時,藥物必須用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋成12mg/ml,以免刺激周圍靜脈。
5. 膦甲酸鈉注射液不可與其他藥物同瓶滴注。
【用法與用量】
靜脈滴注。1.巨細胞病毒性視網膜炎(1)誘導期用藥:每8小時一次,按體重一次滴注60mg/kg,用輸液泵滴注1小時以上,連續14~21日,視治療後的效果而定,也可按體重一次90mg/kg,每12小時一次。
腎功能減退者劑量應按肌酐清除率調整,劑量如下表:肌酐清除率 (ml/分鐘) 每8小時劑量(mg/kg) 肌酐清除率 (ml/分鐘) 每8小時劑量(mg/kg) ≥96 60 54 35 90 57 48 32 84 53 42 28 78 49 36 25 72 46 30 21 66 42 24 18 60 39 (2)維持期用藥:按體重一次90mg/kg,一日1次。用輸液泵滴注2小時以上。如患者在維持期視網膜炎症狀加重時,應仍恢復誘導期劑量。
腎功能減退者維持期劑量應按下表調整:肌酐清除率 (ml/分鐘) 每8小時劑量(mg/kg) 肌酐清除率 (ml/分鐘) 每8小時劑量(mg/kg) ≥84 90 48~60 71 72~84 78 36~48 63 60~72 75 24~36 57 2. 單純皰疹和帶狀皰疹: 按體重一次40mg/kg,每8小時一次,經輸液泵滴注1小時,共14~21日。肌酐清除率低於96ml/分鐘者,劑量應調整。
【禁忌症】
對膦甲酸鈉注射液過敏、肌酐清除率低於0.4ml/min/kg患者禁用。
【兒童用藥注意事項】
兒童使用膦甲酸鈉注射液的安全性和有效性尚不清楚。動物實驗證實膦甲酸鈉注射液可沉積在牙齒和骨骼中,在人體的骨骼中也有沉積,故兒童一般不宜使用膦甲酸鈉注射液。有套用指征時需仔細權衡利弊後方可套用。
【孕婦、哺乳期婦女用藥注意事項】
動物生殖實驗雖未發現使用膦甲酸鈉注射液對胎兒的影響,但因無確鑿的人類臨床試驗資料,此外膦甲酸鈉注射液是否隨乳汁排泄也缺乏資料,因此孕婦不宜使用膦甲酸鈉注射液。哺乳期婦女使用膦甲酸鈉注射液期間應暫停哺乳。
【老年人用藥注意事項】
對於65歲以上的人群尚無使用膦甲酸鈉注射液後的安全性和有效性資料。由於老年人的腎小球濾過率下降,因此選用膦甲酸鈉注射液前應檢查腎功能,並應根據腎功能情況調整劑量。
【不良反應】
1.腎功能損害是膦甲酸鈉注射液最主要的不良反應,可引起急性腎小管壞死、腎源性尿崩症及出現膦甲酸鈉結晶尿等。還可有低鈣或高鈣血症、血磷過高或過低、低鉀血症等。
2. 中樞神經系統症狀:頭痛、震顫、易激惹、幻覺、抽搐等,可能與電解質紊亂有關。
3. 血液系統:貧血、粒細胞減少、血小板減少等。
4. 代謝及營養失調:低鈉血症和下肢浮腫、乳酸脫氫酶、鹼性磷酸酶或澱粉酶升高。
5. 心血管系統:ECG異常、高血壓或低血壓、室性心律失常。
6. 其他反應:噁心、嘔吐、食慾減退、腹痛、發熱、肝功能異常及靜脈炎等。
【藥物相互作用】
1. 膦甲酸鈉注射液與其他腎毒性藥如氨基糖苷類抗生素、兩性黴素B等合用時可增加腎毒性。
2. 與戊烷脒注射劑(靜脈)合用,可能有發生貧血的危險。引起低血鈣、低血鎂和腎毒性。
3. 與齊夫多定合用可能加重貧血,但未發現加重骨髓抑制的現象。
【藥理】
膦甲酸鈉注射液為病毒抑制劑,膦甲酸鈉注射液可以非競爭性地阻斷病毒DNA多聚酶的磷酸鹽結合部位,防止焦磷酸鹽從三膦酸去氧核苷中分離及病毒DNA鏈的延長。膦甲酸鈉注射液在細胞內不需依靠病毒的胸腺嘧啶激酶激活,停用膦甲酸鈉注射液後病毒複製仍可恢復。
體外試驗顯示膦甲酸鈉注射液可抑制所有皰疹病毒的複製,包括單純皰疹(HSV-1和HSV-2型)、帶狀皰疹、E-B病毒、人皰疹病毒-6和巨細胞病毒。膦甲酸鈉注射液尚可非競爭性抑制HIV的逆轉錄酶和B型肝炎病毒DNA多聚酶。
【藥物代謝動力學】
膦甲酸鈉注射液給藥後藥物可濃集於骨和軟骨組織中。腦脊液內藥物濃度約為同時期血藥濃度的43%。血清蛋白結合率為14~17%。膦甲酸鈉注射液在體內不代謝,成人靜脈滴注47~57mg/kg,每8小時1次後,血藥峰濃度(Cmax)可達575mmol/L。其血消除半衰期(t1/2β)為3.3~6.8小時,主要經腎小球過濾和腎小管分泌排泄,約80%~87%自腎排出。
【拼音名】: LINJIASUANNA ZHUSHEYE
【性狀】: 膦甲酸鈉注射液為無色的澄明液體。
【包裝規格】: (1)100ml:2.4g (2)250ml:6g
【貯藏】: 遮光,密閉保存。