原理
肝臟是藥物代謝的主要器官,甚至有一些藥物僅在肝細胞進行代謝。通過檢測藥物的代謝變化情況,可評估肝細胞的代謝功能。
檢測方法及臨床意義
常見的檢查方法包括檢測藥物的代謝產物(如氨基比林)和檢測原型藥物代謝速率(如安替比林、半乳糖)。
1.14C-氨基比林呼氣試驗
14C-氨基比林在肝內由微粒體氧化酶系統去甲基,釋放出甲醛,甲醛再氧化成甲酸,生成14CO2從呼氣中排出。測定氨基比林體內動力學可反映肝臟的代謝。
(1)檢測方法:受試者口服14C-氨基比林37~74 kBq,收集2~24小時內呼氣樣本進行檢測,一般採集2小時內的單次呼氣樣本即可。
(2)參考值:正常人2小時內呼氣中14CO2占攝取14C量的(6.6±1.3)%。肝炎者(2.6±1.4)%,肝硬化者(2.6±1.2)%。
(3)臨床意義:①慢性肝炎患者檢測值降低,肝炎活動期降低明顯;②門-體分流術後有些患者試驗結果明顯降低;③可用於估測酒精性肝炎患者近期預後和病死率;④肝腫瘤患者結果異常;⑤肝硬化患者氨基比林和安替比林兩種藥物的代謝若同時降低,則提示功能相對正常的肝細胞總數減少。
2.安替比林血漿清除率
安替比林經口服後,可迅速完全由胃腸道吸收,分布於全身體液,全部經肝臟排出。安替比林不與血清蛋白結合,代謝不受血清影響。安替比林在血中的半衰期長,可根據口服後不同時間血標本中的含量測定其血漿清除率。
(1)檢測方法:清晨空腹頓服安替比林膠囊,24小時後採血測定血漿安替比林濃度並計算半衰期。
(2)參考值:正常男性安替比林半衰期為(17.5±4.3)小時,女性(15.1±3.6)小時。肝硬化患者安替比林半衰期為(48.3±20.0)小時,慢性肝炎患者安替比林半衰期為(34.6±17.4)小時,肝癌患者安替比林半衰期為(26.8±12.6)小時。
(3)臨床意義:①慢性肝炎患者安替比林半衰期與肝臟組織學嚴重程度高度相關,但與體外測定的肝組織中某些藥物代謝酶活性不一定相關,可能與藥物代謝酶的多樣性有關;②該試驗診斷肝硬化的敏感性為97.2%,肝硬化代償期患者該試驗僅輕度受損;③急性肝病患者受損程度較慢性肝病輕。
3.半乳糖廓清試驗
血漿半乳糖濃度2.78 mmol/L時,正常人肝清除半乳糖的最大速率為500 mg/min,低於2.78 mmol/L時清除率主要由肝血流量決定,超過2.78 mmol/L時清除率取決於功能肝細胞數。該試驗主要用於檢測功能肝細胞的總量。
(1)檢測方法:有持續注射法、口服負荷法、一次性靜脈注射法和14C-半乳糖呼氣試驗,後兩者常用。①一次性靜脈注射法:一次性注射半乳糖,25~50分鐘內每隔5分鐘抽取一次血液標本,並收集4小時尿液,測定半乳糖的血漿濃度和尿排出量,並計算半乳糖的排除能力(GE):GE=M-U/(tc=0)+7,M為注射劑量,U為尿中排泄量,(tc=0)為坐標上血清半乳糖濃度曲線外推到橫軸時的數值,7為校正係數;②14C-半乳糖呼氣試驗:口服D半乳糖40g和14C-半乳糖74 kBq後測定呼氣中的14CO2,該試驗的優點是簡單,缺點是操作過程複雜。
(2)檢查前準備:受試者試驗前應禁酒至少24小時。
(3)臨床意義:①慢性肝炎患者GE較正常人顯著降低,暴發性肝衰竭時,存活者GE明顯高於死亡者;②肝硬化患者GE與生存時間呈正相關;③門-體分流術後若GE明顯降低,則肝性腦病發生率較高;④有助於黃疸的早期鑑別;⑤14C-半乳糖呼氣試驗有助於隨訪肝病預後和療效,但其臨床意義尚無定論。