成份
本品主要成份為吲達帕胺。
化學名稱：N-(2-甲基-2,3-二氫-1H-吲哚基)-3-氨磺醯基-4-氯-苯甲醯胺
化學結構式：
分子式：CHClNOS
分子量：365.83
性狀
本品為白色或類白色片。
適應症
原發性高血壓。
規格
1.5mg。
用法用量
口服。每24小時服1片，最好早晨服用。加大劑量並不能提高吲達帕胺的抗高血壓療效，只能增加利尿作用。
不良反應
大部分臨床和實驗室的不良反應為劑量依賴性。噻嗪和相關利尿劑包括吲達帕胺可能引起下述情況：
實驗室參數
－ 鉀缺失和低鉀血症，在某些高危人群更為嚴重（見注意事項）。在臨床試驗中，治療4-6周的病人，10%出現低鉀血症（血鉀[3.4mmol/L），4%病人的血鉀[3.2mmol/L。治療12周后，血鉀平均下降0.23mmol/L。
－ 低鈉血症伴低血容量引起脫水和直立性低血壓。伴發的氯離子缺失可導致繼發性代償性代謝性鹼中毒：這種情況發生率很低，程度亦輕。
－ 治療期間，血漿中尿酸和血糖增加：在痛風和糖尿病的病人中套用這些利尿劑時，必須非常慎重地考慮其適應症。
－ 血液學方面的病症，非常罕見：血小板減少症、白細胞減少症、粒細胞缺乏症、營養不良性貧血、溶血性貧血。
－ 高鈣血症：十分罕見。
臨床參數
－ 在肝功能不全情況下，可能發生肝性腦病（見禁忌和注意事項）。
－ 過敏反應，主要是皮膚過敏，見於以往過敏或哮喘病人。
－ 斑丘疹，紫癜，可能加重原有的急性系統性紅斑狼瘡。
－ 噁心、便秘、口乾、眩暈、疲乏、感覺異常、頭痛等症狀很少發生，而且大多隨藥物減量而緩解。
－ 胰腺炎非常罕見。
禁忌
－ 對磺胺藥過敏。
－ 嚴重腎功能衰竭。
－ 肝性腦病或嚴重肝功能衰竭。
－ 低鉀血症。
通常，此藥不要與鋰和能引發扭轉性室速的非抗心律失常藥合用（參考藥物相互作用）。
注意事項
警告：當肝功能受損時，噻嗪及其相關類利尿劑可能引起肝性腦病。如果發生此病，應立即停止套用利尿劑。
水和電介質平衡
－ 血鈉
治療前必須測定血鈉，此後應進行規律的監測。任何利尿劑治療都可能導致低血鈉，有時會產生嚴重的後果。血鈉降低起初可以無症狀，因此規律地監測血鈉是十分必要的；在年老和肝硬化的病人，監測的次數應更頻繁（見不良反應及藥物過量）。
－ 血鉀
低鉀血症和缺鉀是噻嗪及其相關利尿劑的主要危險。在某些高危人群中，例如在老年人、營養不良和 / 或多種藥物治療者、以及具有水腫、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必須預防低血鉀的發生（[3.4mmol/L）。在這些情況下，低血鉀可以增加洋地黃類藥物對心臟的毒性，增加心律失常的危險。
心電圖中長QT間期的患者，無論是先天性還是醫源性的，用此藥都有一定危險。低鉀血症和心動過緩都是嚴重心律失常（尤其有致病危險的扭轉性室速）的誘發因素。在所有上述病例中，必須更多地進行血鉀監測。在治療開始後的1周內，應進行首次血鉀測定。測定出低血鉀後，應進行相應的糾正。
－ 血鈣
噻嗪及其相關利尿劑可能減少尿中鈣的排泄，引起短暫輕微的血鈣升高。明顯的高鈣血症可能由於先前未被發現的甲狀旁腺機能亢進所致。檢查甲狀旁腺功能之前，應停止治療。
－ 血糖
在糖尿病患者，對血糖的監測十分重要，尤其當存在低鉀血症時。
－ 尿酸
在高尿酸血症的病人，痛風發作的機率可能增加，應注意檢測血液中尿酸含量。
－ 腎臟和排尿功能
只有當腎臟功能正常或輕度受損（成年人血肌酐低於25mg/L，即220μmol/L）時，噻嗪及其相關利尿劑才能夠完全發揮作用。在老年人，必須依據年齡、體重和性別對血肌酐值進行調整，調整幅度可依據Cockroft’s公式：
Clcr=（140-年齡）×體重/0.814×血肌酐
其中：
年齡以“年”計算
體重單位：千克
血肌酐以微摩爾/升表示
此公式適於老年男性，對女性患者，公式所得結果還應乘以0.85。
在利尿劑治療初期，由於引起水鈉丟失而造成的低血容量使腎小球濾過減少，這可能導致血中的尿素和肌酐增加。這種短暫的功能性腎功能不全，在先前腎功能正常者不造成嚴重後果；但對於先前腎功能不足者，可使腎功能進一步惡化。
－ 運動員
此藥含有的活性成分可能造成抗興奮劑檢測呈陽性反應，運動員慎用。
對駕駛機動車和操作機器能力的影響
本品不會影響警覺，但某些病人由於血壓降低，可能引起反應性降低，特別是在治療開始時，以及聯合套用其它抗高血壓藥物時。
因此，可以造成有關人員駕駛機動車和操作機器的能力下降。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠期
利尿藥能引起胎盤缺血，造成胎兒營養不良。一般原則為妊娠婦女應避免使用噻嗪和相關利尿劑，絕不能用其治療妊娠性生理水腫。
哺乳期
因為藥物可能進入乳汁，哺乳期婦女應避免服用本品。
兒童用藥
缺乏兒科患者套用本品的研究資料。
老年用藥
老年患者對降壓作用與電解質改變較敏感，套用本品時需注意檢測。
藥物相互作用
[u]與降壓效應的聯繫[/u]
當此藥與其他降壓藥聯合使用時，應該根據病情的輕重調整給藥劑量，一般在開始用藥時要減少劑量。
[u]不適當的聯合用藥[/u]
+鋰
在無鈉飲食時（尿中鋰的排出減少）。吲達帕胺增加血鋰濃度並導致鋰鹽過量的表現。然而如果同時套用利尿劑，應當嚴格監測血鋰水平，並且調整用藥量。
+引起扭轉性室速的非抗心律失常藥物
（包括阿司咪唑、苄普地爾、靜脈用紅黴素、鹵泛群、噴他脒、舒托必利、特非那定、長春胺）。
扭轉性室速發作（低鉀血症、心動過緩、QT間期延長為誘發因素）。
如果發生低血鉀，不要使用會引發扭轉性室速的藥物。
[u]需要注意的聯合用藥[/u]
+非甾體類抗炎藥（全身性），高劑量的水楊酸鈉：
可能減弱吲達帕胺的抗高血壓療效。
在脫水病人，可導致急性腎功能衰竭（腎小球濾過減少）。應給病人補充水分，從治療開始起監測腎功能。
+其他降低血鉀的化合物：
二性黴素B（靜注）、糖皮質激素和鹽皮質激素（全身性）、替克可肽、刺激性瀉藥：
增加低鉀血症的危險性（協同作用）。
監測血鉀，必要時加以糾正。在套用洋地黃類藥物時，要特別當心。套用非刺激性瀉藥。
+巴氯芬
加強降血壓作用。給病人補液：在治療開始時監測腎臟功能。
+洋地黃類藥物
低鉀血症易於誘發洋地黃類藥物的毒性作用。應注意監測血鉀、心電圖，必要時重新調整治療。
[u]須加考慮的聯合用藥[/u]
+保鉀利尿劑（阿米洛利、安體舒通、氨苯蝶啶）
這種聯合用藥對某些病人有益，但不能排除低鉀血症或高鉀血症的可能性，特別是對於腎衰和糖尿病患者，更易出現高鉀血症。
需要時監測血鉀，心電圖，必要時重新調整治療。
+血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑
在先前存在缺鈉的情況下（特別見於腎動脈狹窄時），吲達帕胺與血管緊張素轉換酶抑制劑合用，存在引起突發低血壓和/或急性腎衰的危險性。
在原發性高血壓，先前套用利尿劑治療可能導致缺鈉，必須注意：
（1）在套用血管緊張素轉換酶抑制劑前，停用利尿劑3天；必要時可重新開始套用排鉀利尿劑。
（2）或在給予血管緊張素轉換酶抑制劑時，採用低起始劑量，逐漸增加劑量。
在充血性心衰病人，血管緊張素轉換酶抑制劑的起始量應很小，可在減少排鉀利尿劑的劑量後開始給藥。
對於套用血管緊張素轉換酶抑制劑的所有病人，在第1周時都要監測腎臟功能（血肌酐）。
+引起扭轉性室速的抗心律失常藥物
Ia類抗心律失常藥物（奎尼丁、二氫奎尼丁、雙異丙吡胺），乙胺碘呋酮，溴苄胺，索他洛爾：
扭轉性室速（低血鉀、心動過緩及先前存在的QT間期延長為誘發因素）。
預防低鉀血症，必要時予以糾正；監測QT間期。在扭轉性室速發作時，不用抗心律失常藥物（而用起搏器治療）。
+二甲雙胍
利尿劑（特別是髓袢利尿劑）所誘發的功能性腎功能不全，能夠激發二甲雙胍引起的乳酸性酸中毒。
血肌酐水平在男性超過15mg/L（135μmol/L）、在女性超過12mg/L（110μmol/L）時，不要套用二甲雙胍。
+碘造影劑
在利尿劑造成的脫水情況下，碘造影劑增加急性腎衰的危險性，特別是套用大劑量時。在給予碘化合物前，必須先進行補液治療。
+丙咪嗪抗抑鬱藥
增強抗高血壓作用，增加直立性低血壓的危險性（協同作用）。
+鈣鹽
尿中排鈣減少導致高血鈣的危險。
+環孢菌素
在不增加循環中環孢菌素水平，甚至在沒有水/鈉缺失的情況下，仍存在血肌酐升高的危險性。
+皮質激素、替可克肽（全身性）
降低吲達帕胺抗高血壓療效（由於皮質激素造成的水/鈉瀦留）。
藥物過量
吲達帕胺的劑量達40mg，即相當於治療量的27倍時，沒有任何毒性反應。
急性中毒主要表現為水和電解質紊亂（低鈉血症和低鉀血症）。臨床症狀可能為噁心、嘔吐、低血壓、痛性痙攣、眩暈、嗜睡、思維混亂、多尿或少尿甚至無尿（低血容量所致）。
在專門的醫療中心採用的最初處理方法為：通過洗胃和/或服用活性炭，儘快清除攝入的藥物。此後，應補充水和電解質，恢復水和電解質的平衡。
藥理毒理
[u]作用於腎皮質稀釋段的利尿效應（心血管系統）[/u]
吲達帕胺為一種磺胺的衍生物，具有吲哚環結構，藥理學上與噻嗪類利尿劑相關，通過抑制腎皮質稀釋段對鈉的重吸收達到利尿效果。此藥增加尿鈉和尿氯的排出，並在較小程度上增加鉀和鎂的排出，由此導致尿量增加，而發揮抗高血壓作用。
II期和III期研究表明，套用本品單藥治療的抗高血壓療效可持續24小時。出現這種療效時，所用劑量僅具有輕度利尿作用。
本藥的抗高血壓作用在於改善動脈的順應性，降低小動脈和整個外周循環阻力。
吲達帕胺可以逆轉高血壓引起的左心室肥厚。
超過一定劑量，噻嗪及其相關利尿劑的療效並不進一步提高，而副作用卻不斷增加。如果治療無效，不應增加藥物劑量。
短期、中期和長期套用吲達帕胺治療高血壓病人時，發現吲達帕胺：－不影響脂類代謝：如甘油三脂、LDL-膽固醇和HDL-膽固醇。
[u]臨床前安全性資料[/u]
給不同種屬的動物口飼大劑量藥物（高於治療量40～8000倍），結果顯示可以加強吲達帕胺的利尿作用。
急性毒性試驗通過靜脈或腹腔內注射吲達帕胺，顯示引起的主要症狀與吲達帕胺的藥理作用有關，表現為呼吸徐緩和外周血管擴張。
藥代動力學
[u]吸收[/u]
釋放的吲達帕胺成份能夠迅速並且完全地被胃腸道吸收。
進食可輕度加快此藥的吸收，但對藥物吸收量並無影響。
一次服藥後12小時，血藥濃度達峰值。重複給藥可以減少兩次用藥間的血藥濃度的變化。
吸收存在個體間的差異。
[u]分布[/u]
吲達帕胺與血漿蛋白的結合率為79%。
血漿消除的半衰期為14-24小時（平均18小時）。
用藥7天之後血藥濃度達穩態。
重複給藥不引起藥物蓄積。
[u]代謝[/u]
主要以非活性代謝物的形式經尿液（達給藥劑量的70%）和糞便（22%）排泄。
[u]危險人群[/u]
在腎衰的病人，藥代動力學參數無變化。
貯藏
遮光，密封保存。
包裝
鋁塑包裝，12片/盒 、24片/盒。
有效期
暫定18個月。
執行標準
藥品標準編號：YBH26642005。
批准文號
國藥準字H20051896
生產企業
寧夏康亞藥業有限公司
核准日期
2006年11月2日
修訂日期
2008年6月6日
