藥品簡介
通用名稱：依託度酸膠囊
英文名稱：EtodolacCapsules
漢語拼音：YituodusuanJiaonang
化學結構式成份：依託度酸。
化學名稱：（±）1，8-二乙基-1，3，4，9-四氫吡喃並[3，4-b]吲哚-1-乙酸。
化學結構式：
分子式：C17H21NO3
分子量：287.37
性狀
本品內容物為白色或類白色顆粒。
適應症
用以緩解下列疾病的症狀和體徵：
1、骨關節炎（退行性關節病變）
2、類風濕關節炎
3、疼痛症狀
本品可用於以上疾病急性發作的治療，也可用於以上疾病的長期治療。
規格
0.2g。
用法用量
遵醫囑，服用依託度酸的劑量應個體化，以保證最佳的療效和耐受性。
⑴止痛：急性疼痛的推薦劑量為200～400mg，每8小時一次，每日最大劑量不超過1.2g。體重在60公斤以下者，每日最大劑量不應超過20mg/公斤體重。臨床觀察發現，每間隔12小時給藥一次，在一些病人中依託度酸仍有止痛作用。
⑵慢性疾病：依託度酸治療慢性疾病（如骨關節炎、類風濕關節炎）的推薦劑量為每日0.4～1.2g，分次口服，每日最大劑量不應超過1.2g。體重在60公斤以下者，每日最大劑量不應超過20mg/公斤體重。
依託度酸劑量每日0.4g以下，分次口服，或每晚單劑量給藥0.4g或0.6g，在一些病人中有一定的療效。
⑶老年人服用：依託度酸在老年人中的藥代動力學與普通人群無顯著性差異，因此在老年人中使用無需調整劑量，但應當小心。另外老年人對前列腺素抗體的作用較年輕人敏感，因此針對某一個體增加藥物治療劑量時更應慎重。
不良反應
據國外資料報導，2629例關節炎病人在開放、雙盲的臨床驗證中觀察4～320周的結果以及世界範圍內的大約6萬病人在依託度酸上市後的監測結果，上市後的自發性報導也包含在其中。
臨床研究顯示，依託度酸總的耐受性較好，大多數不良反應輕微而且短暫，以下所列的不良反應發生率＞1%的，可能與藥物有關。
發生率＞1%：
全身症狀：腹痛、乏力、不適、寒戰、發熱。
消化系統：便秘、腹瀉、消化不良、腹脹、胃炎、黑便、噁心、嘔吐。
神經系統：焦慮、抑鬱、頭暈。
皮膚及附屬器：瘙癢、皮疹。
特殊感覺：視物模糊，耳鳴。
泌尿生殖系統：排尿困難、尿頻。
發生率＜1%：
全身症狀：過敏反應、類過敏反應、胸痛、胸悶。
心血管系統：充血性心力衰竭、面色潮紅、高血壓、心悸、暈厥、血管炎（包括壞死性和過敏性）。
消化系統：厭食、口乾、十二指腸炎、肝酶升高、結腸炎、噯氣、肝功能衰竭、肝炎（包括瘀膽性肝炎）、腸潰瘍、黃疸（包括瘀膽）、胰腺炎、伴或不伴出血穿孔的消化性潰瘍、口炎（包括潰瘍性口炎）、口渴。
血液及淋巴系統：粒細胞缺乏、貧血、出血時間延長、瘀斑、溶血性貧血、中性粒細胞缺乏、全血細胞減少、血小板減少。
代謝和營養：浮腫、尿素氮增高、既往已控制很好的糖尿病病人中血糖升高、血肌酐增高。
神經系統：失眠、嗜睡。
呼吸系統：哮喘。
皮膚及附屬器：血管性水腫、皮膚血管炎所致紫癜、多形紅斑、Steven-Johnson綜合徵、多汗、蕁麻疹、水皰樣皮疹。
特殊感覺：畏光、短暫性視覺障礙。
泌尿生殖系統：腎小球腎炎、腎盂腎炎、腎功能衰竭、腎乳頭狀壞死。
據報導以下症狀與服用依託度酸同時出現，其發生率小於1%，但兩者是否存在必然的聯繫尚不清楚，僅用於提醒醫生注意。其中包括兩者之間因果關係不明確者以及經因果關係分析後確定其與依託度酸無關、但由於情況嚴重且發生率較偶然事件發生率為高者。
全身性表現：感染、非自主性肌肉運動、肌肉痙攣、肌無力、肌肉疼痛、直腸-恥骨疼痛、皮下結節、第一掌指關節壓痛。
心血管系統：心律失常（包括心動過速）、心血管意外、心肌梗死。
消化系統：食慾改變、結腸炎（包括缺血性結腸炎）、伴或不伴賁門痙攣或狹窄的食管炎、嘔血、便血。
血液及淋巴系統：不典型淋巴細胞、紅細胞壓積下降，血色素下降、嗜酸細胞增多，白細胞減少。
代謝與營養：體重改變。
神經系統：意識混亂、手抖、頭疼、注意力不能集中、多夢、感覺異常、煩躁。
呼吸系統：支氣管炎、支氣管痙攣、氣短、過度通氣、咽炎、鼻炎、鼻竇炎、打噴嚏。
皮膚及附屬器：脫髮、脆甲、毛細血管脆性增加、斑丘疹、過敏、皮膚脫屑。
特殊感覺：眼/鼻燒灼感、結膜炎、耳聾、耳痛、鼻衄、異食癖、眼後刺痛。
泌尿生殖系統：乳房壓痛、膀胱炎、陽痿、血尿、間質性腎炎、白帶增多、夜尿多、腎結石、子宮不規則出血、陰道出血。
禁忌
1.已知對本品過敏的患者。
2.服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥後誘發哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。
3.禁用於冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療。
4.有套用非甾體抗炎藥後發生胃腸道出血或穿孔病史的患者。
5.有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發潰瘍/出血的患者。
6.重度心力衰竭患者。
注意事項
1.避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合併用藥。
2.根據控制症狀的需要，在最短治療時間內使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。
3.在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示症狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏病）的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。
4.針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續時間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管症狀，醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的症狀和/或體徵以及如果發生應採取的步驟。
患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等症狀和體徵，而且當有任何上述症狀或體徵發生後應該馬上尋求醫生幫助。
5.和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導致新發高血壓或使已有的高血壓症狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監測血壓。
6.有高血壓和/或心力衰竭（如液體瀦留和水腫）病史的患者應慎用。
7.NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的皮膚不良反應，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合徵（SJS）和中毒性表皮壞死溶解症（TEN）。這些嚴重事件可在沒有徵兆的情況下出現。應告知患者嚴重皮膚反應的症狀和體徵，在第一次出現皮膚皮疹或過敏反應的其他徵象時，應停用本品。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠期婦女：依託度酸對孕婦的作用情況由於缺乏恰當的對照組，因此沒有肯定的結論，但應當慎用，必須權衡藥物對病人的益處和對胎兒的潛在危險。NSAIDs對動脈導管閉合等心血管系統有影響。依託度酸對人類分娩影響尚不清楚，因此妊娠晚期應避免使用。
哺乳期婦女：目前還未知依託度酸是否分泌到人乳中，由於很多藥物均可以分泌到乳汁中，故哺乳期婦女用依託度酸應當謹慎。
兒童用藥
依託度酸用於兒童的安全性和有效性均未被證實，因此不推薦使用。
老年用藥
依託度酸在老年人中的藥代動力學與普通人群無顯著差異，無藥物蓄積現象，因此在老年人中使用無需調整劑量，但應謹慎用藥。另外老年人對前列腺素抗體的作用較年輕人敏感，因此針對某一個體增加藥物治療劑量時更應謹慎。
藥物相互作用
1、抗酸劑：同時服用抗酸劑對依託度酸的吸收沒有明顯的影響，但可使依託度酸的峰值濃度下降15～20%，但不影響達峰時間。
2、阿司匹林：依託度酸與阿司匹林合用時，儘管對游離依託度酸的清除不發生改變，但其蛋白結合率下降。此種藥物相互作用的臨床意義尚不清楚，然而由於兩者同用時潛在的不良反應增加，因此臨床不推薦此用法。
3、華法令：依託度酸與華法令同時套用可以使華法令的蛋白結合率下降，但不影響游離華法令的清除及凝血酶原時間，因此兩藥合用無需調整任何一種藥物的劑量。然而上市後的一些報導顯示兩藥合用使凝血酶原時間延長，因此應當慎用。
4、苯妥英鈉：依託度酸與苯妥英鈉之間無明顯的藥代動力學相互作用。
5、優降糖：依託度酸與優降糖合用時，藥代動力學與藥效學均無明顯改變。
6、利尿劑：在健康志願者中，依託度酸與速尿、雙氫克尿噻之間無明顯的藥代動力學相互作用，依託度酸也不會減弱利尿劑的利尿效果。然而在已服用利尿劑或患有心、腎、肝功能衰竭的患者，兩藥同用應當小心。
7、甲氨喋呤：依託度酸與甲氨喋呤之間無明顯的藥代動力學相互作用。
8、環孢素、地高辛和鋰：依託度酸因抑制前列腺素的合成，使腎臟對這些藥物的清除發生改變，藥物濃度增高，毒性增加。與環孢素相關的腎毒性也會增加。因此已服用這些藥物的病人再接受依託度酸或其他NSAIDs治療時，應當密切監測藥物可能出現的毒性，尤其是已有腎功能損害者。
9、蛋白結合：體外研究資料表明，布洛芬、醋氨芬、苯妥英、丙璜舒、吲哚美辛、氯磺丙脲、優降糖、萘普生、格列吡嗪、炎痛喜康均對游離依託度酸的比例無明顯影響。相反，保泰松使游離態濃度增加（約80%），儘管未經體內試驗證實是否保泰松改變依託度酸的清除，但臨床不推薦合用。
10、實驗室檢測的相互作用：服用依託度酸的患者尿中會出現其酚類代謝產物，因此測定尿膽紅素可以出現假陽性反應。
用快速診斷學方法在一部分服用依託度酸的病人中發現其尿酮體出現假陽性反應。這一現象與其他臨床情況無相關性，也與給藥劑量無關。
藥物過量
1、過量服用非甾體抗炎藥的急性症狀通常局限於嗜睡、噁心、嘔吐以及上腹部疼痛，這些症狀使用支持療法後可逆轉。
2、可發生胃腸道出血、昏迷。此外也可能發生高血壓、急性腎功能衰竭以及呼吸抑制，但極為罕見。也可能發生過敏反應。
3、一旦發生過量用藥，採用對症療法和支持療法。沒有特效解毒藥。服用大劑量的藥物（常用劑量的5～10倍）或服用後4小時內有症狀的病人應洗胃治療。同時可考慮使用催吐或活性炭（成人60～100g，兒童～2g/kg）以及滲透性導瀉治療。因為依託度酸的蛋白結合力很高，其他特殊療法如利尿、鹼化尿液、血液透析對排除本品可能無效。
藥理毒理
藥理作用
依託度酸是一種非甾體抗炎藥，在動物模型上具抗炎、止痛和解熱作用。其作用機制可能與抑制前列腺素合成酶有關，但尚不十分清楚。
毒理研究
重複給藥毒性每天經口給予犬5、25和125mg/kg依託度酸，連續3個月。依託度酸主要毒性靶器官為胃腸道（主要表現為嘔吐、黑褐色便、腹瀉且便中帶血，胃腸道有充血和急性炎性病灶、胃和小腸潰瘍）和血液系統（主要表現為貧血，網狀細胞增多和血小板增多），高劑量組動物血液生化學檢查可見總蛋白和血鈣降低及乳酸脫氫酶、血鉀和甘油三酯升高。嚴重者出現死亡。停藥1個月後上述的異常變化消失。最小無毒劑量為每天5mg/kg。
遺傳毒性在體外小鼠淋巴細胞試驗及體內小鼠微核試驗中，依託度酸未出現致突變作用。但體外外周淋巴細胞試驗表明，依託度酸組（50～200g/ml）和對照組相比，裂隙數目增加。在對照組和藥物處置組之間沒有發現其他的不同。
生殖毒性依託度酸在口服劑量高達16mg/kg（約96mg/m2）時，對雌、雄大鼠的生殖能力均無影響，而8mg/kg組著床數目減少。致畸研究中，大鼠每天灌胃給予2～14mg/kg依託度酸，在胎鼠肢體發育過程中出現多種畸形，包括多趾、少趾、並趾及未骨化的趾骨；在家兔中出現少趾和跖骨聯接現象。這些情況發生在2～14mg/kg/天劑量水平，與人臨床用量接近。但上述畸形發生的頻率和劑量分布沒能建立一個清晰的藥物或劑量-反應關係。
致癌性大、小鼠每天灌胃給予15mg/kg（分別約相當於90、45mg/m2）依託度酸，給藥時間分別小於2年或18個月，未見致癌作用。
藥代動力學
據國外文獻報導，口服給藥吸收良好，沒有明顯的首過效應，全身生物利用度達80%或以上。每12小時給藥在600mg以內時，血藥濃度-時間曲線下面積與給藥劑量成正比關係。99%以上的依託度酸與血漿蛋白結合，游離部分少於1%。單劑量給藥200～600mg，在80±30分鐘內其平均血漿峰值濃度（Cmax）介於14±4µg/ml～37±9µg/ml範圍內。其平均血漿清除率為47（±16）ml/h/kg，清除半衰期（t1/2）為7.3（±4.0）小時。依託度酸經肝臟代謝，16%的給藥劑量經糞便排泄。通常不根據體重決定給藥劑量，但在推薦劑量下個體間血藥濃度的差異顯著，尤其在有胃腸道病變或服用影響GI吸收、蛋白結合率、損害肝腎功能的藥物者。
貯藏
密閉，陰涼處（不超過20℃）保存。
包裝
鋁塑泡罩包裝，24粒/盒。
有效期
暫定24個月。
執行標準
國家食品藥品監督管理局國家藥品標準YBH25022005-2014Z
批准文號
國藥準字H20051816
生產企業
企業名稱：山東新時代藥業有限公司
