藥物信息
品 名:米力農氯化鈉注射液(Milrinone and Sodium Chloride Injection)
規 格:100ml:20mg
性 狀本品為無色澄明的液體,味微鹹。
適 應 症:適用於對洋地黃、利尿劑、血管擴張劑治療無效或效果欠佳的各種原因引起的急、慢性頑固性充血性心力衰竭。
用法用量
靜脈注射:負荷量 25~75ug/㎏,5~10分鐘緩慢靜注,以後每分鐘0.25~1.0ug/㎏維持。每日最大劑量不超過1.13mg/㎏。
藥物相互作用
就目前已有的經驗,米力農與下列藥物合用時未發現不良反應:洋地黃毒甙、利多卡因、奎尼丁、肼苯噠嗪、哌唑嗪、硝酸異山梨醇酯、硝酸甘油、氯噻酮、速尿、雙氫克尿噻、安體舒通、卡托普利、肝素、華法林、安定、胰島素以及補鉀製劑。其中,本品與硝酸酯類合用時有相加效應。本品有加強洋地黃的正性肌力作用,故套用期間不必停用洋地黃。米力農與丙吡胺同用可導致血壓過低。米力農與多巴胺、多巴酚丁胺合用有協同作用。當速尿加入含有米力農的注射液中,會迅速發生化學反應而出現沉澱,因此速尿不能與米力農在同一靜脈通路中輸注。
不良反應
1.心血管作用:
接受米力農Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗的病人,室性心律失常的發生率為12.1%;室性異位搏動8.5%;非持續性室性心動過速2.8%;持續性室性心動過速1%;室顫0.2%(2例病人有1種以上的心律失常)。Holter記錄證實注射米力農可增加室性異位心律,包括非持續性室性心動過速。致命性心律失常的發生與一些潛在因素如原有的心律失常、代謝異常(低鉀血症)、地高辛濃度異常和插管有關。電生理學研究未發現米力農有致心律失常作用。套用米力農的病人中,有3.8%發生室上性心律失常。室性心律失常和室上性心律失常的發生率與血漿米力農濃度無關。
其它心血管系統不良反應包括低血壓(2.9%)和心絞痛/胸悶(1.2%)。
2.中樞神經系統作用:2.9%套用米力農的病人發生頭痛,通常為輕度至中度。
3.其它作用:房顫、低血壓、竇性心動過速、發熱、頭暈、噁心、嘔吐、肝功能異常、腎功能異常、室顫。已報導的其它不良反應包括:低血鉀症(0.6%)、震顫(0.4%)、血小板減少(0.4%)。
禁忌
1.對米力農過敏的病人禁用。2.嚴重室性心律失常患者。
3.肥厚梗阻性心肌病患者(可使流出道梗阻加重)。
作用機制:
米力農(milrinone)又稱甲氰吡酮、米利酮,是一種非強心甙、非兒茶酚胺類的新型強心藥,為氨力農的同系物,屬於磷酸二酯酶Ⅲ(PDEⅢ)抑制劑,兼有正性肌力和外周血管擴張作用。其活性是氨力農的10~30倍。米力農作為磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑,通過與該抑制劑的特定部位結合而抑制此酶,促使心肌細胞內環磷酸腺苷水解減慢、濃度提高,繼而激活蛋白激酶,使更多鈣通道開放,鈣離子進入心肌細胞內增多,產生正性肌力作用。血管平滑肌的磷酸二酯酶Ⅲ受一直後引起環磷酸腺苷積聚,平滑肌細胞鈣離子外流增加,從而引起動、靜脈血管松弛擴張,降低心臟前、後負荷。米力農可使充血性心力衰竭患者體循環血管阻力力、肺循環血管阻力、肺動脈平均壓和肺毛細血管楔壓顯著降低,心輸出量、心臟指數和每搏指數增加,但不增加心肌耗氧量。
市場及經濟效益預測:
心力衰竭是迄今唯一發病率仍在繼續增長的心血管疾病,美國目前大約有500萬人患有心衰,每年超過25萬人死於這一疾病。其增長速度同樣驚人,每年的新發病例約50萬人。心衰還是耗費醫療資源最嚴重的疾病之一,與之相適應,心衰治療藥物市場也迅速擴大。米力農最早由美國Sterling公司研製開發成功,1987年首次在美國上市。目前,在美國等多國,靜脈注射米力農已被廣泛用於改善心力衰竭病人的心臟功能。其中,法國賽諾非—聖德拉堡公司2000年米力農銷售額達1.8億歐元。在我國,米力農的臨床套用也日益增多,主要是用於充血性心力衰竭、肺動脈高壓及心肌病。國內該產品的生產廠家遠遠不能滿足市場需求。米力農氯化鈉注射液的開發成功,不但能為廣大患者減少痛苦,也會給企業帶來可觀的經濟效益。
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