主要參戰國
歐洲（入侵）方：西班牙王國、葡萄牙王國、英國、荷蘭王國等；
美洲（自衛）方：阿茲特克帝國、印加帝國等。
起因
1492年，一名義大利船長哥倫布帶領一支擁有3艘木船的船隊首次橫渡大西洋來到美洲大陸。當時，由於歐洲人對這塊大陸還很陌生，甚至還以為它是亞洲，就沒有馬上給它取名字。直至20多年後，另一名義大利人亞美利哥才證實了這一片大陸不是亞洲，後人遂給這陸地取名“亞美利加洲”，省稱“美洲”，並沿用至今。至此，歐洲各國開演了一場“開發美洲”的鬧劇。事實上，美洲大陸早已有人定居，不過這些人被哥倫布叫做“印第安人”。歐洲人要開發美洲，自然要移民，排擠當地原住民，這就激起了印第安各族人民的不滿。一場惡戰勢在必發。
戰鬥經過
最初，戰爭只是局部小規模的武裝衝突。不久，西班牙軍隊在阿茲特克首都墨西哥城公然開槍射擊市民一事發生，頓時引爆了戰爭火藥桶。戰爭形勢迅速擴大，一時間，整個美洲大陸，北起加勒比海沿岸，南至現在的秘魯、巴西一帶全都成了殘酷的戰場。西班牙殖民侵略軍、葡萄牙殖民侵略軍互相配合，在美洲大陸東部綿延近萬公里的漫長海岸帶上發動了一次次連續的大規模登入攻擊。當地印第安人民眾也揭竿而起，在拉美縱橫幾千萬平方公里的廣袤土地上奮起抵抗侵略者。整座大陸烽煙四起，狼煙蔽日。戰鬥是無情的，無數的印第安志士被殘殺，印第安人在他們的祖先生活了好幾萬年的土地上與侵略者展開了殊死的鬥爭：每一個山口，每一片農田，都要用鮮血來撼衛。但是，由於印第安人的裝備過於落後，以及侵略者的軟硬兼施、挑撥離間，再加上疾病的肆虐，最終導致了阿茲特克帝國和印加帝國的迅速崩潰。
第一階段的戰鬥至1521年結束，此次戰役摧跨了北美洲的阿茲特克帝國及其附近的小城邦。南方的戰鬥同時在繼續。西班牙人弗朗西斯科·皮薩羅陰謀控制了印加人的政權。1531-1538年間，印加帝國覆滅。從此，當地人不得不由明爭轉為暗鬥，但是西班牙軍隊的勢力異常強大，印第安人根本沒有辦法取勝。遲至16世紀中葉，印加國亡國十多年後，巴西地區淪為葡萄牙殖民地，其餘地區臣服於西班牙統治，第二階段的戰爭才算結束。面積廣達4000萬平方公里的南北美洲大陸從此進入了長達三百年之久的殖民統治時期，直至第二次歐美戰爭爆發之後才紛紛獨立（當然，這“獨立”也是不徹底的，當地印第安人的悲慘命運還是沒有結束）。
戰爭的性質、結果及影響
這次大戰是人類歷史上首次洲際戰爭，也是一場非正義的掠奪戰爭（對於當地民眾來說則是正義的衛國戰爭）。大戰結束後，美洲大陸戰敗，歐洲白種人順利登上美洲，新移民們成功地對當地人進行了一系列初步同化，消滅了當地文明，尤其是語言文字和宗教信仰，以及生產生活方式。這對於美洲大陸的文明發展進程是有利的。但是它對於人類文明總體的多元化發展產生了極大的消極作用，伴隨著戰爭的大屠殺也是人類歷史上前無古人、後無來者的巨大災難，戰爭結束時整座大陸的印第安人口下降了90%，給當地人民造成了永久的創傷。
