人物經歷
穆罕默杜·伊素福1980-1985年任尼日國家礦業局主任，1985年起任國家礦業公司秘書長。
1993年2月，尼日進行了歷史上第一次多黨議會和總統選舉，伊素福的民主和社會主義黨獲得了13個席位，他自己也贏得一個席位。民社黨和其他反對派政黨合組“變革力量聯盟”，這個聯盟在議會當中占到了多數席位，伊素福在總統選舉中贏得了15.92%的選票，無緣末輪選舉，變革力量聯盟轉而支持排名第二的馬哈曼·奧斯曼。在3月27日的末輪選舉當中，奧斯曼擊敗了國民社會發展運動候選人坦賈·馬馬杜，由於變革力量聯盟在議會中占多數，伊素福成為新任尼日總理。
共治和被捕
1994年9月，總統奧斯曼頒布政令，削弱總理職權，作為總理的伊素福憤然辭職，他的民社黨也退出了聯合政府，這使得聯合政府失去了議會的多數席位，尼日不得不在1995年1月重新舉行議會選舉。伊素福與之前的對手國民社會發展運動結成了聯盟，在選舉當中獲得了議會簡單多數席位，伊素福當選為議長，這樣，他和政見不同的總統形成了共治局面，隨著政府與議會矛盾的加深，尼日政局陷入僵局，1996年1月，伊素福要求最高法院解除總統奧斯曼的職務，在混亂之中，易卜拉欣·巴雷·邁納薩拉將軍發動政變，推翻了奧斯曼總統，伊素福、總統奧斯曼和總理哈馬·阿馬杜一同被捕，一直被軟禁到4月份，還被迫在電視台上發表講話稱，是不合理的政治制度導致了政變的發生，今後將支持政治制度的改革。
在1996年7月的，邁納薩拉精心導演的為了使自己總統職位合法化的總統選舉中，邁納薩拉獲得了壓倒性勝利，伊素福排名第四，只拿到7.6%的選票。伊素福和其他三位候選人在投票開始的第二天被軟禁了兩個星期，此後，他拒絕同邁納薩拉會面，還向高等法院抗訴要求取消總統結果，但遭到駁回。隨後民社黨組織示威遊行。7月26日，伊素福再次被捕，8月12日被釋放。1997年1月11日，再一次要求民主的遊行之後，伊素福和奧斯曼、坦賈三人再次被逮捕。
反對黨領袖
1999年4月，邁納薩拉在政變中被殺，同年底尼日再次舉行總統選舉，伊素福排名第二，進入末輪選舉，他得到了其他幾位第一輪被淘汰的候選人的支持（包括前總理阿爾加比德），坦賈·馬馬杜得到了奧斯曼的支持。最終，伊素福被坦賈擊敗，伊素福宣布承認競選失敗，並向坦賈表示祝賀。同時在議會選舉中，伊素福保住了自己的席位。
在2004年總統選舉中，伊素福再次被坦賈擊敗，但是35%的得票率對於伊素福來說已經很不容易，因為在首輪敗選的候選人全部轉向了坦賈。在12月的議會選舉中，伊素福再次保住了自己的席位。
政變
2009年，民社黨強烈反對坦賈總統關於修憲以便使自己能夠繼續參加大選的提議，6月4日，作為“保衛民主陣線”的領導人，2009年6月4日，伊素福宣布將於7日舉行大遊行，抗議坦賈試圖通過公投修憲，使得自己“能夠永遠執政，建立‘王國’”。
6月27日，坦賈宣布擁有緊急權力，伊素福呼籲軍方忽略坦賈的命令，希望國際社會前來干預，6月30日，伊素福被軍警逮捕，1個小時以後被釋放，7月1日，尼日舉行全國大罷工。
2009年8月4日，公投舉行，儘管反對黨一再呼籲抵制，公投最終通過了坦賈的提議。伊素福隨後宣布，“反對黨將會抵抗這場由坦賈總統導演政變，以免他在我們的國家建立獨裁政權”，9月14日，伊素福被指控“濫用資金”，後被保釋，伊素福流亡國外，10月29日，坦賈對伊素福和哈馬·阿馬杜發布了全球通緝令，30日，伊素福從奈及利亞返回首都尼亞美以便“與司法機構合作”。
2010年2月，坦賈被軍事政變推翻，新政府宣布將籌備2011年總統選舉，還政於民。2010年10月，伊素福被民社黨提名為2011年總統選舉候選人，很多觀察家認為，伊素福很有可能在這場競選中獲勝。
2011年4月，優素福在大選中戰勝對手奧馬魯，成功當選尼日總統。
對外活動
穆罕默杜·伊素福2018年8月31日，國家主席習近平在人民大會堂會見尼日總統伊素福。
