其他名稱
葡聚糖硫酸鈉;
DS-NA;
硫酸葡聚糖鈉鹽產品套用
降血脂和抗動脈粥樣硬化藥。
生產方法
1.糖酐酯(9011-18-1)的製備：(1)水解：將右旋糖酐加水，加熱溶解成200g/L(20%)，再加鹽酸使成0.3%-0.4%，回流水解3h，稍冷，用100g/L(10%)NaOH液中和至pH6-6.5，得水解液。冷卻，加乙醇達40%，於30℃靜置24h，取上清液真空濃縮至原體積的1/4，加乙醇達70%，靜置4-6h，甩乾，收集沉澱物，得微分子右旋糖酐。粘度(η)=0.03-0.04，收率60%左右。右旋糖酐[HCl,NaOH]→[3h,pH6-6.5]水解液[乙醇]→微分子右旋糖酐(2)酯化：按微分子右旋糖酐(m):吡啶(V):氯磺酸(V)=1:6:1.48的配比投料。取吡啶(或用甲醯胺代替)投入反應罐中，於25℃攪拌下滴加氯磺酸，加熱至45-65℃，投入微分子右旋糖酐粉，保溫2.5-4h，靜置分層，傾取上層吡啶，得糊狀酯化物。微分子右旋糖酐[吡啶，氯磺酸]→[45-65℃,2.5-4h]糊狀酯化物(右旋糖酐酯吡啶三氧化硫復鹽)(3)中和、乾燥：將糊狀酯化物攪拌冷卻，在30℃左右加入適量水，用400g/L(40%)NaOH液中和至pH10-11，靜置分層，下層液加入適量水及乙醇使其質量濃度達到455g/L(45.5%)，於37℃保溫攪拌洗滌30min，靜置，分取下層液，重複上述操作洗滌兩次。得糖酐酯鈉溶液。再加入適量水、藥用活性炭，於50℃脫色，壓濾，濾液加入適量水及乙醇，使乙醇達47.5%，37℃保溫攪拌30min，靜置，分取下層液，再將下層液用乙醇傾析脫水，甩乾，50℃乾燥，得糖酐酯鈉。對右旋糖酐計，總收率54%。糊狀酯化物[水，NaOH]→[30℃,pH10-11]下層液[乙醇]→糖酐酯鈉溶液[水，活性炭]→濾液[乙醇]→[37℃,30min]糖酐酯鈉按片劑要求製成糖酐酯鈉的腸溶糖衣片糖酐酯鈉→糖酐酯鈉片。2.糖酐酯(9011-18-1)的質量標準：滬Q/WS—1—699—80指標名稱指標含量(有機S)/%16.5～19.5比旋度(c=4,H2O)+75°～+105°乾燥失重≤8.0%pH值5.0～7.5特性黏度0.02～0.033.製劑：片劑：0.15g。注射液：0.3g/5m1。片劑質量標準如下。滬Q/WS—1—700—80指標名稱指標含量(糖酐酯)/%為標示量的85.0～115.0檢查符合片劑有關規定4.用法用量：1次服150～450mg，1日3次，飯前服。重症患者每日量可增至1350mg，連服4周后停藥2周，再按此繼續服藥。靜註：0.6g/d，2周后每日或隔日0.3g，4～6周為一療程，僅用於口服無效或急需降血脂病人。5.藥理作用：為降血脂及防治動脈粥樣硬化的藥物，它可增強LPL活性，加速血漿中CM、VLDL、LDL的分解，使血漿TG及膽固醇水平下降，具有降低血中膽固醇、活化組織及血液中脂蛋白酯酶、增強纖維蛋白溶解活性、防止纖維蛋白沉積、改善血管壁通透性、抑制血小板活性，有抗凝和抗血栓作用。6.適應症：臨床上用於高血脂症(Ⅱa及Ⅱb型)、動脈粥樣硬化，對由於各種動脈硬化症引起的頭痛、頭重、眩暈、耳鳴、肩肌僵硬、氣喘、心悸、胸悶、手顫等症狀有明顯改善。此外亦可用於急慢性肝炎、糖尿病性視網膜症等。7.不良反應：偶有噁心、嘔吐等胃腸道反應，有出血傾向者慎用。8.注意事項：有出血傾向者慎用。9.處理及貯藏：在2-8℃下遮光，密閉保存。通常對水體是稍微有害的，不要將未稀釋或大量產品接觸地下水，水道或污水系統，未經政府許可勿將材料排入周圍環境。常溫常壓下穩定避免光，明火，高溫。10.其他：①疏水參數計算參考值(XlogP)：1.7；②氫鍵供體數量：2；③氫鍵受體數量：3；④可旋轉化學鍵數量：3；⑤拓撲分子極性表面積(TPSA)：62.2。
