藥物名稱
白介素-２ IL-2
簡介
藥物別名：白細胞介素，白介素-Ⅱ
藥物類別：抗腫瘤免疫調節劑
藥理毒理：刺激細胞、單核 ／ 巨噬細胞，巨噬細胞；定向多能使造血幹細胞分化和增強；
毒副作用：發熱、流感樣症狀；可引起肺部或其他部位水腫；可能有過敏反應。
禁忌症：已知對白介素－２過敏者；有其他嚴重疾病不能耐受白介素副作用者；孕婦及哺乳婦女禁用。
不良反應：發熱、流感樣症狀；可引起肺部或其他部位水腫；可能有過敏反應。
規格：10萬U/支
生產企業：北京生化
一般性質
1.il-2的產生細胞il-2主要由t細胞(特別是cd4+t細胞)有受抗原或絲裂原刺激後合成;b細胞、nk細胞及單核-巨噬細胞亦能產生il-2。
形態圖 2.il-2分子il-2分子量為15kd，是含有113個胺基酸殘基的糖蛋白，在人類由第4號染色體上的一個基因編碼。il-2具有一定的種屬特異性，人類細胞只對靈長類來源的il-2起反應，而幾乎所有種屬動物的細胞均對人的il-2敏感。
3.il-2受體(il-2r)il-2的靶細胞包括t細胞、nk細胞、b細胞及單核-巨噬細胞等。這些細胞表面均可表達il-2r。il-2r包含3條多肽鏈：1條為α鏈，分子量55kd;1條為β鏈，分子量75kd;另1條為γ鏈，分子量64kd。α鏈的胞內區較短，不能向細胞內傳遞信號，而β鏈和γ鏈的胞內區較長，具有傳遞信號的能力。3種肽鏈單獨與il-2結合親和力較低，只有同時表達才能產生高度親和力。
生物活性
1.刺激t細胞生長各種刺激物活化的t細胞一般不能在體外培養中長期存活，加入il-2則能其長期持續增殖，因此il-2曾被命名為T細胞生長因子(tcellgrowthfactor，tcgf)。靜止的t細胞表面不表達il-2r，對il-2沒有反應;受絲裂原或其它刺激活化後t細胞才能表達il-2r，成為il-2的靶細胞;而il-2又可誘導靶細胞增加il-2r的表達。在活體內，il-2對cd4+t細胞的作用是通過自分泌途徑實現的，因為活化的cd4+t細胞能夠產生大量的il-2;而cd8+t細胞則通過旁分泌途徑來維持細胞的生長。il-2r在t細胞上的表達是一過性的，一般在活化後2～3天達到高峰，6～10天左右消失。隨著il-2r的消失，t細胞即失去對il-2的反應能力。因此若要維持正常t細胞在體外長期生長，必須不斷地用絲裂原或其它刺激物去刺激t細胞，以維持il-2r的表達。
2.誘導細胞毒作用①接受了預刺激信號的cd8+t細胞可以受il-2的作用活化為ctl，發揮細胞毒作用;在一定條件下，cd4+t細胞也可受il-2的誘導而具有殺傷作用。②nk細胞是唯一正常情況下表達il-2r的淋巴樣細胞，因此始終對il-2保持反應性。然而靜止的nk細胞上只表達il-2r的β鏈和γ鏈，對il-2的親和力低，只能對高濃度的il-2發生反應。一旦nk細胞活化，就表達il-2r的α鏈，成為高親和力的受體;大劑量的il-2誘導的lak活性主要nk細胞。③使t細胞作nk細胞產生ifnγ、tnfβ和tgfβ等因子，促進非特異性細胞毒素;還可誘導產生某些b細胞生長因子以及造血生長因子等，從而發揮相應的生物學作用。
3.對b細胞的作用il-2對b細胞的生長及分化均有一定的促進作用。活化的或惡變的b細胞表面表達高親和力il-2r，但是密度較低;較高密度的il-2可誘導b細胞生長繁殖，促進抗體分泌，並誘使b細胞由分泌igm向著分泌igg2轉換。
4.對巨噬細胞的作用人類單核-巨噬細胞表面在正常時興有少量il-2rβ鏈的表達，但是受到il-2、ifnγ或其它活化因子作用後，可表達高親和力il-2r。單核-巨噬細胞受到il-2的持續作用後，其抗原遞呈能力、殺菌力、細胞毒性均明顯增強，分泌某些細胞因子的能力也得到加強。
套用研究
由於il-2能誘導和增強細胞毒活性，目前套用il-2治療某些疾病、特別是對腫瘤治療的研究得到了廣泛開展，單獨使用il-2或與lak細胞等(詳見第四章)聯合使用治療腫瘤取得了一定的療效;還可望用於病毒感染、免疫缺陷病及自身免疫病的治療。
但il-2的副作用也日益引起人們的注意：il-2可引起發熱、嘔吐等一般症狀，還可導致水鹽代謝紊亂和腎、肝、心、肺等功能異常;最常見、最嚴重的是毛細血管滲漏綜合徵，使患者不得不中止治療。il-2的副作用常與il-2的劑量及用藥時間呈相關，停止用藥後症狀多迅速減輕或消失。il-2引起副作用的機制是多方面的，但主要是間接性的，即il-2誘導產生的某些因子或殺傷性細胞起著重要作用;現已知lak細胞可通過溶解血管內組織而導致多種副作用。給予適當藥物(如吲哚美辛、哌替啶、對乙醯基氨酚等)、採取聯合用藥、改進給藥方式(如少量多次短時間輸注)和給藥途徑(如改全身用藥為腫瘤局部用藥)等將有效地減輕不良反應。
