成份
化學名稱：1，4：3，6-二脫水D-山梨醇二硝酸酯
化學結構式：
分子式：CHNO
分子量：236.14
本品所含輔料為氯化鈉和注射用水。稀鹽酸或稀氫氧化鈉溶液調整PH值。
性狀
本品為無色的澄明液體。
適應症
適用於急性心梗後繼發左心室衰竭，各種不同病因所致左心室衰竭及嚴重性或不穩定型心絞痛。
規格
10ml：10mg
用法用量
劑量
劑量必須根據病情需要和臨床反應進行調整，並要監測血流動力學參數。
初始劑量可以從每小時1-2mg開始，然後根據病人個體需要進行調整劑量，最大劑量通常不超過每小時8-10mg。但當病人患有心衰時，可能需要調大劑量，達每小時10mg，個別病例甚至可高達每小時50mg。
用法
0.1%異舒吉針劑稀釋後可利用自動輸液裝置用於靜脈連續點滴，或在醫院持續心電監護下不經稀釋直接通過輸液泵給藥。
根據病種和病情的嚴重度，需通過無創性血液動力學檢測手段進行常規檢查(症狀、血壓、心率、尿量)。
異舒吉針劑打開後應立即在無菌條件下稀釋：
濃度100μg/ml(0.01%)：取50ml0.1%異舒吉針劑(10ml安瓿5瓶或50ml安瓿1瓶)稀釋至500ml備用溶液。
濃度200μg/ml(0.02%)：取100ml0.1%異舒吉針劑(10ml安瓿10瓶或50ml安瓿2瓶)稀釋至500ml備用溶液。
異舒吉[sup]®[/sup]注射液劑量表
推薦濃度
(100μg/ml) 異舒吉@ (200μg/ml)
5×10ml安瓿或1×50ml瓶裝 劑量 10×10ml安瓿或2×50ml瓶裝
異舒吉混合至500ml流速 異舒吉混合至500ml流速
微滴/分或毫升/小時 標準滴/分 毫克/小時 微滴/分或毫升/小時 標準滴/分
10 3-4 1 5 1-2
20 7 2 10 3
30 10 3 15 5
40 13 4 20 7
50 17 5 25 8
60 20 6 30 10
70 23 7 35 12
80 27 8 40 13
90 30 9 45 15
100 33 10 50 17
1毫升=60微滴=20標準滴
劑量表
此劑量表顯示濃度分別為100μg/ml和200μg/ml的輸注液要達到指定mg/hr的流速。
舉例
計算劑量十分容易。假設病人需要每小時6毫克異舒吉[sup]®[/sup]，濃度100μg/ml，流速為每分鐘60微滴或每分鐘20標準滴。若需同時限制液體攝入量，則濃度為200μg/ml，流速須定為每分鐘30微滴或每分鐘10標準滴。
不良反應
一般不良反應為頭痛(]10% )，持續使用症狀通常會減弱。治療初期或增加劑量時，會出現低血壓和/或直立性頭暈(1-10%)，並伴有頭暈、瞌睡、反射性心動過速和乏力，若出現嚴重的低血壓，必須立即停止給藥。如果症狀不能自行消失，必須進行適當的治療(如抬高下肢，給予擴容藥物)。
偶見([1% )噁心，嘔吐，面部潮紅，皮膚過敏(如皮疹)，剝脫性皮炎。
有機硝酸酯類可引起嚴重低血壓反應，包括噁心、嘔吐、煩躁、蒼白和過渡換氣。罕見虛脫(有時伴隨心率失常和昏厥)。因嚴重低血壓導致心絞痛加重的現象也較罕見。數例患者出現胃痛，可能與硝酸鹽類物質鬆弛括約肌有關。
用異舒吉治療期間，可出現暫時的低血氧症，這是因為血液在肺換氣不足的肺泡區血流重新分布的所致。尤其對於有冠狀動脈疾病的患者，可導致心肌缺氧。
禁忌
1. 已知對硝酸鹽過敏的病人。
2. 心源性休克(除非能夠維持適當的舒張壓，例如合併套用增強心肌收縮力的藥物)。
3. 循環衰竭及嚴重低血壓的病人。
4. 有明顯貧血、頭部創傷、腦出血、嚴重低血壓或低血容量的病人。
5. 合併使用西地那非、伐地那非或他達那非，會導致嚴重的血壓降低。
注意事項
1.套用本品時必須密切監察脈搏及血壓，以便及時調整劑量。
2.下列情況慎用：肥厚梗阻型心肌病、縮窄性心包炎、心包填塞、伴有顱內壓增高的疾病、直立性低血壓、閉角型青光眼、近期心肌梗塞、甲狀腺功能低下、營養不良、嚴重肝臟、嚴重腎臟疾病、主動脈和/或二尖瓣狹窄、低溫病人、低充盈壓(例如急性心肌梗死，左心室功能衰竭)、收縮壓低於90mmHg時避免使用。
3.用藥期間宜保持臥位，站起時應緩慢，以防突發體位性低血壓。
4.長期連續用藥可產生耐藥性，故不宜長期連續用藥。
孕婦及哺乳期婦女用藥
為小心起見，懷孕哺乳期間，如無醫生的特別叮囑，請勿使用硝酸異山梨酯。目前無足夠的懷孕哺乳期婦女使用該產品的經驗。動物試驗未發現對胚胎有任何毒害。
兒童用藥
本品用於兒童的安全、有效性尚未建立。
老年用藥
同一般患者一樣，根據對藥物的反應調整劑量。
藥物相互作用
與其它降壓藥物合用，例如β受體阻斷劑，鈣拮抗劑，血管擴張劑等，和/或酒精可加強異舒吉的降壓作用。和精神抑制藥及三環類抗抑鬱藥合用也會同樣。和治療勃起功能障礙的西地那非合用會加強異舒吉的降壓作用(見禁忌)，這將導致引起致命的心血管併發症，所以用異舒吉治療的病人一定不能使用西地那非。
報告指出同時服用異舒吉和雙氫麥角胺，會增加血中雙氫麥角胺的水平和它的升壓作用。
藥物過量
[u]臨床表現[/u]
血壓降低≤90mmHg、蒼白、出汗、脈搏微弱、心動過速、頭痛、乏力、頭昏眼花、噁心、嘔吐、腹瀉，更高劑量時，可產生顱內壓增高等腦部症狀。
接受其他有機硝酸酯類治療的患者有發生高鐵血紅蛋白血症的報導，硝酸異山梨酯在體內轉化並釋放出亞硝酸根離子，將導致高鐵血紅蛋白血症和蒼白病，並繼發呼吸急促、焦慮、意識喪失和心臟停搏。不能排除過量服用硝酸異山梨酯可導致此不良反應。
處理：
[u]一般措施：[/u]
·停用藥物
·針對硝酸酯類所致低血壓的措施
- 病人平臥，降低頭部，抬高腿部。
- 供氧
- 增加血容量
- 休克的專門治療(病人進入加護病房)
[u]特殊措施：[/u]
·如果血壓過低，套用擬交感神經類藥物升高血壓，如鹽酸腎上腺素或鹽酸去甲腎上腺素。
·高鐵血紅蛋白血症的治療
- 用維生素 C， 亞甲藍，甲苯胺藍治療
- 吸氧(如有必要)
- 人工通氣
- 血液透析(如有必要)
·復甦治療
如有呼吸和循環停止的徵兆，應立刻採取復甦治療。
藥理毒理
[u]藥理[/u]
硝酸異山梨酯主要的藥理作用為鬆弛血管平滑肌，繼而引起外周動脈和靜脈擴張，特別對後者有效。靜脈擴張可促進外周血液聚集減少靜脈回流，使心室末端舒張壓和肺毛細血管楔壓降低(前負荷)。鬆弛小動脈平滑肌，可降低系統血管阻力，動脈收縮壓和平均動脈壓(後負荷)。硝酸異山梨酯還可擴張冠狀動脈。
[u]毒理[/u]
動物試驗結果顯示硝酸異山梨酯對生殖和妊娠無影響。對其致癌性尚無長期性研究。
藥代動力學
由於本品經靜脈給藥，故無首過代謝作用。硝酸異山梨酯在體內的半衰期約為1小時，主要經肝臟代謝為5-單硝酸異山梨酯(75-85%)和2-單硝酸異山梨酯(15-25%)。此兩種代謝物均有生物活性，特別是5-單硝酸異山梨酯，其半衰期約為5小時，2-單硝酸異山梨酯的半衰期約為2小時。代謝產物主要經腎臟排泄。5-單硝酸異山梨酯和2-單硝酸異山梨酯的消除半衰期分別為5.1小時、3.2小時。
貯藏
室溫（10-30℃）保存，藥物應置兒童不能觸及的地方。
包裝
安瓿包裝，10ml/支，10支/盒。
有效期
60個月
執行標準
進口藥品註冊標準JX20000472
批准文號
國藥準字J20040063
生產企業
Jenahexal Pharma GmbH
委託企業
德國許瓦茲製藥集團
包裝企業
珠海許瓦茲製藥有限公司
核准日期
2007年04月20日
