腎上腺素
腎上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)是腎上腺髓質的主要激素,其生物合成主要是在髓質鉻細胞中首先形成去甲腎上腺素,然後進一步經苯乙胺-N-甲基轉移酶(phenylethanolamineN-methyltransferase,PNMT)的作用,使去甲腎上腺素甲基化形成腎上腺素。
腎上腺素的一般作用是使心臟收縮力上升;心臟、肝、和筋骨的血管擴張和皮膚、黏膜的血管縮小。在藥物上,腎上腺素在心臟停止時用來刺激心臟,或是哮喘時擴張氣管。
腎上腺素能使心肌收縮力加強、興奮性增高,傳導加速,心輸出量增多。對全身各部分血管的作用,不僅有作用強弱的不同,而且還有收縮或舒張的不同。對皮膚、黏膜和內臟(如腎臟)的血管呈現收縮作用;對冠狀動脈和骨骼肌血管呈現擴張作用等。由於它能直接作用於冠狀血管引起血管擴張,改善心臟供血,因此是一種作用快而強的強心藥。腎上腺素還可鬆弛支氣管平滑肌及解除支氣管平滑肌痙攣。利用其興奮心臟收縮血管及鬆弛支氣管平滑肌等作用,可以緩解心跳微弱、血壓下降、呼吸困難等症狀。
藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取,或人工合成。理化性質與NA相似。腎上腺素能激動α和β兩類受體,產生較強的α型和β型作用。
1.心臟作用於心肌、傳導系統和竇房結的β1受體,加強心肌收縮性,加速傳導,加速心率,提高心肌的興奮性。對離體心肌的β作用特徵是加速收縮性發展的速率(正性縮率作用,positiveklinotropiceffect)。由於心肌收縮性增加,心率加快,故心輸出量增加。腎上腺素又能舒張冠狀血管,改善心肌的血液供應,且作用迅速,是一個強效的心臟興奮藥。其不利的一面是提高心肌代謝,使心肌氧耗量增加,加上心肌興奮性提高,如劑量大或靜脈注射快,可引起心律失常,出現期前收縮,甚至引起心室纖顫。
2.血管腎上腺素主要作用於小動脈及毛細血管前括約肌,因為這些小血管壁的腎上腺素受體密度高;而靜脈和大動脈的腎上腺素受體密度低,故作用較弱。此外,體內各部位血管的腎上腺素受體的種類和密度各不相同,所以腎上腺素對各部位血管的效應也不一致,以皮膚黏膜血管收縮為最強烈;內臟血管,尤其是腎血管,也顯著收縮;對腦和肺血管收縮作用十分微弱,有時由於血壓升高而被動地舒張;骨骼肌血管的β2受體占優勢,故呈舒張作用;也能舒張冠狀血管,機制見去甲腎上腺素。
3.血壓在皮下注射治療量(0.5~1mg)或低濃度靜脈滴注(每分鐘滴入10μg)時,由於心臟興奮,心輸出量增加,故收縮壓升高(圖10-2);由於骨骼肌血管舒張作用對血壓的影響,抵消或超過了皮膚黏膜血管收縮作用的影響,故舒張壓不變或下降;此時身體各部位血液重新分配,使更適合於緊急狀態下機體能量供應的需要。較大劑量靜脈注射時,收縮壓和舒張壓均升高。此外,腎上腺素尚能作用於鄰腎小球細胞(juxtaglomerularcells)的β1受體,促進腎素的分泌。
4.支氣管能激動支氣管平滑肌的β2受體,發揮強大舒張作用。並能抑制肥大細胞釋放過敏性物質如組胺等,還可使支氣管黏膜血管收縮,降低毛細血管的通透性,有利於消除支氣管黏膜水腫。
5.代謝能提高機體代謝,治療量下,可使耗氧量升高20%~30%,在人體,由於α受體和β2受體的激動都可能致肝糖原分解,而腎上腺素兼具α、β作用,故其升高血糖作用較去甲腎上腺素顯著。此外,腎上腺素尚具降低外周組織對葡萄糖攝取的作用。腎上腺素還能激活甘油三酯酶加速脂肪分解,使血液中游離脂肪酸升高。
腎上腺素(副腎素)
Adrenaline(Epinephrine,Suprarenine)
【作用與用途】
本品直接作用於腎上腺素能α、β受體,產生強烈快速而短暫的興奮α和β型效應,對心臟β1-受體的興奮,可使心肌收縮力增強,心率加快,心肌耗氧量增加。同時作用於骨骼肌β2-受體,使血管擴張,降低周圍血管阻力而減低舒張壓。興奮β2-受體可鬆弛支氣管平滑肌,擴張支氣管,解除支氣管痙攣;對α-受體興奮,可使皮膚、黏膜血管及內臟小血管收縮。臨床主要用於心臟驟停、支氣管哮喘、過敏性休克,也可治療蕁麻疹、枯草熱及鼻黏膜或齒齦出血。
【劑量與用法】
常用量為皮下或肌內注射1次0.25mg~1mg。
1心跳驟停將0.1%注射液0.25ml~0.5ml用注射用生理鹽水10ml稀釋後靜注或心室內直接注入,同時配合心臟按摩、人工呼吸和糾正酸血症等其它輔助措施。
2支氣管哮喘皮下注射0.25~0.5mg,必要時可反覆注射。
3過敏性疾患皮下注射或肌注0.3mg~0.5mg(0.1%注射液0.3ml~0.5ml)。用於過敏性休克時,還可用本品0.1mg~0.5mg以生理鹽水稀釋後緩慢靜脈推注或取本品4mg~8mg加入500ml~1000ml生理鹽水中靜脈滴注。
4與局麻藥合用加少量(約1∶500000~200000)於局麻藥(普魯卡因)內,總量不超過0.3mg。
5局部黏膜止血將紗布浸以本品溶液(1∶20000~1000)填塞出血處。
【副作用】
1有頭痛、煩躁、失眠、面色蒼白、無力、血壓升高、震顫等不良反應。
2大劑量可致腹痛、心律失常。
【注意】
凡高血壓、心臟病、糖尿病、甲亢、洋地黃中毒、心臟性哮喘、外傷性或出血性休克忌用。
【詞外小釋】分子式C9H13NO3
調節心肌、增高血壓、活化交感神經、運送葡萄糖給肌肉、促進肌肉的活動用來應對壓力或危險,它可以瞬間給人強大的機能提升和恐怖的爆發力,但如果分泌量過高超過機體可承受限度,便會使毛細孔和血管緊縮,甚至會阻塞輸送血液至心臟等反效果,出現心悸、頭痛、激動不安,有嘔意的現象或體能障礙。