化合物簡介
基本信息中文名稱：利福平
中文別名：利福黴素SV;甲哌利福黴素;異丁基哌嗪利福黴素;3-[[(4-甲基-1-哌嗪基）亞氨基]甲基]-利福霉;力復平;甲哌利福黴素;利米定
英文名稱：rifampicin
英文別名：rifobac;rifagen;Rifadin;RifamycinAMP;Rifampicin;RIMACTANERIFAMPIN;RFP
CAS號：13292-46-1
利福平化學結構式
利福平化學結構式
分子式：C43H58N4O12
分子量：822.94000
精確質量：822.40500
PSA：220.15000
LogP：4.34920
物化性質
外觀與性狀：紅色至橙色結晶固體
密度：1.34g/cm3
熔點：183ºC(dec.)
沸點：1004.42ºCat760mmHg
閃點：561.253ºC
折射率：1.613
穩定性：在正常運輸和裝卸條件下穩定。
儲存條件：2-8ºC蒸汽壓：0mmHgat25°C
安全信息
符號：GHS07
信號詞：警告
危害聲明：H302
警示性聲明：P301+P312+P330
海關編碼：2941903000
危險類別碼：R22;R36/37/38
安全說明：S26-S36
危險品標誌：Xn
生產方法
利福平是利福黴素SV的半合成衍生物。將利福黴素SV氧化成利福黴素S，再與甲醛、叔丁胺進行甲醯化反應生成3-甲醯基叔丁胺利福黴素S，然後用維生素C還原、與1-甲基-4-氨基哌嗪縮合而得利福平。
用途
具有廣譜抗菌作用，對革蘭陽性球菌、結核桿菌有良好的抗菌活性，抗菌譜與利福平相同[1]。
藥典標準
來源（名稱）、含量（效價）本品為3-[[（4-甲基-1-哌嗪基）亞氨基]甲基]-利福霉索。按乾燥品計算，含C43H58N4O12應為97.0%~102.0%。
性狀
本品為鮮紅色或暗紅色的結晶性粉末。
本品在甲醇中溶解，在水中幾乎不溶。
鑑別
（1）取本品約10mg，加甲醇10ml溶解後，取1ml，用磷酸鹽緩衝液（pH7.0）稀釋製成每1ml中約含20μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA）測定，在237nm、254nm、334nm和473nm的波長處有最大吸收，在296nm、394nm的波長處有最小吸收。
（2）取本品與利福平對照品各適量，分別加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，作為供試品溶液與對照品溶液；另取利福平對照品和利福噴丁對照品各適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中約含利福平10mg和利福噴丁10mg的混合溶液，作為系統適用性溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤB）試驗，吸取上述三種溶液各2μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以乙酸乙酯一甲醇一濃氨溶液（8：2：0.2）為展開劑，展開，晾乾，日光下檢視。一系統適用性溶液所顯利福平和利福噴丁斑點應完全分離。供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液的主斑點一致。
（3）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》198圖）或對照品（Ⅰ或Ⅱ晶型）圖譜一致（2010年版藥典二部附錄ⅣC）。
以上（2）、（3）兩項可選做一項。
檢查
結晶性
取本品少許，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅨD），應符合規定。
酸度
取本品，加水製成每1ml中含10mg的懸浮液，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥH），pH值應為4.0～6.5。
有關物質
臨用新制或存放於2～8℃條件下6小時內使用。取本品適量，精密稱定，加少量乙腈（約10mg加1ml乙腈）溶解後，再用乙腈-水（1：1）定量稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密稱取利福平對照品適量，加少量乙腈（約10mg加1ml乙腈）溶解後，再用乙腈-水（1：1）定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，作為對照溶液；精密量取對照溶液適量，用乙腈-水（1：1）定量稀釋製成每1ml中約含0.5μg的溶液，作為靈敏度溶液；另精密稱取醌式利福平對照品、N-氧化利福平對照品、3-甲醯利福黴素SV對照品各適量，分別加乙腈適量（約10mg加1ml乙腈）溶解後，再用乙腈-水（1：1）定量稀釋製成每1ml中各約含10μg的溶液，分別作為雜質對照品溶液（1）、（2）、（3）。照含量測定項下的色譜條件，取靈敏度溶液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，主成分色譜峰峰高的信噪比應大於10；再精密量取對照溶液、雜質對照品溶液（1）、（2）、（3）和供試品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，醌式利福平、N-氧化利福平、3-甲醯利福黴素SV按外標法以峰面積計算，分別不得過1.5%、0.5%、0.5%；其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），其他各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的3倍（3.0%）。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。
熾灼殘渣
取本品1g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧN），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧH第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定。
1色譜條件與系統適用性試驗
用辛基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-乙腈－0.075mol/L磷酸二氫鉀溶液－1.0mol/L枸櫞酸溶液（30：30：36：4）為流動相；檢測波長為254nm。取利福平對照品、醌式利福平對照品、N-氧化利福平對照品和利福黴素SV對照品各適量，加乙腈適量（約10mg加1ml乙腈）溶解後，再用乙腈-水（1：1）稀釋製成每1ml中各約含0.04mg的混合溶液[醌式利福平與N-氧化利福平在此溶液中產生的雜質A（即醌式利福平後相鄰的雜質）]，取10μl注入液相色譜儀，醌式利福平峰與雜質A峰、利福平峰與利福黴素SV峰之間的分離度均應符合要求。
2測定法
臨用新制或存放於2～8℃條件下6小時內使用。取本品適量，精密稱定，加乙腈溶解並定量稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液；精密量取適量，用乙腈-水（1：1）定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取利福平對照品適量，精密稱定，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得[2-3]。
類別
抗結核病藥。
貯藏
密封，在乾燥陰暗處保存。
製劑
（1）利福平片（2）利福平膠囊（3）滴眼用利福平
分析方法
方法名稱：利福平片－利福平－高效液相色譜法套用範圍：該方法採用高效液相色譜法測定利福平片中利福平的含量。
該方法適用於利福平片。
方法原理：供試品經乙腈溶解並定量稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長254nm處檢測利福平的峰面積，計算出其含量。
試劑：1.甲醇
2.乙腈
3.磷酸二氫鉀溶液（0.075mol/L)
4.枸櫞酸溶液（1.0mol/L)
儀器設備：1.儀器
1.1高效液相色譜儀
1.2色譜柱
辛基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論塔板數按利福平峰計算應不低於1500。
1.3紫外吸收檢測器
2.色譜條件
2.1流動相：甲醇乙腈0.075mol/L磷酸二氫鉀溶液1.0mol/L枸櫞酸溶液=3030364
2.2檢測波長：254nm
2.3柱溫：室溫
試樣製備：1.對照品溶液的製備
精密稱取利福平對照品適量，用乙腈溶解並定量稀釋成每1mL中約含0.08mg的溶液，即為對照品溶液。
2.供試品溶液的製備
取供試品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於利福平80mg），用乙腈溶解並定量稀釋成每1mL中約含0.8mg的溶液，用0.45µm濾膜濾過，精密量取續濾液適量，用乙腈定量稀釋成每1mL中約含0.08mg的溶液，即為供試品溶液。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟：分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器于波長254nm處測定利福平（C43H58N4O12）的峰面積，計算出其含量。
