環孢素膠囊 (CICLOSPORIN CAPSULES)

6、若發生感染,應立即用抗生素治療,環孢素膠囊亦應減量或停用。 7、若移植髮生排斥,環孢素膠囊劑量應加大。 如發生不良反應,應立即給相應的治療,並減少環孢素膠囊的用量或停用。

【適用症】
環孢素膠囊適用於預防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發生的排斥反應,也適用於預防及治療骨髓移植時發生的移植物抗宿主反應。環孢素膠囊常與腎上腺皮質激素等免疫抑制劑聯合套用,以提高療效。
近年來有報導試用於治療眼色素層炎、重型再生障礙性貧血及難治性自身免疫性血小板減少性紫癜、銀屑病、難治性狼瘡腎炎等。
【注意事項】
1、環孢素膠囊經動物實驗證明有增加致癌的危險性。在人類雖也有並發淋巴瘤、皮膚惡性腫瘤的報告,但尚無導致誘變性的證據。
2、環孢素膠囊可以通過胎盤。套用2~5倍於人類的劑量對鼠、兔胚胎及胎兒可產生毒性,但按人類常規劑量用藥,未見到該類動物的胚胎有致死或致畸的發生。
3、下列情況慎用:肝功能不全、高鉀血症、感染、腸道吸收不良、腎功能不全、對服環孢素膠囊不耐受等。
4、對診斷的干擾:(1)用環孢素膠囊最初幾日,血尿素氮及肌酐可升高,這並不一定表明是腎臟移植的排斥反應;
(2)血清丙氨酸氨基轉移酶[ALT(SGPT)]、門冬氨酸氨基轉移酶[AST(SGOT)]、澱粉酶、鹼性磷酸酶、血膽紅素可因環孢素膠囊對肝臟的毒性而升高;
(3)血清鎂濃度可減低,此與環孢素膠囊的腎毒性有關;
(4)血清鉀、血尿酸可能升高。
5、若環孢素膠囊已引起腎功能不全或有持續負氮平衡,應立即減量或至停用。
6、若發生感染,應立即用抗生素治療,環孢素膠囊亦應減量或停用。
7、若移植髮生排斥,環孢素膠囊劑量應加大。
8、在預防治療器官或組織移植排斥反應及治療自身免疫性疾病方面,環孢素膠囊的劑量常因治療的疾病、個體差異、用環孢素膠囊後的血藥濃度不相同而並不完全統一,小兒對環孢素膠囊的清除率較快,故用藥劑量可適當加大。
【用法與用量】
成人口服常用量:開始劑量按體重每日12-15mg/kg,1~2周后逐漸減量,一般每周減少開始用藥量的5%,維持量約為每日5~10mg/kg。對作移植術的患者,在移植前4~12小時給藥。
【禁忌症】
1、有病毒感染時禁用環孢素膠囊:如水痘、帶狀皰疹等。
2、對環孢素膠囊過敏者禁用。
【兒童用藥注意事項】
小兒常用量:器官移植初始劑量按體重每日6~11mg/kg,維持量每日2—6mg/kg。
【孕婦、哺乳期婦女用藥注意事項】
環孢素膠囊可進入乳汁。對哺乳的嬰兒可產生高血壓、腎毒性、惡性腫瘤等不良作用的潛在危險性,故用環孢素膠囊期間不宜哺乳。
【老年人用藥注意事項】
老年患者因易合併腎功能不全,故應慎用環孢素膠囊。
【不良反應】
1、較常見的有厭食、噁心、嘔吐等胃腸道反應,牙齦增生伴出血、疼痛、約1/3用藥者有腎毒性,可出現血清肌酐、尿素氮增高、腎小球濾過率減低等腎功能損害、高血壓等。牙齦增生一般可在停藥6個月後消失。慢性、進行性腎中毒多於治療後約12個月發生。
2、不常見的有驚厥,其原因可能為環孢素膠囊對腎臟毒性及低鎂血症有關。此外環孢素膠囊尚可引起氨基轉移酶升高、膽汁鬱積、高膽紅素血症、高血糖、多毛症、手震顫、高尿酸血症伴血小板減少、微血管病性溶血性貧血、四肢感覺異常、下肢痛性痙攣等。此外,有報告環孢素膠囊可促進ADP誘發血小板聚集,增加血栓烷A2的釋放和凝血活酶的生成,增強因子Ⅶ的活性,減少前列環素產生,誘發血栓形成。
3、罕見的有過敏反應、胰腺炎、白細胞減少、雷諾綜合徵、糖尿病、血尿等。(過敏反應一般只發生在經靜脈途徑給藥的患者,表現為面、頸部發紅,氣喘、呼吸短促等。)嚴重各種不良反應大多與使用劑量過大有關,防止反應的方法是經常監測環孢素膠囊的血藥濃度,調節環孢素膠囊的全血濃度,使能維持在臨床能起免疫抑制作用而不致有嚴重不良反應的範圍內。有報導認為如在下次服藥前測得的環孢素膠囊全血谷濃度約為100~200ng/ml,則可達上述效應。如發生不良反應,應立即給相應的治療,並減少環孢素膠囊的用量或停用。
【藥物相互作用】
1、環孢素膠囊與雌激素、雄激素、西咪替丁、地爾硫卓、紅黴素、酮康唑等合用,可增加環孢素膠囊的血漿濃度。因而可能使環孢素膠囊的肝、腎毒性增加。故與上述各藥合用時須慎重,應監測患者的肝、腎功能及環孢素膠囊的血藥濃度。
2、與吲哚美辛等非甾體消炎鎮痛藥合用時,可使發生腎功能衰竭的危險性增加。
3、用環孢素膠囊時如輸注貯存超過10日的庫存血或環孢素膠囊與保鉀利尿劑、含高鉀的藥物等合用,可使血鉀增高。
4、與肝酶誘導劑合用:由於會誘導肝微粒體的酶而增加環孢素膠囊的代謝。故須調節環孢素膠囊的劑量。
5、與腎上腺皮質激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環磷醯胺等免疫抑制劑合用。可能會增加引起感染和淋巴增生性疾病的危險性,故應謹慎。
6、與洛伐他汀(降血脂藥)合用於心臟移植患者,有可能增加橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭的危險性。
7、與能引起腎毒性的藥合用,可增加對腎臟的毒性。如發生腎功能不全,應減低藥品的劑量或停藥。
【藥理】
環孢素為一新型的T淋巴細胞調節劑,能特異性地抑制輔助T淋巴細胞的活性,但並不抑制T淋巴細胞,反而促進其增殖。環孢素膠囊亦可抑制B淋巴細胞的活性:環孢素膠囊還能選擇性抑制T淋巴細胞所分泌的白細胞介素-2、?-干擾素,亦能抑制單核、吞噬細胞所分泌的白細胞介素-l。在明顯抑制宿主細胞免疫的同時,對體液免疫亦有抑制作用。能抑制體內抗移植物抗體的產生,因而具有抗排斥的作用。環孢素膠囊不影響吞噬細胞的功能,不產生明顯的骨髓抑制作用。
【藥物代謝動力學】
口服吸收不規則、不完全,且對不同個體的差異較大。生物利用度約為30%,但可隨治療時間延長和藥物劑量增多而增加,在肝移植後.肝病或胃腸功能混亂的患者則吸收可能減少。環孢素膠囊與血漿蛋白的結合率可高達約90%,主要與脂蛋白結合。口服後達峰時間約為3.5小時,全血的濃度可為血漿的2~9倍,成人的血漿T1/2為19(10~27)小時,而兒童僅約為7(7-19)小時。環孢素膠囊在血液中有33%~47%分布於血漿中,4%~9%在淋巴細胞,5%~12%在粒細胞,4l%-58%則分布在紅細胞中。環孢素膠囊由肝臟代謝,經膽道排泄至糞便中排出,僅有6%經腎臟排泄,其中約0.1%仍以原形排出。
【拼音名】: HUANBAOSU JIAONANG
【性狀】: 環孢素膠囊為軟膠囊,內容物為淡黃色或黃色油狀液體。
【貯藏】: 遮光,密封,在陰涼處保存。

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