歸附北魏
孝莊帝永安三年(530年)，河西的獨立者紇豆陵步蕃率部眾襲擊秀容，爾朱兆、爾朱仲遠迅速率軍由洛陽趕到晉陽抵禦。爾朱兆大敗，王士良為紇豆陵步蕃俘獲送往河西。爾朱兆聯合高歡挽回敗局，紇豆陵步蕃戰死，紇豆陵伊利做了河西統帥。他喜愛王士良的才氣，就提拔他做右丞，並把孫女嫁給他。王士良對紇豆陵伊利曉以利害，於是在孝武帝太昌元年(532年)歸附北魏。朝廷嘉獎王士良，給他進爵晉陽縣子，列正六品位，封邑四百戶。不久又進爵為琅玡縣侯，列正八品位，授於太中大夫、右將軍的稱號，派到殷州做車騎府司馬。
北魏分裂
孝武帝永熙二年(533年)，高歡派竇泰襲破爾朱兆。爾朱兆自縊死，餘部降高歡。高歡獨攬朝政，與孝武帝矛盾激化。孝武帝奔關中，高歡兵入洛田，擁立孝靜帝，改元天平(534年)，北魏分裂為東、西魏。就這年，東魏在鄴都置京畿府專門掌管兵馬。王士良被任命為高澄大都督府的司馬、領外兵參軍。不久又提升為大都督府長史，加稱安西將軍，改封爵位為符壘縣侯，封邑增至七百戶。武定元年(543年)，調任行台右中兵郎中，不久轉任大將軍府屬，仍代理外兵事務。武定六年(548年)，高澄命十萬兵圍西魏王思政鎮守的潁川，令王士良輔助其弟高演據守并州，授王士良大行台右丞、加鎮西將軍，進爵位為公，列九品位，封邑千戶。
鎮守晉陽
武定七年(549年)，高澄在鄴都被廚師殺死。尚書令、中書監、京畿大都督高洋重用高澄大將軍府督護唐邕，並攜他趕赴普陽接管了高澄的部屬。高澄部將原多在晉陽，大都輕視高洋，此時王士良掌有鎮守晉陽的兵權，高洋隱瞞了高澄被殺的訊息，利用唐邕行使高澄的權力，王士良不得已回鄴都，授於給事黃門侍郎，領中書舍人。雖有兼知并州兵馬事務之名，不過是有名無實。高洋為懲戒眾將，降王士良為新豐縣子，封邑三百戶。不久授他驃騎將軍的稱號，尚書吏部郎中的職位。武定八年(550年)五月，高洋廢孝靜帝自立，是謂北齊文宣帝。王土良先為北齊的尚書左丞，接著調任御史中丞，又轉任王兵二曹尚書，不久授侍中的稱號。又轉任殿中尚書，接著又復稱侍中，吏部尚書。王士良的官職頻頻調換，事實上是只給以官職，不給掌理政務之權，為的是約束人心．擺擺樣子。就在他為官不得志之時，其繼母梁氏死了，於是得以告官回鄉，又以身體有病為由多年不出仕。後來高洋授於他滄州刺史之職。乾明元年(560年)，廢帝高殷徵召王士良回鄴都，授於他儀同三司的稱號，但為加官，不理政務。沒幾個月，高歡之子，高洋之弟高演自立為帝，為孝昭帝。孝昭帝殺尚書令楊愔等人，下詔追贈被高洋天保年以來冷淡、貶逐的督將朝士。王士良重被起用，同尚書令高叡、太常卿崔昴分別派往郡內搜訪人物。太寧元年(561年)高湛為武成帝，拜官授職王士良為太子太傅、少師，接著又拜為侍中，轉任太常卿，加開府儀同三司。後又調為豫州道行台、豫州刺史。
投降北周
北周保定四年(564年)，宇文護聯合突厥討伐北齊，派尉遲迥兵進洛陽，大將軍權景宣兵圍豫州。權景宣的開府郭彥的部屬董遠秀是王士良的妻弟。郭彥令董遠秀去做姐夫王士良的降周工作。王士良在內外夾攻之下投降了北周。周武帝授他大將軍、大司徒的稱號，賜爵廣昌郡公，不久又為荊州總管，都督荊州諸軍事，行使荊州刺史之權。後又入朝為小司徒，不久又拜鄜州刺史。建德六年(579年)，周武帝又授他并州刺史之職，加授上大將軍的稱號。王士良久離鄉土，此次任職，得以還鄉，使他能與鄉親故舊重逢，倍感欣慰，同時，也產生了告老還鄉的念頭，不久，便以老病告官，於隋開皇元年卒於故土。
