特拉斯卡拉歷史中,瀰漫著仇恨和血腥的氣息。由於不幸與強大好戰的阿茲特克為鄰,在近百年內,特拉斯卡拉都不得不陷入終日苦戰。而這種所謂的榮冠戰爭,其實不過是阿茲特克為了獲取更多戰俘,從而用於血腥的神廟獻祭。僅僅是由於擔憂實力削弱或周圍部落攻擊,阿茲台克才沒有對特拉斯卡拉進行全面猛攻。阿茲特克帝國末期(1521年),帝國國力日益強大,特拉斯卡拉部落擔心受到猛烈攻擊,開始厲兵秣馬,準備長期備戰。
阿茲特克蒙特祖馬二世在1502年登基,1504年開始發動對特拉克斯卡拉的戰爭,不過一直沒有成功。特拉斯卡拉當時領袖瑪科希克卡欽聚集所有可用之軍,準備全面反擊阿茲特克,奪取更多土地,解放那些生活在阿茲特克恐怖暴政下的人民。當得知對方國內發生諸多惡兆後,瑪科希克卡欽認為這正是大舉進攻阿茲特克的絕佳良機。不過對於當時的特拉斯卡拉來說,反抗阿茲特克無疑是雞蛋碰石頭。
西班牙征服者荷南·科爾特斯登入中美洲後(當時的西班牙總督控制不住他,因此科爾特斯可以被看作是西班牙叛軍,一開始只有500人),特拉斯卡拉首先對它發起了戰鬥,特拉斯卡拉人在日落時分襲擊了西班牙人,殺死了十幾個人,數十個西班牙人負傷。當西班牙人被恐懼籠罩的時候,特拉斯卡拉人派人前來和談,並成為西班牙人的盟友。
由於對阿茲特克懷有仇恨的部落很多,聯盟的軍隊越來越大,由於和西班牙人的關係,特拉斯卡拉在眾多部落中有較高的地位。1519年的時候,阿茲特克人還組織了一次伏擊,但是被特拉斯卡拉人發現後失敗了,死了幾千個人,皇帝的弟弟都死了。 1519年11月,阿茲特克的蒙特祖瑪二世開門迎接科爾特斯一行入帝國首都特諾奇蒂特蘭(今墨西哥城),結果暴髮長久的戰爭。最後的特諾奇蒂特蘭保衛戰後,科爾特斯從阿茲特克都城中逃出來,是帶著軍隊到特拉斯卡拉修整的。
由於在修整期間軍隊里發現了天花病毒,並且在印第安軍隊中迅速蔓延,印第安軍隊十分恐慌,四散奔逃,把天花病毒帶到了阿茲特克各地,也傳入了特諾奇蒂特蘭,城市裡的人大批的死亡,暴動後第一任皇帝都死了,90%的人都死了。活著的所有的人都崩潰了,都失去了戰鬥力。最後,1521年8月13日,對天花有抵抗力的西班牙人重新攻入了被包圍了一年的特諾奇蒂特蘭。此時已經是一座死城了。
面對科爾特斯的部隊,被天花摧毀的阿茲特克毫無反抗之力,不過科爾特斯本人也無力對抗西班牙軍隊了,後來他投降了西班牙政府。墨西哥從此開始了作為西班牙殖民地的歷史。