無水番木鱉鹼

無水番木鱉鹼

士的寧(strychnine)又名番木鱉鹼,是由馬錢子中提取的一種生物鹼,能選擇性興奮脊髓,增強骨骼肌的緊張度,臨床用於輕癱或弱視的治療。小兒中毒大多因治療用量過大,或誤服含士的寧的毒鼠藥,所致臨床表現為面、頸部肌肉僵硬,瞳孔縮小之後擴大,驚厥,角弓反張,腱反射亢進,嚴重者因胸、腹、膈肌強直收縮、麻痹而死亡。本藥作為中樞興奮藥已很少套用。

化合物簡介

士的寧亦稱番木鱉鹼,是從中藥馬錢子中分離的一種吲哚生物鹼。存在於馬錢子科植物馬錢(番木鱉)Strychnos nux-vomica L.種子、呂宋豆Strychnos ignatiiBerg.種子。斜方稜柱狀結晶,味極苦,性極毒。士的寧對脊髓有高度的選擇性興奮作用,能使脊髓反射興奮性提高,容易產生驚厥。對大腦皮質及聽、視、延髓呼吸中樞也有一定興奮作用。臨床用作中樞興奮劑,還可用於弱視症、半癱和癱瘓以及對抗因注射鏈黴素引起的毒性反應。本品口服後吸收快,體內分布容量大。士的寧中毒時的血濃度是1mg/L。

基本信息

中文名稱:士的寧

中文別名:馬錢子鹼;番木鱉鹼;毒鼠鹼;

英文名稱:strychnine

英文別名:Strychnidin-10-one;STRYCHNINE;strychnidin-10-one;Mouse-Tox;hare-rid;

CAS號:57-24-9

分子式:C21H23N2O

分子量:335.42000

精確質量:335.17600

PSA:33.98000

LogP:2.30960

物化性質

外觀與性狀:白色晶體或粉末

密度:1.42g/cm3

熔點:284-286°C(lit.)

沸點:559.9ºC at 760mmHg

閃點:292.4ºC

穩定性:Stable. Incompatible with strong oxidizing agents.

儲存條件:庫房低溫,通風,乾燥,與食品原料分開存放

分子結構數據

1、 摩爾折射率:93.15

2、 摩爾體積(m3/mol):234.8

3、 等張比容(90.2K):674.1

4、 表面張力(dyne/cm):67.9

5、 極化率(10-24cm3):36.92

計算化學數據

1、 計疏水參數計算參考值(XlogP):1.9

2、 氫鍵供體數量:0

3、 氫鍵受體數量:3

4、 可旋轉化學鍵數量:0

5、 互變異構體數量:

6、 拓撲分子極性表面積(TPSA):32.8

7、 重原子數量:25

8、 表面電荷:0

9、 複雜度:689

10、同位素原子數量:0

11、確定原子立構中心數量:6

12、不確定原子立構中心數量:0

13、確定化學鍵立構中心數量:0

14、不確定化學鍵立構中心數量:0

15、共價鍵單元數量:1

合成方法

從植物馬錢子酸種子中提取而得。

化學性質

白色結晶性粉末,味極苦。Mp268℃,bp270℃ (0.67kPa);相對密度 (d204)1.36;比旋光度[α]20D-104°(0.5%,無水乙醇);在乙醇溶液中最大吸收波長為254nm、278nm和288nm。本品溶於乙醇(1:250)、氯仿(1:6)和苯,難溶於水、乙醚和石油醚,飽和溶液呈鹼性。劇毒, UD50(大鼠、經口) 16mg/kg。

具體藥品說明書

編輯

藥品名稱

士的寧

英文名稱

strychnine

士的寧的別名

士的年;番木鱉鹼;馬錢子鹼酸;Estricina;Strychnina;Movellan

分類

神經系統藥物 > 中樞興奮藥物 > 延髓興奮藥

劑型

1.片劑:1mg,2mg;2.注射劑:1mg,2mg。

士的寧的藥理作用

士的寧能選擇性提高脊髓的興奮性,使脊髓反射的應激性提高,反射的時間縮短,神經衝動易於傳導、骨骼肌的緊張度增加。士的寧是通過競爭性阻斷脊髓前角內Renshaw細胞釋放的突觸後,抑制遞質甘氨酸對前角運動神經元的抑制作用,即解除抑制而產生興奮作用。士的寧對大腦皮質和視聽區有一定的興奮作用,還可調節自主神經功能,有利於造血幹細胞增殖。過量可使中樞興奮作用增強,導致全身骨骼肌攣縮,以至發生強直性驚厥。

士的寧的藥代動力學

士的寧可從胃腸道和注射部位迅速吸收進入組織。在肝內迅速被氧化代謝。約有20%以原藥隨尿排出。

士的寧的適應證

1.主要用於輕癱、偏癱和弱視症。

2.慎用於患非酮性甘氨酸血症的嬰幼兒症狀,緩解症狀。

3.近年試用於白細胞減少症和再生不良性貧血,有一定的療效。

4.對抗鏈黴素引起的骨骼肌鬆弛。

士的寧的禁忌證

1.孕婦、哺乳者和肝腎功能不全者禁用。

2.高血壓、重度動脈硬化、破傷風、甲亢患者禁用。

注意事項

1.士的寧因安全範圍小,現已少用。

2.解救士的寧時不可使用嗎啡,避免光刺激。

3.嚴格限制用量以防中毒。 過量易產生驚厥。如出現驚厥,應立即靜注戊巴比妥0.3~0.4g以對抗,或用較大量的水合氯醛灌腸。如呼吸麻痹,需人工呼吸。因口服本品中毒時,待驚厥控制後,以0.1%高錳酸鉀液洗胃。

4.因嗎啡中毒而使脊髓處於興奮狀態者,禁用士的寧解救。高血壓、動脈硬化和肝、腎功能不全、癲癇、破傷風、突眼性甲狀腺腫病人忌用。

士的寧的不良反應

1.士的寧排泄緩慢,易蓄積過量,從而產生毒性反應。表現有面部和頸部的肌肉僵硬、痛苦面容、四肢強直、角弓反張、雙腳內收。

2.還可因喉肌、膈肌、肋間肌和腹肌僵硬導致呼吸停止,延髓麻痹而死亡。

3.士的寧10mg即可致死。驚厥可反覆發作,伴以抑制性間隙。感覺刺激如光亮就可誘發驚厥再發。

士的寧的用法用量

1.一般口服1~3mg,每天3次,極量每次5mg,每天10mg。

2.皮下注射每次可給予1~3mg,1次極量為5mg。

3.對抗鏈黴素所致骨骼肌鬆弛,每天口服1次,每次1mg,每日1次

士的寧與其它藥物的相互作用

(尚不明確)

藥物評價

士的寧也可用於巴比妥類藥物中毒,但療效不及貝美格。另外安全範圍窄,目前臨床已經很少使用。

士的寧中毒

士的寧(番木鱉鹼)是由馬錢子中提取的一種生物鹼。對脊髓有選擇性的興奮作用。本品對大腦皮質及聽、視、延髓呼吸中樞也有一定興奮作用,引起抽搐、角弓反張,可因窒息、呼吸衰竭致死。本品口服後吸收快,體內分布容量大(靜脈滴注,13L/kg),過量服用的半衰期約10h,不宜常服用。常用量1~3mg/次,極量5mg/次皮下注射。士的寧中毒時的血濃度是1mg/L。

士的寧中毒的臨床表現

1.誤服過量的毒鼠鹼而致中毒。中毒血濃度約為2μg/ml,致死血濃度為5~12μg/ml。通常在攝入後15~30min發生症狀和體徵,並可持續數小時。初起表現為面部及頸部肌肉僵硬、反射亢進,繼之出現全身強直性驚厥、角弓反張,最後可因胸部、腹部和膈肌痙攣性麻痹而呼吸停止。

2.肌肉強直性收縮時,伴痛性痙攣。反覆、長期的肌肉收縮可引起高溫、橫紋肌溶解、肌球蛋白尿和腎衰竭。

3.病人可能出現聽覺過敏、痛覺過敏和視興奮,輕微刺激即促發強烈肌肉收縮。中毒初期表現為煩躁不安,呼吸加速,頸肌和四肢有僵硬感,瞳孔縮小等;嚴重中毒時,陣發性抽搐、昏迷,死於呼吸衰竭、心力衰竭、心室纖顫或窒息。

4.血及尿液測出毒鼠鹼。

士的寧中毒的診斷

士的寧中毒的診斷要點為:

有士的寧套用史,出現上述表現。

士的寧中毒的治療

士的寧中毒的治療要點為:

1.無特效解毒藥。給予口服藥用炭。不宜催吐,因有激發肌肉痙攣的危險。

2.大量攝入者,在控制肌肉收縮後,可予0.1%高錳酸鉀溶液洗胃。

3.儘量減少外界的各種刺激,如噪音、光和觸摸等。

4.如果呼吸麻痹,應維持一個開放的氣道,予以輔助呼吸和供氧。5.如果高溫、代謝性酸中毒和橫紋肌溶解症發生,予以相應治療。

6.治療輕度肌肉痙攣:地西泮0.1~0.2mg/kg靜脈注射或咪唑安定0.05~0.1mg/kg靜脈注射。

7.嚴重驚厥的病人給予泮庫溴銨0.06~0.1mg/kg靜脈注射或其他神經肌肉阻滯劑,引起神經肌肉完全麻痹。但此時應注意呼吸停止,一旦發生立即予以氣管內插管和輔助呼吸。

8.小心插入胃管,給予清水洗胃,然後留置藥用炭懸液30~50g於胃內。

9.對症與支持療法 積極控制抽搐可給予止痙劑,吸氧、輸液、利尿、大劑量維生素、葡醛內酯等。

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