發病原因
無功能垂體腺瘤實際上是一組異質性腫瘤，它們中的大多數具有分裂功能（多為促性腺激素），只是其分泌功能較低，不引起血激素水平的升高，這類腫瘤稱為沉寂性腺瘤，有些無功能腺瘤可能確實沒有分泌功能，其細胞來源不清，稱為裸細胞瘤或無特徵細胞腺瘤。
發病機制
垂體瘤發病機制的研究曾出現過兩種學說，即垂體細胞自身缺陷學說和下丘腦調控失常學說，現基本統一起來，認為垂體瘤的發展可分為兩個階段——起始階段和促進階段，在起始階段垂體細胞自身缺陷是起病的主要原因，在促進階段下丘腦調控失常等因素髮揮主要作用，即某一垂體細胞發生突變，導致癌基因激活和（或）抑癌基因的失活，然後在內外因素的促進下單克隆的突變細胞不斷增殖，逐漸發展為垂體瘤。
垂體瘤細胞自身內在缺陷現在運用分子生物學技術已弄清大多數有功能的及無功能腺瘤是單克隆源性的，源於某一單個突變細胞的無限制增殖，發生變異的原因為癌基因的激活和（或）抑癌基因的失活，已查明的主要癌基因有gsp，gip，ras，hst及PTTG等，抑癌基因有MEN-1，p53，Nm23及CDKN2A等，其中gsp基因在40%的GH瘤，10%的無功能腺瘤，6% ACTH瘤中發現，gsp基因及gip2基因的激活使內源性GTP酶活性受到抑制，於是Gs蛋白及Gi2蛋白的α-亞基持續活化，後兩者可分別看成是gsp癌基因和gip2癌基因的產物，這兩種癌基因產物可直接引起核轉錄因子如AP-1，CREB和Pit-l的活化，使激素分泌增多並啟動腫瘤生長，此外，癌基因的激活會導致胞內cAMP水平增加，cAMP可刺激cyclin（細胞周期蛋白）DL和3產生cdk2和cdk4，後兩者可促進細胞由G1期進入S期，cAMP水平增加還可以誘導ras癌基因激活，ras癌基因與cmyc基因協同作用阻止pRb與F 2F結合，因為後兩者結合將會使細胞循環周期受阻，阻止兩者的結合則加快細胞由G1期進入到S期。
抑癌基因如MEN-1失活的原因為位於11號染色體長臂13位點等位基因的缺失，多種腺垂體腫瘤的發病機制均涉及到抑癌基因P16/CDKN 2A的失活，該基因的CpG島發生頻繁甲基化是導致失活的原因，因此，將來有可能發展一種治療方法使抑癌基因的CpG島去甲基化，恢復其抑癌作用而達到治療目的。
下丘腦的促垂體激素和垂體內的旁分泌或自分泌激素可能在垂體瘤形成的促進階段起一定作用，GHRH有促進GH分泌和GH細胞有絲分裂的作用，分泌GHRH的異位腫瘤可引起垂體GH瘤，植入GHRH基因的動物可導致GH細胞增生，進而誘發垂體瘤，以上均表明GHRH增多可以誘導垂體瘤的形成，某些生長因子如FTH相關肽（PTHrP），血小板衍化生長因，轉化生長因子α和β（TGF-α和TGF-β），IL，IGF-1等在不同垂體瘤中都有較高水平的表達，它們可能以旁分泌或自分泌的方式促進垂體瘤細胞的生長和分化，神經生長因子（NGF）的缺乏對於PRL瘤的發生和發展起一定促進作用，在正常腺垂體的發育階段，NGF具有促進泌乳素細胞分化和增殖的作用，在PRL瘤的治療過程中，對多巴胺受體激動劑不敏感患者在給予外源性NGF後，由於NGF促進腫瘤細胞進一步分化成為表達D2受體蛋白更多的類似正常泌乳素細胞的細胞，這樣就可以改善藥物抵抗的程度。
下丘腦調節功能紊亂下丘腦抑制因子的作用減弱對腫瘤的發生可能也有促進作用，腎上腺性Cushing綜合徵患者在作腎上腺切除術後，皮質醇對下丘腦CRH分泌的負反饋抑制減弱，CRH分泌增多，患者很快就發生ACTH腺瘤，慢性原發性甲狀腺功能減退症患者也常發生垂體TSH瘤，這些都足以說明缺乏正常的靶腺激素負反饋機制及隨後的下丘腦調節功能紊亂對垂體腺瘤的發生可以起促發作用。
症狀
無生物活性激素分泌功能的垂體腺瘤主要包括兩方面的臨床表現：①腫瘤向鞍外擴展壓迫鄰近組織結構的表現，這類症狀最為多見，往往為病人就醫的主要原因；②因腫瘤周圍的正常垂體組織受壓和破壞引起不同程度的腺垂體功能減退的表現，有生物活性激素分泌功能的垂體瘤尚有1種或幾種垂體激素分泌亢進的臨床表現。
壓迫症狀頭痛：見於1/3～2/3的病人，初期不甚劇烈，以脹痛為主，可有間歇性加重，頭痛部位多在兩顳部，額部，眼球後或鼻根部，引起頭痛的主要原因是鞍膈與周圍硬腦膜因腫瘤向上生長而受到牽拉所致，當腫瘤穿破鞍膈後，疼痛可減輕或消失，如鞍膈孔較大，腫瘤生長受到的阻力較小，頭痛可不明顯。
腫瘤壓迫鄰近的痛覺敏感組織如硬腦膜，大血管壁等，可引起劇烈頭痛，呈瀰漫性，常伴有嘔吐，腫瘤侵入下丘腦，第三腦室，阻塞室間孔可引起顱內壓增高，使頭痛加劇。
視神經通路受壓：垂體腺瘤向鞍上擴展，壓迫視交叉等可引起不同類型的視野缺損伴或不伴視力減退，這是由於腫瘤生長方向不同和視交叉與腦垂體解剖關係變異所致，垂體腫瘤可引起以下5種類型視野缺損及視力減退：①雙顳側偏盲，為最常見的視野缺損類型，約占80%，因垂體腫瘤壓迫視交叉的前緣，損害了來自視網膜鼻側下方，繼而鼻側上方的神經纖維所致，開始為外上象限的一個楔形區域的視野發生障礙，繼而視野缺損逐漸擴大到整個外上象限，以後再擴展到外下象限，形成雙顳側偏盲，在早期先出現對紅色的視覺喪失，用紅色視標作檢查易早期發現視野缺損的存在，患者視力一般不受影響；②雙顳側中心視野暗點（暗點型視野缺損），此類型視野缺損占10%～15%，由於垂體腫瘤壓迫視交叉後部，損害了黃斑神經纖維，遇到這種情況時應同時檢查周邊和中心視野，以免漏診，此類型視野缺損也不影響視力；③同向性偏盲，較少見（約5%），因腫瘤向後上方擴展或由於患者為前置型視交叉（約占15%）導致一側視束受到壓迫所致，患者視力正常，此型和前一類型視野缺損還可見於下丘腦腫瘤如顱咽管瘤，下丘腦神經蝕質瘤及生殖細胞瘤；④單眼失明，此種情況見於垂體腫瘤向前上方擴展或者患者為後置型視交叉變異者（約占5%），擴展的腫瘤壓迫一側視神經引起該側中心視力下降甚至失明，對側視野，視力均正常；⑤一側視力下降對側顳側上部視野缺損，此型和前一型均很少見，其原因是向上擴展的腫瘤壓迫一側視神經近端與視交叉結合的部位，在該部位有來自對側的鼻側下部視網膜神經纖維，這些神經纖維在此處形成一個襻（解剖學稱為Wilbrand膝）後進入視交叉內。因視神經受壓，血液循環障礙，視神經逐漸萎縮，導致視力減退，視力減退和視野缺損的出現時間及嚴重程度不一定平行，少數病人發生阻塞性腦積水及視盤水腫系由於顱內壓增高，視網膜靜脈回流障礙所致。
垂體激素分泌減少：垂體瘤病人的垂體激素分泌減少的表現一般較輕，進展較慢，直到腺體有3/4被毀壞後，臨床上才出現明顯的腺垂體功能減退症狀，即使腫瘤體積較大，激素缺乏的症狀也很少能達到垂體切除術後的嚴重程度，故一般情況下，垂體瘤較少出現垂體激素分泌減少的症狀，尤其是功能性腺瘤，但是，有時垂體激素分泌減少也可成為本病的突出表現，在兒童期尤為明顯，表現為身材矮小和性發育不全，有時腫瘤還可影響到下丘腦及神經垂體，血管加壓素的合成和排泌障礙引起尿崩症。
在出現腺垂體功能減退症的垂體瘤患者中，性腺功能減退約見於3/4的病人，甲狀腺功能減退不如性腺功能減退常見，但亞臨床型甲狀腺功能減退（僅有甲狀腺功能減退的實驗室依據而無臨床症狀）仍較為多見，如不出現嚴重的應激狀態，腎上腺皮質功能通常可以維持正常，但由於垂體ACTH儲備不足，在應激時可出現急性腎上腺皮質功能減退（腎上腺危象），出現腺垂體功能減退症的垂體瘤病人面容蒼白，皮膚色素較淺，可能與黑色素細胞刺激素的分泌減少有關，男性病人稍肥胖，其脂肪分布類似女性體型，腋毛，陰毛稀少，毛髮稀疏，細柔，男性病人的陰毛呈女性分布，體重可減輕，有時體重不減甚或增加，此與下丘腦功能紊亂有關，女性病人有閉經或月經稀少，性慾減退；男性除性慾減退，性功能障礙外，尚可出現生殖器萎縮，睪丸較軟，較小，患者智力一般不受影響，在發生應激（如感染，手術）時，病人抵抗力甚低，易於發生危象甚至昏迷。
垂體腺瘤有時可因出血，梗死而發生垂體急性出血征群（垂體卒中），其發生率為5%～10%，垂體卒中起病急驟，表現為額部或一側眶後劇痛，可放射至面部，並迅速出現不同程度的視力減退，嚴重者可在數小時內雙目失明，常伴眼球外肌麻痹，尤以第Ⅲ對腦神經受累最為多見，也可累及第Ⅳ，Ⅵ對腦神經，嚴重者可出現神志模糊，定向力障礙，頸項強直甚至昏迷，有的病人出現急性腎上腺皮質功能衰竭的表現，大多數病人的腦脊液清亮，部分可為血性，CT示蝶鞍擴大，垂體腺瘤易發生瘤內出血，特別是瘤體較大者，誘發因素多為外傷，放射治療等，亦可無明顯誘因，出現急性視力障礙者，應在糖皮質激素保護下儘快進行手術治療，對曾經發生過垂體卒中的病人是否可進行放射治療，意見尚未統一。
垂體激素分泌增多：由於不同的功能腺瘤分泌的垂體激素不同，臨床表現各異。
無功能垂體腺瘤的診斷要點為：存在垂體瘤的影像學證據。有頭痛，視野缺損等垂體占位的表現。無垂體激素過多的臨床表現和實驗室證據（PRL除外）。有腺垂體功能減退的表現。由於大多數無功能腺瘤患者有血PRL水平的升高，故PRL測定具有重要意義，多數患者血促性腺激素水平降低或在正常範圍，但少數患者可有血促性腺激素和（或）其亞單位的升高，性激素的水平一般下降，血TSH，GH及ACTH水平一般正常或輕度降低，其儲備功能及靶腺激素水平也多降低，但顯著降低者不多見，偶爾，無功能腺瘤作為亞臨床GH瘤或ACTH瘤，則24h尿皮質醇或血IGF-1水平可輕度升高，無功能垂體腺瘤對下丘腦激素的反應具有一定的特點，這在診斷上具有重要意義。由於無功能垂體腺瘤缺乏特異的血清激素標誌，故確診常很困難，有時需依賴手術標本的病理檢查及免疫細胞化學檢查。
預防治療
同其他垂體腺瘤一樣，無功能腺瘤的治療方法有：外科治療，放射治療和內科治療，以外科治療為首選，手術效果不佳或術後復發者可加用放射治療，腫瘤壓迫症狀不著者可試用內科治療，如內科治療效果不佳仍應採取手術治療。
外科治療外科治療是否採用外科治療常取決於腫瘤的大小及臨床表現，對於壓迫症狀較明顯且瘤體較大者一般推薦外科治療，成功的手術可有效地解除因腫瘤占位效應而產生的一系列症狀，而且手術標本可做免疫細胞化學等檢查，這對明確診斷具有極為重要的意義，對於無症狀的微腺瘤則並不推薦手術治療，一般認為，對於存在視野缺損及神經症狀者應儘早手術，以防止視交叉和腦神經出現不可逆性損害，採取經蝶術式，此種術式約可使90%的病例視野缺損獲得改善，約60%的病例視力可完全恢復，經蝶手術最主要的併發症是垂體功能減退，據Arafah報導，術後GH缺乏，甲狀腺功能減退，腎上腺皮質功能減退及性腺功能減退的發生率分別為85%，35%，46%和65%，顯然，術後垂體功能減退的發生率顯著低於術前，說明經蝶手術在恢復腺垂體功能方面是有效的，不過，經蝶手術在改善GH 缺乏方面並無很好的效果，原因可能是GH細胞一經損傷就很難恢復。
內科治療無功能垂體腺瘤的內科治療取得不少進展，但仍然不能令人滿意，以治療的藥物主要有生長抑素類似物和多巴胺增強劑，GnRH激動劑及GnRH拮抗劑也曾試用於臨床，但因效果不佳而未能廣泛套用。
檢查
腺垂體主要合成，分泌6種垂體激素，分別作用於不同的靶腺或靶器官，組織，並受相應的下丘腦激素雙重調節或促分泌調節及靶腺激素的負反饋調節，因此完整地判斷腺垂體的功能狀態，必須同時了解靶腺激素水平及下丘腦激素水平，但由於後者多為小分子量的多肽物質，抗原性差因而對檢測技術的要求較高，且在血循環中含量均很少（主要原因），故臨床上一般不直接檢測循環血液中的下丘腦激素水平。
血漿ACTH測定：ACTH由腺垂體的ACTH細胞（corticotroph）合成，其前體為POMC，POMC在腺垂體內裂解為β-LPH，ACTH（1～39），連線肽以及1個氨基末端多肽，在人類胚胎期和女性妊娠末期ACTH（1～39）可進一步在神經垂體中間部裂解為ACTH（1～13），即α-黑色素細胞刺激素（α-MSH）和ACTH（18～39），後者又稱為ACTH樣多肽;β-LPH也進一步裂解為LPH和β-內啡肽，它們均以等摩爾比例排泌入血循環。
血清GH測定：GH由腺垂體的GH細胞（somatotroph）生成，24h產量1000～2000µg，循環血中GH包括22kD（76%），20kD（16%）及酸性GH(8%)等主要組分，主要起生物學作用的是22kD組分，其單體占總數的55%，二聚體占27%，低聚體（包括三，四，五聚體）占18%，45%的22kD組分與其結合蛋白結合，20kD組分結合的占25%，據推測血循環中不同組分的GH均是按等摩爾數比例由腺垂體分泌的，除妊娠中晚期外，其他各種生理及病理因素均不影響它們在血循環中的比例，必須注意的是，儘管二聚體及低聚體的生物學活性低，但占血漿免疫活性的10%～30%，GH廣泛作用於肝臟，骨骺生長板，脂肪及肌肉組織等部位並通過IGF-1介導其促進骨骼生長及代謝調節的作用。
血清LH和FSH測定：LH和FSH由腺垂體促性腺激素細胞（gonadotroph）產生和分泌，兩者均為糖蛋白激素，其分泌主要受下丘腦激素GnRH的促分泌調節以及性腺激素，inhibin和follistatin的負反饋抑制調節，LH作用於睪丸間質細胞和卵巢濾泡，調節性腺類固醇激素的產生，在女性排卵前LH大量分泌有助於促進排卵和濾泡的黃體化，FSH的生理作用主要是作用於性腺的滋養細胞，促進精子生成和卵巢濾泡的發育，另外，FSH也可調控睪丸間質細胞上的LH受體數目。
FSH的測定最早使用生物法，即觀察未成熟小鼠子宮重量變化，以小鼠子宮單位來表示尿液中FSH的活性，由於其結果不準確，現已淘汰，套用標記免疫法分別測定血清或尿中FSH和LH含量，正常男性和女性在青春期兩者濃度並不恆定，在青春期以前兩性的FSH和LH水平差別不大，女性在性成熟後伴隨規律的月經周期，兩者濃度呈顯著周期性變化，男性在性成熟後FSH和LH水平變化不大，一般相對穩定在一個較窄的範圍內。
