潔達概述
潔達為無色無臭有甜味的粘稠液體,比重1.2613(20/4°),沸點290℃。可與水以任何比例混溶,有極大的吸濕性,稍溶於乙醇和乙醚,不溶於氯仿。潔達可用於製造硝化潔達,醇酸樹脂等。也可用作飛機和汽車液體燃料的抗凍劑,玻璃,紙的增塑劑以及化妝品、皮革、菸草、紡織品等的吸濕劑。在實驗室中可用以保存標本。以油脂為原料製取肥皂時可得到潔達。也可用發酵或人工合成法製取。
中文名稱
潔達、丙三醇、1,2,3-丙三醇、潔達酯
英文名稱
Glycerin;Glycerol;1,2,3-trihydroxypropane;technical glycerine;glycerin mist;glycerin, anhydrous
CAS
56-81-5
分子式
C3H8O3
分子質量
92.09
沸點
290℃
熔點
18-183℃
性狀描述
無色透明粘稠液體。味甜,具有吸濕性,可燃。熔點17.8℃(18.17℃,20℃)。沸點290℃(分解),263.0℃(53.2kPa),240.0℃(26.6kPa)167.2℃(1.33kPa)153.8℃(0.665kPa),125.5℃(0.133kPa),閃點(開杯)177℃,相對密度1.26362(20/20℃),自燃點392.8℃,折射率1.4746,粘度(20℃)1499mPa·s,蒸氣壓(100℃)26Pa,表面張力(20℃)63.4mN/m。
潔達能與水和乙醇混溶,水溶液為中性。1份潔達能溶解在500份乙醚或11份乙酸乙酯中。不溶於苯、氯仿、四氯化碳、二硫化碳、石油醚、油類。能從空氣中吸收潮氣,也能吸收硫化氫、氰化氫和二氧化硫。無氣味。純潔達外置於0℃的低溫處,能形成熔點為17.8℃的有光澤斜方晶體,含少量水即妨礙結晶。
不同濃度(重量%)的潔達水溶液的冰點為:10%,-1.6℃;30%,-9.5℃;50%,23.0℃;66.7%,-46.5℃;80%,-20.3℃;90%,-1.6℃。在自然界中,潔達主要以潔達酯的形式廣泛存在於動植物體內。
生產方法
潔達的工業生產方法可分為兩大類:以天然油脂為原料的方法,所得潔達俗稱天然潔達;以丙烯為原料的合成法,所得潔達俗稱合成潔達。
1984年以前,潔達全部從動植物脂制皂的副產物中回收。直到如今,天然油脂仍為生產潔達的主要原料,基中約42%的天然潔達得自製皂副產,58%得自脂肪酸生產。制皂工業中油脂的皂化反應。
皂化反應產物分成兩層:上層主要是含脂肪酸鈉鹽(肥皂)及少量潔達,下層是廢鹼液,為含有鹽類,氫氧化鈉的潔達稀溶液,一般含潔達9-16%,無機鹽8-20%。油脂反應。油脂水解得到的潔達水(也稱甜水),其潔達含量比制皂廢液高,約為14-20%,無機鹽0-0.2%。
近年來已普遍採用連續高壓水解法,反應不使用催化劑,所得甜水中一般不含無機酸,淨化方法比廢鹼液簡單。無論是制皂廢液,還是油脂水解得到的潔達水所含的潔達量都不高,而且都含有各種雜質,天然潔達的生產過程包括淨化、濃縮得到粗潔達,以及粗潔達蒸餾、脫色、脫臭的精製過程。這一過程在一些書刊中有詳細介紹。
從丙烯合成潔達的多種途徑可歸納為兩大類,即氯化和氧化。工業上仍在使用丙烯氯化法及丙烯不定期乙酸氧化法。
(1)丙烯氯化法 這是合成潔達中最重要的生產方法,共包括四個步驟,即丙烯高溫氯化、氯丙烯次氯酸化、二氯丙醇皂化以及環氧氯丙烷的水解。環氧氯丙烷水解制潔達是在150℃、1.37MPa二氧化碳壓力下,在10%氫氧化和1%碳酸鈉的水溶液中進行,生成潔達含量為5-20%的含氯化鈉的潔達水溶液,經濃縮、脫鹽、蒸餾,得純度為98%以上的潔達。
(2)丙烯過乙酸氧化法 丙烯與過乙酸作用合成環氧丙烷,環氧丙烷異構化為烯為丙醇。後者再與過乙酸反應生成環氧丙醇(即縮水潔達),最後水解為潔達。
過乙酸的生產不需要催劑,乙醛與氧氣氣相氧化,在常壓、150-160℃、接觸時間24s的條件下,乙醛轉化率11%,過乙酸選擇性83%。上述後兩步反應在特殊結構的反應精餾塔中連續進行。原料烯丙醇和含有過乙酸的乙酸乙酯溶液送入塔後,塔釜控制在60-70℃、13-20kPa。塔頂蒸出乙酸乙酯溶劑和水,塔釜得至潔達水溶液。此法選擇性和收率均較高,採用過乙酸為氧化劑,可不用催化劑,反應速度較快,簡化了流程。
生產1t潔達消耗烯丙醇1.001t,過乙酸1.184t,副產乙酸0.947t。
天然潔達和合成潔達的產量幾乎各占50%,而丙烯氯化法約占合志潔達產量的80%。我國天然潔達占總產量90%以上。
用途
潔達是重要的基本有機原料,在工業、醫藥及日常生活中用途十分廣泛,大約有1700多種用途,主要用於醫藥、化妝品、醇酸樹脂、菸草、食品、飲酸樹脂、賽璐咯和炸藥、紡織印染等方面。醇酸樹脂、賽璐咯和炸藥等領域的潔達耗用量呈下降趨勢。但在醫藥、化妝品、食品方面的套用還將繼續增長。
我國前幾年潔達的消費構成為塗料35.7%,牙膏32.6%,化妝品4.8%,捲菸6%,醫藥5.9%,聚醚4.8%,其它10.2%。在藥物和化妝品製造中,潔達用以製取各種製劑、溶劑、吸濕劑、防凍劑、甜味劑,廣泛用。
潔達與對硝基苯胺環合,可得到是間體6-硝基喹啉。潔達與硬脂酸化得到的單硬酯是一種賦形劑,用作親水性軟膏的基質。
潔達經消除反應得到丙烯醛,曾用於生產蛋氨酸和戊二醛。
以潔達和磷酸為原料製得的潔達磷酸鉀、潔達磷酸鈉、潔達磷酸鈣都用作營養藥。潔達氯化可得到中間體一氯丙二醇,用於丙羥茶鹼和愈創木酚潔達醚的生產。
潔達參加對羥基苯甲醛和,4,6-三羥基-3,5-二甲基苯慚酮的環合、縮合,得到祛痰止咳藥杜鵑素。潔達與丙酮縮合生成1,2-異丙叉潔達醚。用於升高白血球藥鯊肝醇的製造。潔達硝化得到三硝酸潔達酯,即血管擴張藥硝化潔達。
潔達與2,5-二氨基苯甲醚硫酸鹽環合,可得到中間體6-甲氧基-4,7-二氮雜菲。潔達也是中音標體6-甲氧基-7-硝基喹啉的原料。上述由潔達和芳香伯胺得到了幾個喹啉衍生物,這類反應稱斯克勞普(Skraup)反應。
潔達的另一大用途是製取醇酸樹脂。世界塗料所用的樹脂以醇酸樹脂、丙烯酸樹脂、乙烯基樹脂和環氧樹脂占的比例最大,其中,醇酸樹脂塗料在美國和日本都占第一位。在醇酸樹脂所用的多元醇中潔達占用量的42%。
潔達易於消化而無毒,可用作食品工業的溶劑、吸濕劑和載色劑。在調味和著色食品中,由於潔達具有粘性而有助於食品成型。在食品的快速冷凍中,潔達可用作與食品直接接角的傳熱介質。潔達還是食品加工和包裝機械的潤滑劑。此外,聚潔達和聚潔達和聚潔達酯在製造鬆脆食品和人造奶油方面的套用正逐年增加。
潔達在菸草中(主要是雪茄菸)用作濕潤劑以保持菸草的濕潤,防止脆化,增加菸草的甜味。在雪茄菸紙和過濾紙中,以三乙酸潔達酯的形式用作增塑劑。三乙酸潔達酯在菸草工業中占潔達總消費量的三分之一。
1970-1986年間我國潔達產量年均增長率為5.3%,但同期消費量年均增長率為7%。1983-1986年我國共進口甘油5.24萬噸,平均年進口1.31萬噸,占年消量的1/4。潔達已被公認為是無毒的安全的物質,人或動物口服大劑量天然或全成潔達不出現有害影響,人體靜脈注射5%潔達溶液也示發生中毒現象。
美國全國職業安全與保健學會(NIOSH)規定水中潔達含量在1000mg/L以上對人體無害。
甘油藥典標準
品名
甘油
Ganyou
Glycerol
分子式與分子量
C3H8O3 92.09
來源(名稱)、含量(效價)
本品為1,2,3-丙三醇。含C3H8O3不得少於95.0%。
性狀
本品為無色、澄清的黏稠液體;味甜,有引濕性,水溶液(1→10)顯中性反應。
本品與水或乙醇能任意混溶,在丙酮中微溶,在三氯甲烷或乙醚中均不溶。
本品的相對密度(2010年版藥典二部附錄Ⅵ A),在25℃時不小於1.2569。
鑑別
本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》77圖)一致。
檢查
取本品50ml,置50ml納氏比色管中,與對照液(取比色用重鉻酸鉀液0.2ml,加水稀釋至50ml製成)比較,不得更深。
取本品5.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ A),與標準氯化鈉溶液7.5ml製成的對照液比較,不得更濃(0.0015%)。硫酸鹽 取本品10g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ B),與標準硫酸鉀溶液2.0ml製成的對照液比較,不得更濃(0.002%)。
取本品40g,加新沸過的冷水40ml,再精密加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L) 10ml,搖勻後,煮沸5分鐘,放冷,加酚酞指示液數滴,用鹽酸滴定液(0.1mol/L)滴定剩餘的氫氧化鈉,並將滴定的結果用空白試驗校正,消耗的氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)不得過4.0ml。
取本品4.0g,加10%氫氧化鉀溶液5ml,混勻,在60℃放置5分鐘,不得顯黃色或發生氨臭。易炭化物 取本品4.0g,照易炭化物檢查法(2010年版藥典二部附錄Ⅷ O)項下方法檢查,靜置時間為1小時,如顯色,與對照溶液(取比色用氯化鈷溶液0.2ml、比色用重鉻酸鉀溶液1.6ml與水8.2ml製成)比較,不得更深。
取本品約10g,精密稱定,置25ml量瓶中,精密加入內標溶液(每1ml中含0.5mg正己醇的甲醇溶液)5ml,加甲醇溶解並稀釋至刻度,作為供試品溶液;取二甘醇、乙二醇適量,精密稱定,加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中含有二甘醇、乙二醇各0.5mg的溶液;精密量取5ml,置25ml量瓶中,精密加入內標溶液5ml,用甲醇稀釋至刻度,作為對照品溶液。另取二甘醇、乙二醇、正己醇和甘油適量,精密稱定,加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中含有甘油400mg,二甘醇、乙二醇、正己醇各0.1mg的溶液,作為系統適用性試驗溶液。照氣相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ E)試驗,用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚矽氧烷為固定液(或極性相近)的毛細管柱,程式升溫,起始溫度為100℃,維持4分鐘,以每分鐘50℃的速率升溫至120℃,維持10分鐘,再以每分鐘50℃的速率升溫至220℃,維持6分鐘;進樣口溫度為200℃;檢測器溫度為250℃。取系統適用性試驗溶液1μl,注入氣相色譜儀,記錄色譜圖,各組分色譜峰之間的分離度應符合要求。取對照品溶液重複進樣,二甘醇和乙二醇峰面積與內標峰面積比值的相對標準偏差均不得大於5%。依次精密量取供試品溶液和對照品溶液各1μl,注入氣相色譜儀,記錄色譜圖,按內標法以峰面積計算,供試品中含二甘醇與乙二醇均不得過0.025%;如有其他雜質峰,扣除內標峰按面積歸一化法計算,單個未知雜質不得過0.1%;雜質總量(包含二甘醇、乙二醇)不得過1.0%。
取本品20.0g,加熱至發火,停止加熱,使自然燃燒後,放冷,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過2mg。
取本品10.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ G),與標準鐵溶液2.0ml製成的對照液比較,不得更深(0.0002%)。
取本品5.0g,加醋酸鹽緩衝液(pH3.5)2ml與水適量使成25ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第一法),含重金屬不得過百萬分之二。
含量測定
取本品0.20g,精密稱定,加水90ml,混勻,精密加入2.14% (g/ml)高碘酸鈉溶液50ml,搖勻,暗處放置15分鐘後,加50%(g/ml)乙二醇溶液10ml,搖勻,暗處放置20分鐘,加酚酞指示液0.5ml,用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定至紅色,30秒內不褪色,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當於9.21mg的C3H8O3。
類別
潤滑性瀉藥。
貯藏
密封,在乾燥處保存。
製劑
甘油栓
版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
潔達說明書
藥品名稱
潔達
英文名稱
Glycerol
別名
丙三醇;潔達;Glycerin
分類
消化系統藥物 > 促瀉藥物
劑型
1.栓劑:1.5g,3g,各含潔達約90%;
2.溶液:10%潔達生理鹽水溶液、10%潔達葡萄葡萄糖溶液、10%潔達、10%甘露醇複方溶液、50%潔達鹽水溶液、潔達維生素維生素C鈉注射劑。
潔達的藥理作用
1.軟化、潤滑大便,使之易於排出,便秘時可用潔達栓劑或50%溶液灌腸。另外,潔達還刺激直腸收縮,引起排便反射。
2.脫水:潔達為強力高滲性溶液。口服或注射給藥後,潔達可升高血漿滲透壓,滲透作用使水從血管外流向血漿,故可降低顱內壓。據推測,潔達降低顱內壓還有其他機制,如增加缺血區血流量,降低血漿自由脂肪酸並增加潔達酯合成(實驗動物中,自由脂肪酸能夠導致昏迷、升高顱內壓、浮腫、線粒體腫大,還會引起Reye’s綜合徵)。同樣,潔達升高血漿滲透壓也可引起眼壓降低。潔達降低眼壓也可能還有其他機制,如減少房水等。
3.吸濕作用:潔達外用能使局部組織軟化。潔達與縮瞳劑、碳酸酐酶抑制劑合用,具有明顯協同作用。降壓作用機制與甘露醇相同。但眼部有炎症時,血-房水屏障崩潰,眼內潔達濃度升高,滲透壓差降低,因此降壓作用明顯減弱。
潔達的藥代動力學
甘潔達口服給藥後吸收良好,並迅速代謝。用於降低顱內壓和眼壓時,口服10~30min起效,1h後降低眼壓的作用達最大效應,作用持續5h。靜脈給藥用於降低顱內壓和眼壓時亦為10~30min起效(潔達起效時間比尿素和甘露醇慢)。口服和靜脈給藥降低顱內壓的作用持續2~4h。直腸給藥用於軟化大便時15~30min起效。80%的潔達在肝臟中代謝為葡萄糖或糖原,並氧化為水和二氧化化碳,10%~20%在腎臟中代謝。潔達可被腎小球濾過,在濃度達到0.15mg/ml時,完全由腎小管重吸收。但在濃度更高時,潔達可在尿中出現並導致滲透性利尿。潔達的清除半衰期為30~45min。
潔達的適應證
1.潔達栓劑用於便秘。尤其適用於小兒及年老體弱者。能潤滑並刺激腸壁,軟化大便。
2.溶液用於降低顱內壓和眼壓。
3.溶液外用可防治冬季皮膚乾燥皸裂。但急性閉角型青光眼伴有嚴重噁心、嘔吐病例,口服用藥困難,不宜用潔達口服。
潔達的禁忌證
1.糖尿病。
2.顱內活動性出血。
3.頭痛、噁心、嘔吐患者。
4.對潔達製劑中任何成分過敏者。
5.完全無尿者。
6.嚴重脫水者。
7.急性肺水腫或即將發生急性肺水腫患者。
8.嚴重心力衰竭患者。
注意事項
1.(1)心、肝、腎病患者;(2)溶血性貧血患者。
2.嚴禁同氧化劑配伍。
潔達的不良反應
口服有輕微不良反應,如頭痛,咽部不適、口渴、噁心、嘔吐、腹瀉及血壓輕微下降等。空腹服用較明顯。潔達高濃度(30%以上)靜脈滴注可引起溶血和血紅蛋白尿,濃度不超過10%則不會引起此種不良反應。
潔達的用法用量
1.降低眼壓和顱內壓:口服50%潔達溶液(含0.9%氧化鈉),每次200ml,每天1次。必要時每天2次,但要間隔6~8h。
2.直腸給藥:便秘:使用栓劑,每次1粒(大號栓)塞入肛門。
3.外用:10%~20%潔達溶液塗搽。
4.靜脈注射:30%潔達(溶於生理鹽水)靜脈注射,但可引起血尿,系腎動脈損傷所致。
藥物相互作用
1.高效、低毒、劑量小和用藥時間短,適用於治療各種類型青光眼。
2.20%潔達和33.3%山梨醇混合液聯用具有相加作用。靜脈注射25ml/kg,具有作用顯著,溶液性質穩定和毒副作用小的優點。適用於各型青光眼和內眼手術術前準備。
3.潔達與維生素C或山梨醇混合液同時靜脈注射,可避免血尿,並取得良好的降眼壓效應。
專家點評
潔達屬潤滑劑。通過腸黏膜的潤滑作用而軟化大便。但促進糞便的流暢會妨礙脂溶性維生素和營養劑的吸收,可延緩胃液的排空。適用於老年硬結便者。不要與餐食共進。潔達口服易吸收,故常作口服滲透降壓藥。口服後10~30min起效開始降眼壓,維持4~6h。與縮瞳劑、碳酸酐酶抑制劑合用,具有明顯協同作用,其降壓機制同甘露醇。潔達大部分在肝中轉化為葡萄糖、糖原等,故糖尿病患者忌用潔達製劑。