溶血酶

溶血酶(Plasmin,PL)是PLG在其激活物(PA)的作用下產生的,是導致纖維蛋白降解最直接的因子。生理狀態下,PL與PLG、t-PA等結合在血管內皮細胞表面,一旦有少量纖維蛋白形成,PLG被激活為PL,後者則在局部將纖維蛋白降解,以避免血栓形成,保證血流通暢。

物質介紹

溶血酶(Plasmin,PL)是PLG在其激活物(PA)的作用下產生的,是導致纖維蛋白降解最直接的因子。生理狀態下,PL與PLG、t-PA等結合在血管內皮細胞表面,一旦有少量纖維蛋白形成,PLG被激活為PL,後者則在局部將纖維蛋白降解,以避免血栓形成,保證血流通暢。

醫學檢查

分類

血液生化檢查 > 酶類測定

原理

纖維蛋白可與染料剛果紅結合成不溶於水的複合物,被檢血漿中的溶血酶可水解纖維蛋白釋放出剛果紅,在酸性條件下剛果紅顯藍色,其顏色的深淺與血漿溶血酶活性成正相關。

試劑

(1)硼酸緩衝液(pH7.8):硼酸6.184g,KOH 7.456g,蒸餾水500ml,0.1mmol/L

NaOH溶液53ml,加蒸餾水至1000ml。

(2)1g/L剛果紅溶液:剛果紅0.5g加生理鹽水500ml。

(3)1mol/L HCl溶液。

(4)50g/L CaCl2溶液。

(5)基質粉製備:血漿與生理鹽水、50g/L CaCl2溶液按10∶100∶5比例混勻,37℃水浴60min,用玻棒將纖維蛋白全部卷出,用生理鹽水洗滌兩次後,擠乾,置56℃溫箱中烘乾備用。取10g纖維蛋白,加1g/L剛果紅溶液100ml,37℃水浴中不斷攪拌,保溫30min,3000r/min離心10min,棄去上清液,用pH7.8硼酸緩衝液反覆洗滌至上清無色為止,將與剛果紅結合的纖維蛋白置56℃溫箱烘乾備用。

(6)分光光度計。

操作方法

(1)按表1操作:

(2)離心上述溶液,取上清,分光光度計600nm波長比色,空白調0,測其吸光度值,查標準曲線即可得出溶血酶活性。

附註:

檢測前禁止服用抗凝藥物,如阿斯匹林等。

正常值

溶血酶活性:85.55%±27.83%

(發色底物法)

21.1~48.9U

(剛果紅顯色法)

臨床意義

(1)運動對纖溶系統的影響:Weiss等為探討運動程度(中、重)與凝血、纖溶系統的關係,檢測了12例健康男性在騎踏車1h前後反映血漿凝血酶、纖維蛋白和溶血酶形成的指標。結果顯示,在中等度的運動中t-PA抗原從3.7±0.5ng/ml升高到14.6±1.8ng/ml,P<0.01,PAP從2.1±0.3nmol/L升高到4.2±0.7nmol/L,P<0.01。然而,血漿凝血酶原片段1+2(pro-thrombin fragment1+2,F1+2)、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ複合物(thrombin-antithrombinⅢ complexes,TAT)和纖維蛋白肽A(fibrin-opeptide A,FPA)卻無明顯變化。重度運動後,t-PA和PAP的水平分別超過正常高限的2.5倍及2倍,而血漿中F1+2、FAT、FPA卻在正常範圍內明顯增高(P值分別<0.01、<0.05、<0.01)。研究認為:在健康的年輕個體中,運動導致凝血活性增高的同時也引起纖溶活性增高,中等強度運動僅導致溶血酶形成,而重強度運動時溶血酶的形成超過了凝血酶和纖維蛋白的形成。

(2)在纖維蛋白溶解亢進症的意義:機體內纖溶系統活性是由於溶血酶出現的結果,而溶血酶在血中的活性是由釋放入血的激活物而調控。因此各種原因導致的纖溶亢進症,無論是先天性還是後天獲得性,無論是原發還是繼發性,最終結果是溶血酶生成過多而導致溶血酶活性增強。上海瑞金醫院對肝病患者溶血酶的檢測結果顯示:急性肝炎、慢性肝炎和肝硬化病人血漿溶血酶明顯升高,表明此時患者溶血酶活性增強。

(3)在血栓前狀態及血栓性疾病中的意義:血栓前狀態及血栓性疾病中常由於t-PA活性及含量減低和PAI-1活性增高而導致溶血酶活性(PL)減低。缺血性腦病患者α2-AP水平降低而溶血酶-α2-AP複合物(PAP)增高,有資料表明,缺血性腦病患者PAP水平(1.09±0.45mg/L)明顯高於正常對照組(0.59±0.13mg/L)。血栓性疾病,如急性心肌梗死、肺梗死、深靜脈血栓、腎病綜合徵、DIC等引起的繼發性纖溶亢進時PAP水平增高。Oikawa等對42例腎病綜合徵患兒檢測了血漿PAP(PL-α2-AP)和D-Dimer等,發現在腎病綜合徵的活動期PAP(0.67±0.48μg/ml)及D-Dimer(154±105ng/ml)水平與其靜止期(PAP 0.43±0.18μg/ml,D-Dimer 72±48ng/ml)比較具有顯著性差異(P<0.01,P<0.001)。儘管臨床上尚未發現血栓形成,但PAP、D-Dimer水平升高卻能反映腎病綜合徵時的血液高凝狀態。

(4)血栓性疾病溶栓治療中的意義:在血栓性疾病如急性心肌梗死、肺栓塞、靜脈血栓形成等套用溶栓藥物(如鏈激酶、尿激酶、t-PA或重組t-PA等)進行溶栓治療時,由於外源性溶血酶原激活物的作用使溶血酶原轉變為溶血酶,由此而降解纖維蛋白(原)達到溶解血栓的目的。因此溶栓後溶血酶活性增高。溶血酶-α2-AP複合物(PAP或PIC)增高,有報導α2-AP與溶血酶形成的複合物(PAP)是可以靈敏地反應纖溶系統激活的分子標誌物。套用溶栓藥物治療時血漿PAP可明顯增高。

相關疾病

FA 肺栓塞 肝硬化 急性心肌梗死 靜脈血栓 靜脈血栓形成 腎病綜合徵 血栓形成

說明書

藥品名稱

溶血酶

英文名稱

Fibrinolysin

別名

纖維蛋白溶酶;纖維蛋白溶解酶;纖溶酶;Plasmin;Actase;Serum Tryptase;Throblysin

分類

血液系統藥物 > 纖維蛋白溶解藥

劑型

5萬U。

藥理作用

溶血酶是由提純的鏈激酶激活溶血酶原而得,是一種蛋白水解酶。溶血酶可使纖維蛋白分解成纖維蛋白降解物,而使纖維蛋白溶解。

藥代動力學

(尚不明確)

適應證

用於血栓性疾病和抗凝療法輔助劑。

禁忌證

凝血障礙、出血狀態、嚴重肝腎功能不全、麻醉和手術後忌用。

注意事項

(尚不明確)

不良反應

發熱、出血、噁心、嘔吐、心動過速、低血壓、眩暈、頭痛、肌痛、黃疸、過敏反應等。

用法用量

靜脈點滴,劑量取決於臨床反應,一般每小時5萬~10萬U,每天用1~6h,連用3~4天,並密切監測凝血功能。

藥物相互作用

(尚不明確)

專家點評

溶血酶是由提純的鏈激酶激活溶血酶原而得,是一種蛋白水解酶。可使纖維蛋白分解成纖維蛋白降解物,而使纖維蛋白溶解。主要用於血栓栓塞性疾病,也可作為抗凝血藥治療的輔助藥。

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