遊戲故事從系列作老班底的里昂·斯考特·甘迺迪(Leon Scott Kennedy)在會場遇見淪為生化恐怖事件被害者的老戰友美國總統為開端。而在現場負責保護總統的幹員海蓮娜·哈博(Helena Harper)卻驚爆是自己引起了這次事件。兩人為了洗清生化恐怖事件犯人的嫌疑而展開行動。
故事開端
海蓮娜與里昂另一方面,同樣是系列作老班底的克里斯·瑞德菲爾(Chris Redfield)也前往爆發生化恐怖事件的中國都市展開行動。故事的開頭從澳大利亞與中國兩大舞台同時進行,進一步朝向世界發展。
關鍵人物
遊戲中除了熟悉的老班底里昂與克里斯之外,還會有肩負著「拯救世界」重任的第三主角神秘新角色登場。原本應該負責總統安全,卻向里昂坦白是自己引起生化恐怖事件的海蓮娜,則是會與成為暗殺總統嫌疑犯而遭到聯合國通緝的里昂一同行動。兩名新角色將成為這次故事的關鍵。
發生地點
中國香港(背景確實為香港) 西班牙(生化危機4那個小鎮) 澳大利亞(奧塔市)
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