1942年,洛佩斯·普馬雷霍再次當選總統,並開始實行新教育法。1943年,他與美國簽訂了一系列奴役性協定,並於11月向德、意、日軸心國宣戰,加入了世界反法西斯戰爭的行列。在戰爭期間,哥倫比亞的民族工業飛速發展,農業生產欣欣向榮。由於其改革措施為國內保守勢力所不容,1944年曾一度被帕斯托政變軍人拘押。1945年,因其試圖限制美國壟斷組織的活動,加速進行土改,結果引起本國寡頭勢力和美國政府的不滿。同年9月,由於經濟困難和持續的社會動亂,他主動辭去總統職務,由39歲的自由黨人耶拉斯·卡馬戈接管政權。1946年任常駐聯合國代表,1947年曾任聯合國安理會主席。1959年任駐英國大使,同年11月20日在倫敦去世。
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