海安段
353省道海安段起點位於江蘇S226省道李堡鎮附近，向西途經開發區（城東鎮）、大公鎮、高新區（海安鎮）、墩頭鎮和南莫鎮，終止於海安與姜堰交界，接353省道姜堰段，其間分別與226省道、瀋海高速公路、新長鐵路、通榆運河以及新204國道相交叉。路線全長約46.5公里，按雙向四車道一級公路標準設計，路基頂寬為26米，設計速度100公里/小時，總投資約17.1億元。整個353省道海安段工程定於2015年11月主體工程竣工，其中，2013年8月底前完成房屋拆遷、管線遷移、取土坑用地落實等工作，9月份施工單位進場，10月中旬完成清障交地。
姜堰段
路線起於泰州揚州界（華港野營村北），向東跨越鹵汀河，與江蘇S231省道平交後 ，在俞垛鎮南部跨越泰東河，向東上跨鹽靖高速，利用X303（沈馬公路）向東與江蘇S229省道平交，經沈高、婁莊北部，止於泰州南通界（婁莊聯盟村），全長約36.9km，其中新建31.4km，老路擴建5.5km。一級公路標準，設計速度100km/h，路基寬度24.5m。
儀征段
353省道揚州西段工程東起307省道與418省道交匯處，西至儀征與六合交界處，接353省道南京段，途經新集鎮、新城鎮、馬集鎮、月塘鎮，全長約29公里， 其中規劃307省道至江蘇S333省道段按一級公路標準建設，一般路段為雙向四車道，設計時速100公里/小時。
353省道為中北部地區構築了一條東往揚州、西達南京的便捷通道。
