氟康唑分散片說明書
【藥品名稱】：氟康唑分散片
慶鴻-氟康唑分散片【英 文 名】：Fluconazole Dispersible Tablets
【漢語拼音】：Fukangzuo Fensanpian
【商 品 名】：慶鴻 弘旭光
【規格包裝】：50mg*12片/盒，300盒/箱
【包 裝】：鋁塑包裝
【貯 藏】：密封，在乾燥處保存。
【有 效 期】：暫定24個月
【產品類型】：處方藥,
【批准文號】：國藥準字H20051376
【藥劑類型】：片劑
【招商企業】：珠海慶鴻藥業有限公司
【適 應 症】：全身性念珠菌病，隱球菌病，黏膜念珠菌病，急性或復發性陰道念珠菌病。接受化療或放療而容易發生真菌感。
【主要成份】：本品主要成份為氟康唑，其化學名稱為：2-(2,4-二氟苯基)-1,3-雙（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙醇。 分子式：C13H12F2N6O 分子量：306.28
【性 狀】：本品為白色片。
藥理毒理
藥理作用 氟康唑屬三唑類廣譜抗真菌藥，通過高度選擇性地抑制真菌細胞色素P-450甾醇C-14-α-脫甲基作用，使真菌內的14-α-甲基甾醇堆積，從而抑制真菌的繁殖和生長。體外試驗表明：本品對新型隱球菌和念珠菌屬有抑菌活性。動物經口和靜脈注射氟康唑，對以下動物真菌感染模型有效：念珠菌屬感染（包括免疫缺陷動物的全身性念珠菌病）；新型隱球菌感染（包括顱內感染）；小孢子菌屬和毛癬菌屬感染等。氟康唑還對皮炎芽生菌感染和粗球孢子菌感染（包括顱內感染）有效；對莢膜組織胞漿菌引起的正常動物和免疫抑制動物的感染也有效。
毒理研究 遺傳毒性結果表明：Ames試驗、小鼠淋巴瘤L5178Y細胞系試驗、動物骨髓微核試驗、人體淋巴細胞染色體試驗結果均為陰性。 生殖毒性試驗結果表明：大鼠經口給予氟康唑20mg/kg，可輕度延遲分娩過程，但不影響其生育力。大鼠圍產期結果可見，雌鼠接受20mg/kg和40mg/kg時，某些動物出現難產和延遲分娩。主要表現為死胎數量輕度增加和存活新生鼠數量減少。大劑量氟康唑對大鼠分娩的影響可能與其可特異性地降低該種屬動物的雌激素水平有關。在接受氟康唑治療的婦女中尚未觀察到這種激素水平的變化。 致癌試驗進行了小鼠和大鼠的研究，小鼠和大鼠分別按2.5、5或10毫克/公斤體重/日劑量（約為人體推薦劑量的2～7倍）口服氟康唑24個月，提示氟康唑無致癌作用。但雄性大鼠接受本品劑量為5mg/kg和10mg/kg，連續給藥24個月，可見動物肝細胞腺瘤發生率增高。
藥代動力學
氟康唑口服與靜脈注射的藥代動力學特性相似。氟康唑口服吸收良好，且血漿濃度（和系統生物利用度）可達同劑量藥物靜脈給藥後濃度的90%以上。口服吸收不受進食影響。禁食條件下，服用氟康唑後0.5～1.5小時血漿濃度達峰值，血漿消除半衰期接近30小時。血漿濃度與給藥劑量成正比。氟康唑每日一次給藥4～5天后，可達到其穩態濃度的90%。 給予氟康唑飽和劑量（第一天），即相當於每日常規劑量的2倍後，其血漿濃度可在第二天接近穩態濃度的90%。表觀分布容積接近體內水分總量。血漿蛋白結合率低（11～12%）。 研究顯示，氟康唑能夠很好地滲透到各種體液中。氟康唑在唾液和痰液中的濃度與血漿濃度相近。在真菌性腦膜炎患者的腦脊液中，氟康唑濃度約為同時間血漿濃度的80%。氟康唑在皮膚角質層、表皮真皮層和分泌的汗液中可達到高濃度，甚至超過其血清濃度。氟康唑可在角質層中蓄積。氟康唑50mg，每日一次，連服12天后，其濃度為73μg /g，停藥7天后，其濃度仍為5.8μg/g。氟康唑150mg，每周一次，用藥第7天，藥物在角質層中的濃度為23.4μg/g，第二次服藥7天后，藥物濃度仍達7.1μg/g。 氟康唑150mg，每周一次，連用4個月後，在正常人和患者指甲的濃度分別為4.05μg/g和1.8μg/g；並且在治療結束6個月後仍能在指甲中檢測到氟康唑。 氟康唑的主要排泄途徑為腎臟，接近80%劑量的藥物在尿中以原形排出。氟康唑的消除率與肌酐清除率成正比。未發現血液循環中有氟康唑的代謝產物。 氟康唑的血漿消除半衰期長，因此可用單劑量治療陰道念珠菌病，每日一次和每周用藥治療其它適應症。 一項研究比較了氟康唑兩種製劑單劑量服用100mg後的唾液及血藥濃度，即口服膠囊及混懸液含漱並在口腔內保留2分鐘吞服。在氟康唑混懸液攝入後5分鐘可觀察到藥物在唾液中達到峰濃度，此濃度超過氟康唑膠囊口服後4小時藥物在唾液中所達到峰濃度的182倍。約4小時後，服用兩種製劑者唾液中氟康唑的濃度相近。氟康唑混懸液在唾液中的平均藥時曲線下面積（AUC0～96）明顯超過膠囊劑。從唾液和血漿的藥代動力學參數來看，兩種劑型的藥物消除率無明顯不同。
適 應 症
本品適用於以下真菌病： 1.全身性念珠菌病：包括念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內膜、肺及泌尿道感染。也可用於惡性腫瘤、重症監護患者、接受放療、化療或免疫抑制劑治療或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。 2.隱球菌病：包括隱球菌腦膜炎及其他部位（如肺、皮膚）的隱球菌感染。可用於免疫功能正常患者、愛滋病患者及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者。愛滋病患者可服用本品用來維持治療，以預防隱球菌病的復發。 3.黏膜念珠菌病：包括口咽部、食道、非侵入性支氣管等黏膜念珠菌病、肺部念珠菌感染、念珠菌尿症、皮膚黏膜和慢性萎縮性口腔念珠菌病。可用於免疫功能正常或免疫功能受損患者。 4.急性或復發性陰道念珠菌病。 5.對接受化療或放療而容易發生真菌感染的白血病患者及其他惡性腫瘤患者，可用本品進行預防治療。 6.皮膚真菌病：包括體癬、手癬、足癬、花斑癬、頭癬、指趾甲癬等皮膚真菌感染。 7.皮膚著色真菌病。
用法用量
用溫開水分散後口服或直接吞服。 本品的血漿消除半衰期長，因而治療陰道念珠菌病時僅需單劑量一次給藥；治療其他真菌感染時，每日亦只需給藥一次，而給藥時間應持續至臨床症狀和體徵消失或實驗室檢查提示真菌感染已消失。用藥時間不足可能導致感染的復發。愛滋病、隱球菌腦膜炎或復發性口咽部念珠菌病患者通常需要維持治療以預防復發。
成人：
1. 念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他侵入性念珠菌感染：常用劑量為第1日400mg,以後每日200mg。根據臨床反應,可將日劑量增至400mg。療程亦視臨床反應而定。
2. 隱球菌腦膜炎及其他部位隱球菌感染，常用劑量為第1日400mg。以後每日200～400mg。療程視服藥後臨床及真菌學反應而定,但對隱球菌腦膜炎而言,治療期一般為腦脊液菌檢轉陰後,再持續6～8周。 為預防愛滋病患者的隱球菌腦膜炎復發,在患者完成一個療程的基本治療後,可繼續給予本品作維持治療，日劑量為200mg，持續10～12周。
3. 口咽部念珠菌病：常用劑量為每日50mg一次,連續7～14天。免疫功能嚴重受損者,可根據需要延長療程。對與牙托有關的萎縮性口腔念珠菌病,常用劑量為每日50mg一次,連續14天，同時在牙托部位給予局部抗感染治療。其他黏膜念珠菌感染：如食道炎、非侵入性支氣管感染、肺部感染、念珠菌尿症、慢性黏膜皮膚念珠菌病等，常用劑量為每日50mg一次，連續14～30天。 對上述黏膜念珠菌感染中異常難治的病例，劑量可增至每日100mg一次。
4. 陰道念珠菌病：150mg一次單劑量口服。
5. 為預防惡性腫瘤患者發生真菌感染，在患者接受化療或放療時，可每日一次口服本品50mg。
6. 皮膚真菌病：對手癬、足癬、體癬、股癬、頭癬和皮膚念珠菌感染，推薦劑量為每周150mg一次或每日50mg一次，療程一般為2～4周；但足癬的療程可延長至6周；對花斑癬，推薦劑量為每日50mg一次，療程為2～4周，頭癬療程為6～8周。
7. 指趾甲癬：每周150mg一次，療程2～4個月，視病情可適當延長療程。
8. 著色真菌病：每日400～600mg，療程4～6個月，視病情可適當延長療程。有研究資料報告，每日最高劑量可增至800mg。
老年人：無腎功能損傷者，可採用成人的正常劑量。腎功能損傷者（肌酐清除率<50毫升/分種）,應根據受損程度相應調整給藥方案,詳細方法見下。
不良反應
雖然不能確定所有事件均是由氟康唑引起的，但我們仍在此報告了在臨床試驗期間及產品上市後的報告中所收集到的所有不良事件。 氟康唑通常耐受良好。 在臨床試驗過程中觀察到的、並與氟康唑相關的最常見的不良反應為： 中樞和周圍神經系統：頭痛。 皮膚：皮疹。 胃腸道症狀：腹痛、腹瀉、胃腸脹氣、噁心。某些患者，尤其是那些有嚴重基礎病的患者，如愛滋病和癌症患者，在接受氟康唑和其它對照藥治療時觀察到腎功能和血液學檢查結果的改變及肝功能異常。
注意事項
但尚不明確該結果的臨床意義及與治療藥物的關係。 肝膽系統：肝毒性，包括罕見的致死性肝毒性病例，鹼性磷酸酶升高，膽紅素升高和SGOT及SGPT升高。 另外，本品上市後發生了下列不良事件： 中樞和周圍神經系統：眩暈、抽搐。 皮膚：脫髮、剝脫性皮膚病，包括Stevens-Johnson綜合徵及中毒性表皮溶解性壞死。 胃腸道症狀：消化不良、嘔吐。 造血和淋巴系統：白細胞減少，包括中性粒細胞減少和粒細胞缺乏症。血小板減少症。 免疫系統：過敏反應（包括血管神經性水腫、面部浮腫、瘙癢）。 肝膽系統：肝衰竭、藥物性肝炎、肝細胞壞死、黃疸。 代謝/營養：高膽固醇血症、高甘油三酯血症、低鉀血症。 其他感官：味覺異常。
禁 忌 對氟康唑和其它唑類藥物過敏的患者禁用。根據多劑量藥物相互作用研究結果，多劑量接受氟康唑每日400mg或更高劑量治療的患者禁止同時服用特非那定。接受氟康唑治療的患者禁止同時服用西沙必利。（參見【藥物相互作用】 ）。
偶有患者在使用氟康唑後出現嚴重肝毒性，包括致死性肝毒性，主要發生在有嚴重基礎疾病或情況者。尚未觀察到患者使用氟康唑後出現的肝毒性與其每日用藥量、療程、性別和年齡有關。停用氟康唑後，其肝毒性通常是可逆的。氟康唑使用過程中肝功能異常的患者，應密切監查患者有無更嚴重肝損害發生。如患者的臨床症狀和體徵提示出現了與使用氟康唑可能有關的肝損害，應停用氟康唑。氟康唑治療過程中，偶有患者出現剝脫性皮膚反應，如Stevens-Johnson綜合徵及中毒性表皮壞死溶解等。愛滋病患者更易對多種藥物發生嚴重的皮膚反應。如在淺部真菌感染患者服用氟康唑後出現皮疹，應停藥。如侵入性/系統性真菌感染患者出現了皮疹，應對其嚴密監查，一旦出現大泡性損害或多形性紅斑，應立即停用氟康唑。 服用氟康唑（每日劑量＜400mg）的患者同時套用特非那定時應予以嚴密監查（參見【藥物相互作用】 ）。 與其它唑類抗真菌藥相仿，偶有患者服用氟康唑後發生過敏的報導。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦用藥 在妊娠婦女中尚未進行充分和設有對照的研究。有報導患球孢子菌病的母親接受了大劑量氟康唑（每日400～800mg）3個月或超過3個月的治療後，嬰兒出現了多處先天性異常。這些異常是否與使用氟康唑有關尚不清楚。對動物胎仔的不良反應只有在大劑量用藥並產生母體毒性時才能發生。氟康唑劑量為5mg或10mg/kg體重時對動物胎仔無影響；在劑量為25和50mg/kg體重或更高劑量時，可觀察到胎仔解剖學異常（多肋，腎盂擴張）及骨化延遲。在劑量為80mg/kg體重（約為人體推薦劑量的20～60倍）至320mg/kg體重範圍時，可引起大鼠胚胎致死數增加並引起胎仔異常，其中包括波狀肋、齶裂和顱面骨骨化異常等。這些作用與大鼠雌激素合成受到抑制有關，而且可能是已知的雌激素水平降低對懷孕、器官形成和分娩過程的影響所致。 除非患者患有嚴重的、甚至威脅生命的真菌感染，並且預期的治療益處超過對胎兒潛在的危害時，可考慮使用氟康唑，否則妊娠婦女應避免使用本品。 哺乳期用藥 氟康唑在乳汁中的濃度與其血漿濃度相似，因此不推薦哺乳期婦女使用本品。
兒童用藥
16歲以下兒童使用本品的資料有限，因此，除必須使用抗真菌感染治療而又無其他合適藥物可採用，不推薦將本品用於兒童。 【老年患者用藥】 如患者無腎功能受損的表現，應採用常規推薦劑量。對腎功能受損的患者（肌酐清除率＜50ml/min），應調整給藥方案（參見【用法用量】中腎功能受損患者）。 腎功能受損患者 氟康唑主要以藥物原形由尿排出。單劑量給藥治療時不需要調整劑量。對接受多劑量氟康唑治療的腎功能受損患者（包括兒童），首劑可給予飽和劑量50～400mg。此後，應按照下表給予每日劑量（根據適應症）：定期透析患者 每次透析後套用100%的推薦劑量。
藥物相互作用
抗凝血藥：在一項藥物相互作用的研究中，氟康唑可使服用華法林的健康男性志願者的凝血酶原時間延長（12%）。上市後的臨床報導稱，同其他唑類抗真菌藥相仿，接受氟康唑治療並同服華法林治療的患者隨著凝血酶原時間延長可發生出血性不良事件（皮下淤血、鼻衄、胃腸道出血、血尿和黑便）。應嚴密監查同時接受香豆素類抗凝血藥治療患者的凝血酶原時間。 苯二氮卓類藥物（短效）：口服咪達唑侖後給予氟康唑可引起後者血藥濃度明顯升高，並出現精神運動性反應。咪達唑侖的這種作用在口服氟康唑患者中較靜脈給藥氟康唑患者表現得更為明顯。如患者需要同時接受氟康唑和苯二氮卓類藥物治療，應考慮減少苯二氮卓類藥物的劑量，並對患者進行適當的監查。 西沙必利：有報導同時使用氟康唑和西沙必利的患者可出現心臟不良反應，包括尖端扭轉型室性心動過速。接受氟康唑治療的患者禁止使用西沙必利。 環孢素：一項對腎移植患者進行的藥代動力學研究發現，氟康唑200mg，每日一次可使環孢素的血藥濃度緩慢升高。但是，另一項對骨髓移植患者進行的多劑量研究結果顯示，氟康唑100mg，每日一次，不影響環孢素的血藥濃度。建議對合用環孢素和氟康唑的患者，應監查環孢素的血漿濃度。 氫氯噻嗪：在一項藥物相互作用動力學研究中，使用氟康唑的健康志願者同時使用多劑量氫氯噻嗪後，可使氟康唑的血漿濃度升高40%。雖然醫生對此應有所注意，但尚毋需調整氟康唑給藥方案。 口服避孕藥：對同時服用口服避孕藥和多劑量氟康唑進行了兩項藥代動力學研究。氟康唑50mg，每日一次對激素水平未見有意義的影響；氟康唑200mg，每日一次可使乙炔雌二醇和左鏇甲炔諾酮的藥時曲線下面積分別增加40%和24%。因此，在按照上述劑量套用多劑量氟康唑時，不會影響同時服用口服避孕藥的效果。 苯妥英：氟康唑與苯妥英合用時，可使苯妥英的血藥濃度升高並具有臨床意義。如需兩藥同時使用時，應監查苯妥英的血藥濃度，並調整苯妥英劑量使其血藥濃度維持在治療水平。 利福布汀：有報導氟康唑與利福布汀合用存在藥物相互作用，導致利福布汀血清濃度升高。有報導氟康唑與利福布汀合用可引起葡萄膜炎。應嚴密監查合用氟康唑和利福布汀的患者。 利福平：氟康唑與利福平合用時，可導致氟康唑的藥時曲線下面積減少25%，並使其半衰期縮短20%。對合用氟康唑和利福平的患者，應考慮增加氟康唑的劑量。 磺醯脲類藥物：對同時口服磺醯尿類藥物（氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪和甲苯磺丁脲）的健康志願者，氟康唑可延長這些藥物的血清半衰期。糖尿病患者有可能同時使用氟康唑和口服磺醯脲類藥物，此時應警惕患者可能發生低血糖。 他克莫司：有報導氟康唑與他克莫司同時使用時，兩藥間存在藥物相互作用，導致他克莫司的血清濃度升高。有報導氟康唑與他克莫司合用時可引起腎毒性。應嚴密監查合用氟康唑和他克莫司的患者。 特非那定：由於合用特非那定和唑類抗真菌藥的患者發生了嚴重心率失常（繼發於QTc間期延長），因此進行了藥物相互作用的研究。一項研究表明，氟康唑200mg，每日一次並未引起QTc間期的延長。另一項關於氟康唑400mg和800mg，每日一次與特非那定合用的研究結果表明，氟康唑按每日400mg或更高劑量使用時，可明顯升高特非那定的血漿濃度。禁止400mg或更高劑量的氟康唑與特非那定合用（參見【禁忌】 ）。當氟康唑每日劑量低於400mg並與特非那定合用時，應嚴密監查特非那定的血藥濃度。 茶鹼：一項與安慰劑對照的藥物相互作用研究顯示，氟康唑200mg，連用14日可導致茶鹼平均血漿消除率降低18%。接受高劑量茶鹼治療或具有其它茶鹼中毒危險的患者，在合用氟康唑時應注意觀察其茶鹼中毒症狀；如患者出現中毒症狀，應相應調整治療方案。 齊多夫定：；兩項藥代動力學的研究結果表明，氟康唑與齊多夫定合用時，可使齊多夫定的血藥濃度升高，最有可能的原因是齊多夫定轉化為其主要代謝產物的能力降低。一項研究測定了愛滋病患者或愛滋病病毒攜帶者給予氟康唑200mg，每日一次給藥前和第15天齊多夫定的血藥濃度。齊多夫定的藥時曲線下面積明顯增加（20%）。第二項隨機、兩階段、兩藥交叉治療的研究，檢測了愛滋病患者中齊多夫定的血藥濃度。兩階段間隔21天，患者接受齊多夫定200mg，每8小時一次，同時合用或不合用氟康唑400mg，每日一次，連服7天治療。合用氟康唑時，齊多夫定的藥時曲線下面積明顯增加（74%）。因此，對合用氟康唑和齊多夫定的患者，應監查與齊多夫定有關的不良反應的發生。 使用氟康唑的患者同時使用阿司咪唑或其它通過細胞色素P-450系統代謝的藥物時，可能導致這些藥物的血清濃度升高。在缺乏明確資料的情況下，氟康唑與上述藥物合用時應非常謹慎，並嚴密監查患者。 藥物相互作用的研究結果顯示，當氟康唑與食物，西咪替丁和抗酸藥同時口服，或患者因骨髓移植而接受全身放療後服用氟康唑時，並未發現有明顯氟康唑的吸收障礙。 醫生應注意其它尚未研究但可能發生的藥物相互作用。
