概述
共濟失調毛細血管擴張綜合徵是一組多系統受累的常染色體隱性遺傳性疾病，又稱LouisBar綜合徵，主要臨床特徵為小腦共濟症狀及面部皮膚、眼球結膜毛細血管擴張;患兒對電離輻射敏感，T細胞功能缺陷，易發生反覆的呼吸道感染。
病因
(一)發病原因
病變(ataxiatelangiectasiamutated，ATM)基因定位於染色體11q22～23，包含了66個外顯子，從氨基到碳基依次可分為ATM，，開放閱讀框架(ORF)和磷脂醯肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3-kinases，PI3-激酶)3個區。
ATM基因的未翻譯區(untranslatedregions，UTRs)存在廣泛的突變位點，累及ATM，ORF和PI-3激酶3個區域，70%導致ATM蛋白失活的ATM基因突變為大片段缺失，其他突變形式有阻斷拼接引起的插入，框架內缺失和無義突變。
(二)發病機制
ATM蛋白作為PI3-激酶相關家族，參與細胞周期調控，細胞內蛋白轉運和DNA損傷的反應，當細胞受到放射線照射時，ATM蛋白的主要功能是使細胞周期處於靜止期，使受損的DNA有機會得以修復，ATM通過磷酸化途徑保持p53的穩定性和與蛋白酪氨酸激酶c-Abl結合為複合物以便調控細胞周期，ATM基因突變使受損細胞持續處於分裂期，受損的DNA在細胞不斷分裂過程中其DNA不但得不到修復，更容易發生進一步斷裂，細胞端粒有縮短的現象，導致細胞凋亡，此可解釋共濟失調毛細血管擴張綜合徵患者對放射性高度敏感性及小腦Purkinje細胞死亡誘發的進行性小腦共濟失調。
根據無效等位基因優勢原理，突變形式不同可導致臨床表型的極大差異，從典型ATS臨床表型到無任何臨床症狀。
症狀
小兒共濟失調毛細血管擴張綜合徵的症狀:
反覆感染肺部感染共濟失調免疫缺陷糖尿細菌感染智力發育遲緩皮炎
1.神經學表現
共濟失調出現於1歲內者20%，2歲65%，4歲85%，少數病例可延遲至4～5歲才出現，病情進展緩慢，但呈進行性，最終導致嚴重的運動障礙，典型的表現是患者注視快速運動的物體時，頭部轉動快於眼球運動，一些病例出現智力發育遲緩，但多數病人智力及生命功能在20歲或30歲前是正常的。
2.眼部和皮膚毛細血管擴張
毛細血管擴張最早發生於球結合膜，發生年齡1～6歲，隨年齡增加，毛細血管擴張更加明顯並出現於其他部位，如鼻側部，耳，前臂後側及腿彎部和手足背部。
3.反覆感染
反覆肺部感染可導致慢性支氣管擴張症，可發生於共濟失調及毛細血管擴張之前，患者易於並發病毒或細菌感染，但與其他免疫缺陷病不同，ATS病人很少發生機會感染。
4.內分泌異常
存活到青春期的ATS患者可能無第二性徵出現，一些男性患者睪丸和女性卵巢萎縮，隨病程進展可能出現生長停滯，可能合併抗胰島素性糖尿病，其原因為胰島素受體數量不足或親和性減弱，最近發現ATM突變影響PI3-激酶途徑的葡萄糖細胞內信號傳遞，是發生抗胰島素性糖尿病的原因。
5.惡性腫瘤
ATS(純合子)病人的癌症發病率大約高出健康同齡人群100倍，最常見的腫瘤是淋巴系統增殖性惡性腫瘤，其他還包括腺癌，生殖母細胞瘤，網狀細胞癌和骨髓瘤和神經系統惡性腫瘤，不典型的病例和輕型患者的症狀出現晚，臨床進展緩慢，對放射性敏感性減弱。
