明洪武三年(1370),朱元璋封第六子朱楨為楚王。次年開始在武昌高觀山(今蛇山)南側建王府,歷時9年竣工。 當年的楚王府內遍築宮殿、樓閣及水榭庭院,宮殿、宮室、堂庫、宗廟等800餘間。周圍壘石為城,高二丈九尺,號稱“王城”;開四門,正門稱鎮楚門,俗稱公衙門,位於今湖北醫學院一帶,至今尚有地名曰“王府口”。正殿基高六尺九寸,正門、前後殿、四門城牆飾以青綠,廊房飾以青黛。四城正門,以丹漆,金塗銅釘,豪華壯觀,猶如皇宮。
崇禎十六年春,張獻忠攻破武昌城,明朝官員棄城而逃,殺盡楚宗室,將楚王朱華奎囚入鐵籠沉於大江之中,放火燒毀楚王府。