人物介紹
1983年本科畢業於南京大學生物系,1989年在中國科學院上海生物化學研究所研究生畢業獲博士學位。
1990至1992年在美國紐約州立大學石溪分校生理與生物物理系做博士後,1992年5月回上海生化所工作至今。
1991年被上海生化所聘為副研究員,1993年晉升為研究員。
2000年至2002年擔任上海生命科學研究院院長特別助理,2002年至2004年擔任生化與細胞所常務副所長,2004年至2009年擔任所長,2008年5月起擔任上海生命科學研究院副院長。
此外,2000年至2005年擔任生物化學與細胞生物學研究所學術委員會主任,2005年至2009年擔任生化與細胞所學位評定委員會主席,2006年起擔任分子生物學國家重點實驗室主任,2011年再次擔任生化與細胞所學術委員會主任。多年來,在酶的催化和調節的作用機制和細胞信號轉導的分子機制研究等方面開展研究,在國內外核心刊物上發表了60多篇研究論文。
人物成就
1995年獲得國家傑出青年科學基金的資助,1996年獲香港求是基金會“傑出青年學者獎”。1999至2003年主持國家自然科學基金重大項目“蛋白質組及蛋白質結構動態變化與功能關係”,2002至2008年作為首席科學家主持國家重點基礎研究發展規劃 (973計畫)“炎症的細胞信號轉導網路及其調控機制”項目,2010年起作為首席科學家主持國家重大科學研究計畫“細胞生長調控的重要蛋白質群的功能與作用機制”項目。2006至2011年作為負責人主持國家基金委創新群體“細胞命運決定的分子網路”項目。目前擔任國際期刊《JBC》編委,《Cell Research》、《ABBS》、《JNCB》、《中國生物化學與分子生物學學報》、《生命的化學》等期刊編委、編輯或副主編。
研究方向
細胞信號轉導與調控的分子機制與功能
研究工作
通過研究Wnt信號轉導的蛋白質相互作用網路及其調控的分子機制,著眼於新分子、新機制、新功能的發現,以期更深入了解胚胎髮育、癌症發生等過程中 Wnt 信號所發揮的生物學功能。
信號轉導通路是一類高度保守的信號轉導通路,在動物體早期發育中決定背腹軸形成、胚層建立、體節分化、組織或器官形成等一系列重要事件,並直接控制增殖、分化、極化、凋亡與抗凋亡等細胞命運;且與腫瘤發生密切相關。我們實驗室的研究工作圍繞Wnt 信號轉導通路展開,在多個層面和系統中力求闡明Wnt信號通路的分子機制及相關的生物學功能。
在分子與細胞層面,通過規模化酵母雙雜交體系、內源複合物分離與鑑定、規模化RNAi和磷酸化蛋白質組學等手段,發現和建立蛋白質相互作用和蛋白質的修飾、定位、複合物組成及基因轉錄過程中表觀遺傳學事件與Wnt信號調控之間關係的線索,以此為切入點,利用分子生物學、細胞生物學並結合表觀生物學和結構生物學等多種研究手段和思路,研究目標分子或事件參與Wnt信號轉導或者調控的功能及其機制。目前的工作主要集中於對細胞膜附近和細胞核內信號分子事件的研究,在對膜上受體複合物和細胞核內轉錄複合物的研究中,已經發現了多個參與Wnt信號轉導的新分子或者是已知信號分子在Wnt信號通路中發揮的新功能。
基於Wnt信號重要的生物學功能,我們的另一方面的工作是利用多個模式生物系統研究參與Wnt信號轉導通路的新分子和新機制在生物體胚胎髮育和細胞分化中的作用。系統一是斑馬魚模式生物系統,通過顯微注射目標基因mRNA或者MO沉默內源基因,觀察斑馬魚發育表型或者使用探針檢測特定分子標記,來鑑定我們研究的新分子、新機制在斑馬魚胚胎髮育中所起到的作用;系統二,基因敲除小鼠,將研究的目標分子在小鼠全身或者特定組織做敲除,分析小鼠表型,並與Wnt相關小鼠表型相比較,檢測新分子的生物學功能;系統三,幹細胞分化系統,研究Wnt信號通路在幹細胞定向分化過程中發揮調控功能的作用機制。
Wnt信號通路的失調與腫瘤發生密切相關。我們還開展了基於Wnt信號活性調節的小分子化合物的篩選,並在腫瘤細胞株系、組織樣本、裸鼠模型等多個系統中驗證其對腫瘤發生髮展的抑制作用。通過揭示特定小分子化合物阻斷Wnt信號轉導從而抑制腫瘤發生的分子機制,為腫瘤治療提供新的作用靶點。
通過研究Wnt信號轉導的蛋白質相互作用網路及其調控的分子機制,著眼於新分子、新機制、新功能的發現,以期更深入了解胚胎髮育、癌症發生等過程中 Wnt 信號所發揮的生物學功能。
2011年12月 ,當選中國科學院院士。