基本內容
藥物名稱: 曲尼司特
藥物別名: 利喘貝,肉桂氨茴酸,甲氧桂氨酸, Rizaben,N-5'
英文名稱: Tranilast
化學名稱:Benzoic acid, 2-[[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-oxo-2-propenyl]amino]
分子式:C18H17NO5
分子量:327.34
CAS號:53902-12-8
藥物劑型: 片劑、膠囊劑、顆粒劑,滴眼劑
藥物研發
曲尼司特,該藥在70年代首先由日本江田等人研製成功,其國外商品名為Tranilast或Rizaben,國內於1983年由中國藥科大學製藥有限公司首先研製開發成功。作為原新藥西藥二類新藥收載於中華人民共和國衛生部部頒標準WS1-277 (X-36)-88。
藥理作用
抗纖維化
作用機制
1992年日本學者將曲尼司特用於治療瘢痕疙瘩和增生性瘢痕,取得了比較滿意的療效。
1、曲尼司特通過對成纖維細胞轉化因子—β(TGF-β)的釋放的抑制作用選擇性抑制瘢痕疙瘩中膠原的合成
2、曲尼司特抑制瘢痕疙瘩中成纖維細胞的膠原合成
3、曲尼司特通過金屬蛋白酶(MMP)和金屬蛋白酶抑制劑(TIMP))的抑制作用來抑制瘢痕疙瘩的形成
代表藥物—曲可伸
處方資料
【藥品名稱】
通用名稱:曲尼司特膠囊
英文名稱:Tranilast Capsules
漢語拼音:Qunisite Jiaonang
【成份】
本品主要成份為曲尼司特。
化學名稱:N-(3,4-二甲氧基肉桂醯)鄰氨基苯甲酸
分子式:C18H17NO5
分子量:327.34
【性狀】 本品內容物為淡黃色顆粒,味甜酸。
【適應症】 本品為抗變態反應藥。
1.用於支氣管哮喘及過敏性鼻炎的預防性治療。
2.用於治療特應性皮炎。
3.用於治療瘢痕疙瘩、增生性瘢痕。
【規格】 0.1g
【用法用量】 口服。成人每日3次,每次0.1g(1粒);兒童按體重計算,每日5mg/kg, 分3次服用。
【不良反應】
1、肝臟:偶爾出現黃疸、AST、ALT、AL-P等顯著增高等肝功能障礙或發生肝炎,需注意觀察,可採取減量、停藥並適當處理。
2、腎臟:偶可出現血尿素氮(BUN)、肌酐的增高等,要仔細觀察,確認有異常時應停止使用並適當處理。
3.泌尿系統:偶見膀胱刺激症狀,如尿頻、排尿痛、血尿、殘尿感等,應停止用藥。
4、血液:可有紅細胞數和血色素量下降。白血球減少、血小板減少,嗜酸性粒細胞增多。
5、胃腸:有時發現食欲不振、噯氣、噁心、嘔吐、腹痛、腹脹、便秘、腹瀉、胃部不適。偶有胃部不消化感。
6、精神神經系統:頭痛、嗜睡,偶爾頭重、失眠、頭昏、全身倦怠感等。
7、過敏反應:皮疹,偶見全身癢等過敏症狀,此時應停藥。
8、其它:偶見心悸、浮腫、面部紅暈、鼻出血、口腔炎等症狀。
【禁忌】
1.孕婦忌用。
2.對本藥成份過敏的患者禁用。
【注意事項】
1.服用本品出現膀胱刺激症狀、肝功能異常時,往往伴有外周血中嗜酸性粒細胞增多,在服用本品期間要定期檢查血液以觀察其轉歸。
2.本品能阻斷過敏反應發生的環節,季節性過敏患者在服用本藥時,應在好發季節提前開始服用,直到好發季節結束。
3.本品與支氣管擴張劑、糖皮質激素、抗組胺藥等不同,不能迅速減輕急性發作及其症狀。
4.激素依賴性患者使用本品時,激素用量應慢慢減少,不可突然停用。
5.本品可與其它平喘藥並用,以本品作為基礎處方藥,有規則地服用。
6.特應性皮炎、瘢痕疙瘩、增生性瘢痕患者應長期堅持服用,兼有治療和預防作用。
7.肝、腎功能異常者慎用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1.妊娠(特別是3個月以內)和有可能妊娠的婦女,禁用。
2.哺乳婦女服用時應避免授乳。
【兒童用藥】未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
【老年用藥】 高齡者因生理機能低下,出現副作用時,應減量慎用。
【藥物相互作用】 與抗凝血藥物華法令合用或終止合用時,可增強或減弱其作用並降低或增高血栓試驗值,故在臨床合用或終止合用時應注意觀察凝血功能的變化。
【藥物過量】未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
【藥代動力學】
(1) 臨床藥代動力學表明,給藥後2~3小時,血藥濃度達到峰值,半衰期為8.6小時左右,24小時明顯降低,48小時後在檢出限度之下。主要從尿中排出,體內代謝產物主要是曲尼司特的4位脫甲基與硫酸及葡萄糖醛酸的結合物。
(2) 用肝的微粒體及P450表達系統的微粒體,作體外試驗的結果證實,曲尼司特氧代謝反應與CYP2C9、CYP2C18、CYP2C8、CYP1A2、CYP3A4、CYP2D6有關,主要是CYP2C9參與代謝。
【貯藏】 遮光,密封,在乾燥處保存。
【包裝】藥用PTP鋁箔和PVC硬片組成的鋁塑泡罩包裝,每盒二板,每板12粒。
【有效期】 36個月。
【執行標準】WS1-(X-097)-2004Z
【批准文號】國藥準字H10930175
抗過敏
作用機制
曲尼司特與其他抗過敏藥物的不同之處在於,曲尼司特抑制過敏反應為對因治療,可以有效地防治過敏反應的發生與發展。和抗組胺藥、糖皮質激素相比副作用小,抗過敏反應療效顯著。
1、TNL能抑制肥大細胞和嗜鹼性粒細胞的磷酸二脂酶,使細胞內環磷酸腺苷的水平升高,進入細胞的游離鈣減少,穩定細胞膜,防止其細胞脫顆粒和釋放組胺等化學介質。
2、降低血清中IgE的水平:IgE與抗原結合後可使肥大細胞釋放出組胺及五羥色胺等化學物質。TNL不僅是肥大細胞膜的穩定劑,還可能對產生IgE漿細胞株的具有抑制作用。
代表藥物—曲貝
處方資料
【藥品名稱】通用名稱:曲尼司特滴眼液
英文名稱:Tranilast Eye Drops
漢語拼音:Qunisite Diyanye
【成份】本品主要活性成份為曲尼司特。
化學名稱:N-(3,4-二甲氧基肉桂醯)鄰氨基苯甲酸
化學結構式:
分子式:C18H17NO5
分子量:327.34
【性狀】本品為淡黃色或淡黃綠色澄明液體。
【適應症】用於治療輕、中度過敏性結膜炎。
【規格】0.5%
【用法用量】滴眼。每次2滴,每日4次(早、中、晚及臨睡前各一次)。
【不良反應】少數患者出現眼刺痛、燒灼感、角膜上皮螢光素染色、頭昏、胃部不適。
【禁忌】對本品有過敏史者禁用。
【注意事項】
1、 對本品過敏者禁用。
2、 用藥前應洗淨雙手。
3、 給藥時滴眼劑瓶口不可接觸眼睛。
4、 使用後應及時將瓶蓋擰緊,以免藥液流出或被污染。
5、 對於嚴重的過敏性結膜炎患者,單用本品達不到足夠療效時,應合併使用其他抗過敏藥或改用其它治療方法。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 妊娠期婦女用藥的安全性尚未明確,不可用於孕婦及有妊娠可能的婦女。
【兒童用藥】早產兒、新生兒及哺乳期嬰兒用藥的安全性尚未明確。
【老年用藥】未進行該項試驗,尚無可靠參考文獻。
【藥物相互作用】未進行該項研究,尚無可靠參考文獻。
【藥物過量】未進行該項研究,尚無可靠參考文獻。
【藥代動力學】文獻報導,六名健康男性受試者單次點眼,每眼2滴,血藥濃度約1小時後達峰(平均17.8ng/ml);重複給藥後,每日四次,連續8日,最高血藥濃度為25ng/ml。單次給藥後,血藥濃度半衰期為3.6h;重複給藥後,血藥濃度半衰期為3.9h。
【儲存】密封,避光保存。
【包裝】低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶,每瓶裝5ml,每盒一瓶
【有效期】18個月
【執行標準】YBH02742011
【批准文號】國藥準字H20110081
發展歷史
1976年由日本岐阜藥科大學的江田昭英和Kissei製藥有限公司聯合研製;
1982年在日本上市;
國內1984年由中國藥科大學製藥有限公司研製,1988年獲得生產批文;
2006年中國藥科大學製藥有限公司申請、SFDA批准曲尼司特膠囊劑(曲可伸)用於治療特應性皮炎和瘢痕疙瘩、增生性瘢痕;
2010年獲得了獲得歐洲孤兒藥產品委員會孤兒藥認證資格,用於治療青光眼濾過手術後濾過泡疤痕化;
2011年中國藥科大學製藥有限公司申請、SFDA批准用於治療過敏性結膜炎