內容簡介
《新藥發現與開發》可供從事新藥研究與開發工作的相關人員參考，同時適合作為高等院校藥學、中藥、製藥工程、藥物製劑等專業的教學用書。
圖書目錄
1 概論
1.1現代藥學發展歷程 1
1.2新藥研究的生物學基礎 3
1.2.1分子生物學概述 3
1.2.2基因組學概述 6
1.2.3生物技術概述 8
1.2.4新藥研究與生命科學 12
1.3新藥及其研究過程 14
1.3.1新藥的定義和類型 14
1.3.2新藥的研究過程 15
1.3.3新藥研究的規範與合法 30
1.4新藥研究的利益和風險 31
1.4.1新藥研究的特點 32
1.4.2新藥研究的利益 33
1.4.3新藥研究的風險 35
1.5新藥研究的策略和方式 39
1.5.1新藥研究的策略 40
1.5.2新藥研究的方式 41
參考文獻 42
2 新藥的發現研究
2.1新藥設計的基本原理 43
2.1.1靶點與配基 44
2.1.2機體對藥物的作用58
2.1.3基於基因功能的新藥設計 63
2.2先導化合物的產生 66
2.2.1隨機篩選與系統篩選 67
2.2.2合理藥物設計與虛擬篩選 68
2.2.3組合化學與高通量篩選 71
2.2.4計算機輔助藥物設計 76
2.3先導化合物的最佳化 85
2.3.1生物電子等排 86
2.3.2前藥修飾 90
2.3.3軟藥設計 95
2.3.4立體異構及外消旋轉換 97
2.3.5其他最佳化方法 101
參考文獻 105
3 新藥的開發研究
3.1新藥的臨床前研究 107
3.1.1臨床前藥效學評價 107
3.1.2臨床前藥動學評價 110
3.1.3臨床前安全性評價 115
3.1.4新藥研究申請 121
3.2新藥的臨床試驗 121
3.2.1Ⅰ期臨床試驗 122
3.2.2Ⅱ期臨床試驗 129
3.2.3Ⅲ期臨床試驗 138
3.2.4生物利用度和生物等效性試驗 139
3.2.5新藥申請 145
3.2.6Ⅳ期臨床試驗 145
3.3GLP和GCP 148
3.3.1藥品非臨床研究質量管理規範 148
3.3.2藥品臨床試驗質量管理規範 154
參考文獻 158
4 新藥的工藝與質量研究
4.1試驗設計方法 160
4.1.1單因素平行試驗優選法 161
4.1.2正交設計 163
4.1.3均勻設計 168
4.2新藥的工藝研究 172
4.2.1工藝研究的技術要求 172
4.2.2工藝研究的程式與方法 187
4.2.3工藝研究實例——複方銀黃顆粒劑 189
4.3新藥的質量研究 193
4.3.1質量標準的研究 193
4.3.2標準物質的研究 214
4.3.3質量穩定性的研究 215
參考文獻 217
5 新藥研究的選題
5.1新藥研究的格局與發展 219
5.1.1新藥研究現狀 219
5.1.2新藥發現的模式 220
5.1.3創新藥物的技術進展 226
5.1.4新藥研究與十二五規劃 232
5.2選題的思路與方法 233
5.2.1選題的創新意識 234
5.2.2選題的方向和領域 234
5.2.3選題的方法和途徑 237
5.3新劑型的研究選題 243
5.3.1研製新劑型 243
5.3.2生物技術藥物的劑型開發 244
參考文獻 245
6 新藥研究的信息利用
6.1文獻檢索與資料庫 248
6.1.1檢索工具 248
6.1.2檢索方法和程式 251
6.1.3常用藥學資源及資料庫 258
6.2信息的整理和利用 275
6.2.1新藥研究情報調研 275
6.2.2新藥研究項目查新 283
6.2.3研究進展綜述的撰寫 285
參考文獻 287
7新藥的註冊管理
7.1新藥註冊及其分類 289
7.1.1新藥註冊申請 290
7.1.2新藥註冊分類 290
7.1.3新藥註冊的申報資料 292
7.2新藥註冊的管理法規 306
7.2.1藥品註冊管理辦法 306
7.2.2新藥註冊特殊審批管理規定 309
7.2.3藥品技術轉讓註冊管理規定 310
7.3新藥智慧財產權 312
7.3.1藥品智慧財產權類型 312
7.3.2藥品智慧財產權的法律法規 314
7.3.3新藥專利信息利用 316
7.3.4新藥研究中的專利策略 316
參考文獻 318
附錄1 藥品註冊管理辦法（局令第28號）
附錄2 新藥註冊特殊審批管理規定
附錄3 藥品技術轉讓註冊管理規定
序言
製藥業追求的佳境便是新藥的發明層出不窮。21世紀，新藥發展步入了一個嶄新的時代，新藥的誕生已轉向由基因研究到藥物創製的模式。有理由相信，在不遠的未來或將湧現出人們渴望的眾多新藥，攻克目前尚未從根本上解決的重大疑難疾病，給人類帶來極大的益處。當然，如今的新藥研製，更多地依靠生命科學等新興科技領域日新月異的有力支撐，而且，“更安全，更有效，更經濟，更快速”的現代藥品監管理念，也使新藥研製面臨著巨大的挑戰和風險。
新藥研究系指新藥從實驗室發現到上市套用的整個過程，包括新藥發現研究和新藥開發研究兩大階段。新藥發現研究即構建新的化學結構，為創製新藥的關鍵階段與起始點；新藥開發研究則驗證候選藥物安全、有效且質量穩定可控。新藥的發現與開發是一項多學科交叉滲透、多領域相互協作的技術密集型系統工程；新藥的發現與開發又是一項特殊的科學研究，除了要考慮新藥的商品化屬性以外，其研究過程要求科學規範，研究試驗及程式必須符合相關法規和倫理道德。針對新藥研究工作綜合性、實踐性強，涉及學科知識面廣，信息量大並且求新求精的特點，本書力求詳略得當地整合新藥發現與開發所涉及的各學科專業知識，並注重結合國家新政法規建設，著眼於構建與時俱進的知識新體系。
全書共分為7章。第1章概論，通過新藥發現與開發總體面貌的介紹，對新藥及其研究過程、新藥研究的基本方法、新藥研究的利益和風險、新藥發展的策略及方向等簡要評述；第2章新藥的發現研究，著重介紹新藥設計的基本原理、先導化合物的篩選及最佳化、計算機輔助藥物設計等內容；第3章新藥的開發研究，對新藥的臨床前研究和臨床試驗的內容、方法、程式等詳細闡述，並對GLP、GCP加以詮釋；第4章新藥的工藝與質量研究，對新藥開發研究過程中所涉及的工藝與質量研究的基本要求、技術方法及試驗設計等，進行了具體論述；第5章新藥研究的選題，重點分析新藥選題的思路與方法、創新模式與技術進展、十二五規劃與我國新藥研究；第6章新藥研究的信息利用，介紹了新藥研究過程中常用的藥學資源及資料庫，以及新藥信息的整理與利用；第7章新藥的註冊管理，對新藥註冊的最新法規、新藥註冊及其分類、新藥智慧財產權等深入解讀。
由於新藥發現與開發的理論體系與技術方法博大精深，加之編者的學術水平所限，書中疏漏之處在所難免，懇望專家和廣大讀者不吝指正。
在本書的編寫過程中，得到了化學工業出版社的大力指導和幫助。國藥集團國瑞藥業有限公司提供了豐富的新藥開發資料。夏倫祝教授在百忙之中審定全稿，提出了寶貴的修改意見。安徽理工大學化學工程學院何杰教授、陳明功教授、李廣學教授、張曉梅教授，安徽中醫學院藥學院彭代銀教授、戴敏教授，安徽省中醫院高家榮主任藥師等給予了熱情鼓勵和支持。在此一併致謝。
編者
2012年1月於安徽理工大學
