折點的局限性
體外藥敏實驗根據折點決定的耐藥和敏感,並不能完全代表細菌在體內對抗菌藥物耐藥和敏感。抗菌藥物對某種細菌敏感還是耐藥,決定於抗菌藥物的作用機制和細菌的基因型,耐藥基因的檢出可以直接預告耐藥,但由於許多細菌的耐藥涉及許多的機制,其原因也沒有完全闡明,監測耐藥的分子生物學方法相對於體外藥敏試驗更需要複雜的設備和儀器。
因此,目前臨床微生物實驗室主要還是通過體外藥敏試驗來預測細菌耐藥。由於體外藥敏結果是決定於基因型的表型,細菌在體外對抗菌藥物耐藥,體內必定耐藥,而在體外敏感的,體內就不一定敏感。除非體外藥敏的技術因素,耐藥的結果可以確信,抗生素敏感試驗改為抗生素耐藥試驗更為恰當。
簡而言之,體外試驗的敏感表明推薦的抗菌藥物可以使用,可能達到臨床效果;中介,意味著這個範圍的抗菌藥物在常規劑量下療效不理想,高濃度下可能有效;耐藥,意味著此種情況下抗菌藥物不能用於此菌株的治療。
折點概念的更新
為了防止折點的不同含義混淆, 歐洲藥敏試驗聯合委員會(EUCAST) 用一個新的名詞流行病學( 或野生型) 臨界值 代替了微生物學折點 這個名詞。目前, 臨界值 更廣泛地用於描述3 種不同含義的折點( 如野生型臨界值、PK/ PD 臨界值和臨床臨界值) , 而折點這個名詞則主要用於臨床實驗室的最終報告。
折點的具體意義
折點界定的敏感、中介和耐藥,其具體意義為:① 敏感(S):“敏感”表明該菌株所致感染可以此種抗微生物藥物常規劑量進行治療,除非存在禁忌證。② 中介(I):“中介”類包括這些菌株,即其MIC接近於血液和組織中通常可達到的水平,而抗微生物藥物治療的反應率可能低于敏感株。“中介”意味著藥物在生理濃集的部位(如尿液中的喹諾酮類和β一內醯胺類)具有臨床效力,或者可用; 高於通常劑量的藥物進行治療(如β-內醯胺類)。“中介”還意味它是一個緩衝區,避免微小的、未能控制的技術因素造成重大的結果解釋錯誤,特別是對那些藥物毒性範圍窄的藥物。③ 耐藥(R):耐藥株是指常規劑量藥物通常達到的全身濃度,不能抑制生長的菌株和/或MIC落在存在某些特定的耐藥機制(如β一內醯胺酶)範圍內,並且治療研究顯示其臨床療效並不可靠的範圍內的菌株。