1.OSM的產生 1986年Zarling等首次從PMA活化U937細胞培養上清中分離純化到一種因子,這種因子有明顯抑制A375人黑素瘤細胞生長而命名為抑瘤素。以後從PHA活化的T細胞、單核細胞或HTLV-Ⅱ感染的人T細胞培養上清中也發現OSM。
2.OSM的分子結構和基因 人OSM基因定位於22號染色體,基因組由3個外顯子和2個內含子組成,與LIF基因結構相似。OSM前體有252個胺基酸,切除25個胺基酸的先導序列後稱之原OSM,含227個胺基酸,在類胰蛋酶作用位點(RSRR)切除原OSm C端31個胺基酸後,形成196個胺基酸成熟分子,含有N-和O-糖基化位點,為28kDa糖蛋白。OSM分子中有5個Cys,Cys31-Cys152和Cys74-Cys192形成兩個分子內二硫鍵,其中Cys74-Cys192二硫鍵對於維持OSM生物學活性非常重要。OSM對熱和酸穩定。OSM與LIF、G-CSF、IL-6及CNTF分子之間有一定的同源性和相似的二級結構。
3.OSM的受體 gp130是OSM受體的一個亞單位,是識別OSM的低親和力受體,在組成OSM高親和力受體中,除gp130亞單位外,還有LIFR的參與。此外,另一個特異性的組成高親和力受體的亞單位(OSMR)還有待證實。OSM受體廣泛分布於多種腫瘤細胞、內皮細胞和上皮細胞。
4.OSM的生物學活性
(1)調節細胞的生長和分化:這方面的活性與LIF相似。OSM可抑制多種腫瘤細胞的生長,如低劑量OSM即可抑制大多數肺癌及乳腺癌細胞的生長。誘導某些腫瘤細胞的分化,如誘導小鼠髓樣白血病細胞系M1分化為巨噬細胞樣細胞,協同GM-CSF促進人U937細胞的分化。抑制骨髓幹細胞的分化。促進Kaposi氏肉瘤的生長並分泌IL-6。誘導多種成纖維細胞和人紅白血病細胞株TF-1的增殖。
(2)誘導肝癌HepG2細胞等產生急性期蛋白,增加LDL受體,增加肝臟對膽固醇的攝取。
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