抑促濾泡素

生物化學產品，抑促濾泡素是人體內的一種激素。

抑促濾泡素
Cathepsin D在濾泡型淋巴瘤及淋巴濾泡過度增生中的表達及意義
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摘 要 目的 檢測溶酶體蛋白酶cathepsinD在濾泡型淋巴瘤(fl)和淋巴濾泡過度增生(FH)生髮中心的表達。方法 收集10例FL和9例FH的淋巴結石蠟標本，用免疫組化LSAB法檢測cathepsinD在各例標本中的表達。結果 在l0例FI。標本中，cathepsinD陽性信號較弱，位於瘤性濾泡生髮中心樹突狀細胞漿內。濾泡中心部分的陽性細胞數目少，而靠近邊緣部位較多。所有病例的濾泡生髮中心瘤細胞cathepsinD表達陰性。在9例FH標本中，胞漿染色陽性的樹突狀細胞均勻彌散地分布於生髮中心，陽性信號比FL組強。濾泡內少許組織細胞胞漿內也呈陽性，而濾泡內其他細胞均為陰性。濾泡生髮中心周圍有由T淋巴細胞組成的外套層。有4例FL的瘤性濾泡被反應性T淋巴細胞包繞，這些被包繞的濾泡中陽性細胞數目較其他6例無反應性T淋巴細胞包繞的濾泡多。在部分無T淋巴細胞包繞的濾泡中，cathepsinD陽性染色細胞甚至缺如。結論 cathepsinD可以作為濾泡樹突狀細胞和組織細胞良好的標誌物。CathepsinD在FL瘤性濾泡和FH濾泡樹突狀細胞中的差異表達可作為鑑別兩種疾病的一項指標。FL瘤性濾泡中cathepsinD陽性樹突狀細胞的減少，可能與機體免疫系統對腫瘤細胞的免疫識別能力低下有關。
關鍵字 濾泡型淋巴瘤；淋巴濾泡過度增生；cathepsinD；樹突狀細胞
濾泡型淋巴瘤(follcularlymphoma，FL)約占成人非霍奇金淋巴瘤的20％[1]。免疫表型顯示其為成熟B細胞系起源，組織學表現為在淋巴結中有大量的瘤性濾泡。CathepsinD在細胞內定位於溶酶體及內涵體(endo-some)[2,3]。以往對cathepsinD的研究主要集中在該蛋白酶的高表達與乳腺癌的轉移之間的關係[4]。但近些年對cathepsinD的體外研究發現，其高表達與細胞凋亡[5]以及抗原遞呈作用[6]有關。作者以往的研究發現，ca-thepsinD在苦參鹼誘導急性T淋巴母細胞白血病JM細胞系發生凋亡的過程中表達升高。CathepsinD在FL和淋巴濾泡過度增生(FH)生髮中心的表達則未見報導，為此我們對其進行了相應研究，現將結果報導如下。
材料與方法
10例FL和9例FH的淋巴結石蠟標本收集自西京醫院病理科。3％H2O2室溫孵育30min以滅活內源性過氧化物酶，然後用5％山羊血清室溫封閉30min；一抗1:5稀釋，4℃反應過夜。二抗及呈色反應參照DAKO公司Universal LSAB朋試劑盒說明書。蘇木精襯染細胞
核，光學顯微鏡下觀察。在每例FL及FH淋巴結切片上分別隨機計數10個濾泡中高倍鏡視野下固定方格內總數1000個cathepsinD(ZYMED公司)陽性和陰性細胞，再分別計算在全部FL和FH病例中平均陽性細胞的百分比。
數據結果套用SPSSl0.0軟體進行Pearson x2檢驗，以P<0.05為差異有顯著性意義。
結 果
在10例FL標本中，cathepsinD陽性信號較弱，位於瘤性濾泡生髮中心樹突狀細胞漿內。濾泡中心部分的陽性細胞數目少，而靠近邊緣部位較多。所有病例的濾泡生髮中心瘤細胞cathepsinD表達陰性。在9例FH標本中，胞漿染色陽性的樹突狀細胞均勻彌散地分布於生髮中心，陽性信號比FL組強。濾泡內少許組織細胞胞漿內也呈陽性，而濾泡內其他細胞均為陰性。濾泡生髮中心周圍有由T淋巴細胞組成的外套層。有4例FL的瘤性濾泡被反應性T淋巴細胞包繞，這些被包繞的濾泡中陽性細胞數目較其他6例無反應性T淋巴細胞包繞的濾泡多。在部分無T淋巴細胞包繞的濾泡中，cathepsinD陽性染色細胞甚至缺如。10例FL和9例FH濾泡生髮中心cathepsinD陽性細胞分別為4.1/1000和20.7／1000，兩者比較差異有統計學意義(P<0.01)。
CathepsinD作為處理抗原的一個中間環節，在一些研究抗原遞呈的體外模型中是必不可少的LT-gj。Mizuo-chi等[10]用cathepsinD特異性抑制劑PepstatinA以及cathepsinB的特異性抑制劑CA-074阻止了LAd陽性抗原遞呈細胞處理卵清蛋白(OVA)成為OVA-323-339抗原肽的過程，從而使對OVA特異性的LAd限制性輔助T細胞(Th)不能分泌IL-2，而分別及聯合套用Pepstatin A、CA-074均不能抑制OVA-323-339抗原肽對Th分泌IL-2的直接刺激作用。這些研究充分證實了溶酶體蛋白酶cathepsin D,B直接參與了抗原遞呈細胞對某些抗原的處理及遞呈作用。但目前對cathepsin D的在體研究及其病理情況下的功能性研究報導較少。
作者檢測到FH濾泡中cathepsin D陽性樹突狀細胞數目增多，這是淋巴結在非特異性抗原刺激下發生的典型改變。而FL瘤性濾泡中cathepsin D陽性樹突狀細胞的減少，一方面可能是腫瘤細胞增殖抑制了cathepsin D陽性樹突狀細胞，另一方面可能是機體對腫瘤細胞識別能力低下造成的。
我們在部分病例中發現，無反應性T淋巴細胞包繞的瘤性濾泡中cathepsin D陽性樹突狀細胞較有T淋巴細胞包繞的瘤性濾泡少甚至完全缺如。一般認為，在腫瘤的間質內有淋巴細胞浸潤是機體對腫瘤有一定免疫應答能力的反映，患者的預後相對較好，而這種現象出現在本身就起源於免疫系統的淋巴瘤中，其意義有待深入研究。(作者：馮驥良 黃高異 王娟紅 等)