微衛星不穩定性

微衛星不穩定性(microsatellite instability,MSI)是指與正常組織相比，在腫瘤中某一微衛星由於重複單位的插入或缺失而造成的微衛星長度的任何改變，出現新的微衛星等位基因現象。

微衛星不穩定性（microsatelliteinstability,MI）檢測是基於VNTR的發現，細胞內基因組含有大量的鹼基重複序列，一般將6-7bp的串聯重稱為小衛星DNA（minisatelliteDNA）,又稱為VNTR。而將1-4bp的串聯重複稱為微衛星DNA，又稱簡單重複序列（simplerepeatsequence,SRS）。SRS是一種最常見的重複序列之一，具有豐富的多態性、高度雜合性、重組紡低等優點。最常見的為雙核苷酸重複，即（AC）n和（TG）n。研究表膽，在n≥104時，2bp重複序列在人群中呈高度多態性。SRS廣泛存在於原核和真核基因組中，約占真核基因組的5％，是近年來快速發展起來的新的DNA多態性標誌之一。

概念：

微衛星不穩定性（MI）是指簡重複序列的增加或丟失。MI首先在結腸癌中觀察到，1993年在HNPCC中觀察到多條染色體均有（AC）n重複序列的增加或毛失，以後相繼在胃癌、胰腺癌、肺癌、膀胱癌、乳腺癌、前列腺癌及其他腫瘤等也好現存在微衛星不穩定現象，提示MI可能是腫瘤細胞的另一重要分子結果顯示，MI與腫瘤與發展有關，MI僅在腫瘤細胞中發現，從未在正常組織中檢測到。在原發與轉移腫瘤中，MI分布於整個腫瘤。晚期胃癌的MI頻率顯著高於早期胃癌。

機制：

①DNA多聚酶的滑動導致重複序列中1個或多個鹼基的錯配
②MS同源重組導致鹼基對的丟失和插入

檢測方法與判斷：

微衛星不穩定性的研究方法，目前主要以PCR技術為基礎研究微衛星不穩定性改變，步驟為：①首先需確定特定染色體上特定微衛星位點標記，並根據其序列合成特異性引物。引物序列一般可根據特定位點直接從基因庫中查詢；②收集腫瘤組織及相應正常組織標本，酚、抓仿抽提，乙醇沉澱，提取基因組DNA；③PCR擴增；④擴增產物的檢測。常用凝膠電泳，澳化乙錠染色後在紫外燈下觀查，或放射自顯影及銀染等方法觀察；⑤判斷結果。