定義
微型膠囊最初用於“無碳複寫紙”的生產，60年代初期開始用於藥物包裹，目前，國內外有數十種藥物被包裹成微囊製成各種製劑。此外，微囊技術還廣泛用於農業、食品、石油、印刷、印染、照相及日用品工業等方面。是很有發展潛力的一種新型製劑。製作方法
相分離-凝聚法
微型軟膠囊1．單凝聚法：將一種凝聚劑（強親水性電解質或非電解質，如硫酸鈉、硫酸鉸、乙醇、丙醇）加入某種水溶性囊材的溶液中（其中已乳化或混懸芯料），由於大量的水份與凝聚劑結合，使體系中囊材的溶解度降低而凝聚出來，最後形成微囊。或將藥物分散在含有纖維素衍生物的與水混溶的有機溶劑中，後加無機鹽類的濃溶液，使囊材凝聚成囊膜而形成微囊。高分子物質的凝聚是可逆的，在某些條件下（如高分子物質的濃度、溫度及電解質的濃度等）出現凝聚，但一旦這些條件改變或消失時，已凝聚成的囊膜也會很快消失，即所謂解聚現象。這種可逆性在製備過程中可以利用，使凝聚過程多次反覆，直至包制的囊形達到滿意為止。最後利用高分子物質的某些理化性質使凝聚的囊膜硬化，以免形成的微囊變形、囊結或粘連等。
2.復凝聚法：利用兩種聚合物在不同PH時，電荷的變化（生成相反的電荷）引起相分離-凝聚，稱作復凝聚法。如用阿拉伯膠（帶負電荷）和明膠（pH在等電點以上帶負電荷，在等電點以下帶正電荷）作囊材，藥物先與阿拉伯膠相混合，製成混懸液或乳劑，負電荷膠體為連續相，藥物（芯材）為分散相，在40-60℃溫度下與等量明膠溶液混合(此時明膠帶負電荷或基本上帶負電荷),然後用稀酸調節pH4.5以下使明膠全部帶正電荷與帶負電荷的阿拉伯膠凝聚,使藥物被包裹。同阿拉伯膠一樣帶負電荷與明膠發生復凝聚作用，作制囊材料的天然植物膠有，桃膠、果膠、杏膠、海藻酸等，合成纖維素有CMC等。
3. 揮散有機溶劑法：將藥物均勻混懸或乳化於溶有囊材的有機溶劑中，然後將混合液加熱揮散有機溶劑，由於囊材沉積而形成微囊。
噴霧乾燥法
將芯料分散於囊材的溶液中，將此混合物用汽流霧化，使溶解囊材的溶劑迅速蒸發而使囊膜凝固，將芯料包裹而成微囊。此法製成的微囊，近圓形結構，直徑為5～60011m。成品質地疏鬆，配料時主藥含量超過20％時，則成品難以達到足夠的保留量。滴入凍凝法
將芯料分散於含有囊材的溶液中，將所得混合液以小滴形式驟然導入一種非溶劑或囊材的凍凝液，囊膜在小滴周圍凍凝，即成微囊。隨後可用適當乾燥技術將溶劑或非溶劑除去。另一方法是將芯料均勻分散（或乳化）在室溫以下能凍凝的囊材溶液中（如囊材用明膠，則以液狀石蠟或植物油作凍凝液），高速攪拌，即分散成圓球狀小粒 ，經篩選後，大粒加熱熔化後，再重複上述操作，最後得到均一的微囊。
噴霧凍凝法
是將芯料分散於熔融的囊中，然後將此混合物噴霧於冷氣流中，則使囊膜凝固而成微囊。凡蠟類、脂肪酸和脂肪醇等，在室溫為固體，但在較高溫度能熔融的囊材，均可採用噴霧凍凝法。
包衣鍋包囊法
此法與一般片劑包衣工藝基本相似，適用於較大粒子（＞600μm）的包制微囊，多用於製備能控制釋放藥物的含藥小珠 。通常先用結晶蔗糖制小粒為核心，然後將藥物分次包在小珠上，最後再用聚合物溶解於適宜有機溶劑中，作為保護層包在含藥小珠的表面形成微囊。輻射化學法
系用聚乙烯醇（或明膠）為囊材，以γ射線照射，使囊材在乳濁液狀態發生交聯，經處理得到聚乙烯醇（或明膠）的球形微囊。然後將微囊浸泡在藥物的水溶液中，使其吸收，待水分乾燥後，即得含有藥物的微囊。此法工藝簡單，成型容易，其粒徑在50μm以下。由於囊材是水溶性的，交聯後能被水溶脹，因此，凡是水溶性的固體藥物均可採用。但由於輻射條件所限，不易推廣使用。其他
空氣懸浮法、界面縮聚法、靜電沉積法、真空包衣法及多子、離心法等。實驗
一、 實驗目的
1．初步掌握以阿拉伯膠、明膠作囊材，用復凝聚法製備微囊；以明膠作囊材，用單凝聚法製備微囊的方法；
2．了解成囊條件，影響成囊的因素及控制方法；
3．製備魚肝油微囊和撲熱息痛微囊。
二、實驗原理
膠囊微囊的製備方法很多，可歸納為物理化學法、化學法及物理機械法等。其中以物理化學法中的單凝聚法和復凝聚法較為常用。
1．復凝聚法：利用一些親水膠體帶有電荷的性質，當兩種或兩種以上帶相反電荷的膠體溶液混合時，因電荷中和而產生凝聚。例如：阿拉伯膠帶負電荷，明膠在等電點以上帶負電荷而在等電點以下帶正電荷，藥物先與負電膠體阿拉伯膠混合，製成混懸液或乳劑，在40～60℃溫度下與等量的明膠溶液混合，然後用稀酸逐步調節pH至明膠的等電點4.5以下，使明膠全部帶正電荷，與帶負電荷的阿拉伯膠凝聚，包裹藥物而成微囊。
2．單凝聚法：在包囊材料中只含有一種膠體材料（本實驗用明膠），加入一種親水的電解質（如Na2SO4），使膠體凝聚包裹藥物成微囊。該工藝中，高分子囊材在水溶液中膠粒周圍形成水合膜，用凝聚劑（強親水性的電解質或非電解質）與水合膜的水結合，致使囊材的溶解度降低，在攪拌條件下自體系中凝聚成囊而析出，然後根據囊材性質進行固化。
三、 實驗內容
1．魚肝油明膠—阿拉伯膠復凝聚微囊（GodLiverOilGelatin-AcaciaComplexCoacervateMicrocapsules）的製備。
【處方】魚肝油（cod-liveroil）1.8g
阿拉伯膠（Acacia）1.8g
明膠（Gelatin）1.8g
醋酸溶液（10%）（Aceticacidsolution）適量
甲醛溶液（37%）（Formaldehydesolution）3ml
氫氧化鈉溶液（20%）（Sodiumhydroxid）適量
水（Water）適量
【製法】乳液的製備：稱取1.8g阿拉伯膠與1.8g魚肝油，於乾燥乳缽內研磨混合，然後加3.6ml蒸餾水，迅速朝同一方向研磨至初乳形成，再加蒸餾水至60ml。在顯微鏡下觀察乳滴的形狀並記錄。
成囊：取明膠1.8g，加蒸餾水60ml，使其充分溶脹後溫熱溶解，與上乳液混合於500ml燒杯內，於50℃恆溫攪拌，滴加10%醋酸溶液適量（至pH4±），至顯微鏡下觀察到微囊形成並繪圖，再加入已預熱到30℃左右的酸化蒸餾水（pH4±）240ml稀釋。
固化：將上述微囊混懸液用冰浴冷卻，在不斷攪拌下急速冷卻至10℃以下，加入37%甲醛溶液，攪拌15分鐘，用20%氫氧化鈉溶液調pH至8～9。繼續攪拌冷卻四小時，過濾，微囊用蒸餾水洗至無甲醛味，pH中性，抽乾，低溫乾燥，即得。
註：①根據生產方法的不同，明膠有A型和B型之分，A型明膠的等電點為pH7～9，B型明膠的等電點為pH4.8～5.2。製備微囊所用的明膠為A型。
②甲醛可使囊膜的明膠變性固化。甲醛用量的多少能影響明膠的變性程度，從而影響藥物的釋放快慢。
③當降溫接近凝固點時，微囊容易粘連，故應不斷攪拌並用適量水稀釋。
④用氫氧化鈉液調節pH至8～9時，可增強甲醛與明膠的交聯作用，使凝膠的網狀結構空隙縮小而提高熱穩定性。
2．撲熱息痛明膠單凝聚微囊（ParacetamolGelatinSimpleCoacervateMicrocapsules）的製備。
【處方】對乙醯氨基酚（撲熱息痛Paracetamol）2g
明膠（Gelatin）2g
鹽酸溶液（10%）（Hydrochloricacid）適量
硫酸鈉溶液（60%）（sodiumsulfatesolution）適量
甲醛溶液（37%）（Formaldehydesolution）3ml
氫氧化鈉溶液（20%）（Sodiumhydroxid）適量
水（Water）適量
微膠囊成囊：將撲熱息痛混懸液轉入500ml燒杯中，加適量水使總量為60ml，用10%鹽酸溶液調pH3.5～3.8，於50℃±恆溫攪拌，滴加60%硫酸鈉溶液適量，至顯微鏡下觀察到微囊形成並繪圖，記錄所需硫酸鈉溶液體積，沖入計算濃度（較成囊濃度大1.5%）的硫酸鈉溶液300ml，攪拌使分散。
固化：將上述微囊混懸液靜置，使冷卻至15℃±，傾去上清液，並用計算濃度硫酸鈉溶液適量傾洗二次，攪拌下加入37%甲醛溶液及20%氫氧化鈉溶液適量，使pH為8～9，用蒸餾水洗至無甲醛味，抽濾，低溫乾燥，即得。
註：①本實驗所需水均為蒸餾水或去離子水，以免干擾凝聚。
②60%硫酸鈉溶液，由於其濃度較高，溫度低時，很易析出結晶，故應配製後加蓋放置於約50℃保溫備用。
③凝聚成囊後，在不停止攪拌的條件下，立即計算硫酸鈉稀釋液的濃度。若硫酸鈉凝聚劑用去21ml，混懸液中蒸餾水為60ml，體系中硫酸鈉的濃度為[（60%×21ml）/81ml]×100%=15.6%，該濃度再增加1.5%，即以（15.6%+1.5%=）17.1%的硫酸鈉溶液為稀釋液，用量為體系的3倍多（300ml），液溫15℃，可保持成囊時的囊形。若稀釋液的濃度過高或過低時，可使囊粘結成團或溶解。
④成囊後加入稀釋液，在用稀釋液反覆洗時，只需要傾去上清液，不必過濾，目的是除去未凝聚完全的明膠，以免加入固化劑時明膠交聯形成膠狀物。固化後的微囊可過濾抽乾，然後加入輔料製成顆粒，或可混懸於蒸餾水中放置，備用。
⑤囊心物為難溶性液體藥物或固體藥物，只要不與固化劑起化學反應的，均可按上述處方與操作適當調整即可製成微囊。
