成份
康忻本品主要成份為富馬酸比索洛爾，其化學名稱為 ：l-[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]- 3- [(1-甲基乙基)氨基]-2-丙醇，（E）-2-丁烯二酸鹽（2 ：1）。
其結構式為：
分子式為：CHNO·1/2CHO
分子量：766.97
性狀
本品為薄膜衣片。
2.5mg：白色心形刻痕蒲膜衣片。
5mg：淡黃色心形刻痕薄膜衣片。
適應症
高血壓 、冠心病（心絞痛）。
伴有心室收縮功能減退（射血分數≤35%，根據超聲心動圖確定）的中度至重度慢性穩定性心力衰竭。在使用本品前，需要接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類藥物治療。
用法用量
對於所有適應症：
應在早晨並可以在進餐時服用本品。用水整片送服，不應咀嚼。
本品需按照醫生處方使用。
高血壓或心絞痛的治療：
通常每日一次，每次5mg富馬酸比索洛爾。輕度高血壓患者可以從2.5mg富馬酸比索洛爾開始治療。如果效果均不明顯，劑量可增至每日一次，每次10mg富馬酸比索洛爾。
本品劑量應該根據個體情況進行調整，應特別注意脈搏和治療效果。
本品宜長期用藥。無醫囑不可改變本藥的劑量，也不宜中止服藥。如需停藥時，應逐漸停用，不可突然中斷。冠心病患者尤需特別注意。
慢性穩定性心力衰竭（CHF）的治療：
開始比索洛爾治療時患者病情必須穩定（無急性衰竭）。
慢性心力衰竭標準治療包括一種ACE抑制劑（或當對ACE抑制劑不耐受時使用血管緊張素受體阻滯劑）、β-受體阻滯劑、利尿劑，以及適當時使用強心甙類藥物。本品治療慢性穩定性心力衰竭需要經過特殊的劑量滴定期。
建議在有治療慢性心力衰竭經驗的醫生指導下使用本品。
注意：水品治療慢性穩定性心力衰竭必須首先經過下文所述述的劑量滴定期。
使用比索洛爾治療慢性穩定性心力衰竭應從低劑量開始，按以下方案逐漸增加劑量：
•1.25mg，每日1次，用藥1周，如果耐受性良好，則增加至
•2.5mg，每日1次，繼續用藥1周，如果耐受性良好，則增加至
•3.75mg，每日1次，繼續用藥1周，如果耐受性良好，則增加至
•5mg，每日1次，繼續用藥4周，如果耐受性良好，則增加至
•7.5mg，每日1次，繼續用藥4周，如果耐受性良好，則增加至
•10mg，每日1次，作為維持治療
最大推薦劑量為10mg，每日1次。
建議在首次服用後及劑量遞增期間嚴密監測生命體徵（血壓、心率）、傳導阻滯和心力衰竭惡化的症狀。
劑量調整
如果出現暫時的心力衰竭惡化、低血壓或心動過緩，建議重新考慮合併用藥的劑量。如有必要可以暫時降低比索洛爾的劑量，或考慮停藥。
當病情穩定後考慮重新開始比索洛爾治療和／或上調比索洛爾劑量。
使用本品治療慢性穩定性心力衰竭應長期用藥。
若沒有醫師指導，不得突然停藥或變更劑量，因為可能導致暫時的病情惡化。尤其對於伴有缺血性心臟病患者不得突然停藥。如果需要停藥，建議逐步降低劑量。
特殊人群
肝、腎功能不全者
高血壓或心絞痛治療：輕、中度肝、腎功能不全的患者通常不需要調整劑量。嚴重腎功能衰竭（肌酐清除率[20ml/min）和嚴重肝功能異常的患者，每日劑量不得超過10mg。
腎透析患者使用比索洛爾的經驗較少；但也沒有證據表明該類患者的劑量需要調整。
慢性穩定性心力衰竭的治療：尚無比索洛爾治療慢性心力衰竭並伴有肝、腎功能不全患者的藥代動力學數據。此類患者的劑量遞增應特別謹慎。
老年患者：
不需要劑量調整。
不良反應
下述不良反應按照系統器官分類，發生率定義如下：
非常常見（]1／10）
常見（＜1／10）
少見（＜1/100）
罕見（＜1/1000）
非常罕見（＜1/10000）
神經系統異常
常見：頭暈*，頭痛*
實驗室檢查
罕見：甘油三酯升高，肝酶升高（ALAT，ASAT）
眼異常
罕見：淚液分泌減少（已經考慮患者是否使用了隱形眼鏡）
非常罕見：結膜炎
耳和迷路異常
罕見：聽力障礙
心臟異常
非常常見：心動過緩（慢性心力衰竭患者中）
常見：既有心力衰竭惡化（慢性心力衰竭患者中）
少見：房室傳導障礙；心動過緩（高血壓或心絞痛患者中）；既有心力衰竭惡化（高血壓或心絞痛患者中）
血管異常
常見：肢端發冷或麻木；低血壓，特別在心力衰竭患者中
呼吸道異常
少見：在易患支氣管痙攣的患者中（例如支氣管哮喘）出現呼吸短促（呼吸困難）
罕見：過敏性鼻炎
胃腸道異常
常見：主訴胃腸道病症，如噁心、嘔吐，腹瀉、便秘
肌肉骨骼和結締組織異常
少見：肌無力、肌肉抽筋
皮膚異常
皮膚反應（例如罕見：過敏反應，如瘙癢、潮紅，皮疹；非常罕見：脫髮。β-受體阻滯劑可能會引起或加重銀屑病，或引起銀屑病樣皮疹。）
全身不適
常見：衰弱（慢性心力衰竭患者中），疲勞*
少見：衰弱（高血壓或心絞痛患者中）
生殖系統和乳房異常
罕見：性功能障礙
肝異常
罕見：肝炎
精神異常
少見：抑鬱、睡眠障礙
罕見：夢魘、幻覺
僅用於高血壓或心絞痛患者：
*這些症狀特別在治療開始時發生。一般程度輕微，並通常在1-2周后消失。
當出現上述不良反應或任何非預期反應時，請告知醫師。為了避免嚴重的反應，當不良反應嚴重、突然發生或迅速惡化時，請立即告知醫師。
禁忌
比索洛爾禁用於以下患者 ：
1.急性心衰或處於心衰失代償期需用靜注正性肌力藥物治療的患者
2.心源性休克者
3.二度或三度房室傳導阻滯者(無心臟起搏器)
4.病竇綜合徵患者
5.竇房阻滯者
6.心動過緩者，治療開始時心率少於60次/分鐘
7.血壓過低者(收縮壓低於100 mmHg)
8.嚴重支氣管哮喘或嚴重慢性肺梗阻的患者
9.外周動脈阻塞型疾病晚期和雷諾氏綜合徵患者
10.未經治療的嗜鉻細胞瘤患者
11.代謝性酸中毒患者
12.已知對比索洛爾及其衍生物或本品任何成分過敏的患者
注意事項
用比索洛爾治療慢性穩定性心力衰竭必須先從特殊的劑量滴定期開始，同時應進行定期的監測。
以下情況使用本品時應特別注意：
•糖尿病患者血糖水平波動較大時；可能會掩蓋低血糖症狀
•嚴格禁食
•正在進行脫敏治療
•一度房室傳導阻滯
•變異型心絞痛
•外周動脈閉塞疾病（症狀可能加重，特別是在治療開始時）
支氣管哮喘和其它慢性阻塞性肺部疾病患者使用本品時可能會引起相應的症狀，所以應該同時給予支氣管擴張治療。哮喘患者使用本品偶見呼吸道阻力增加，因此應增加β2-受體激動劑的劑量。
和其它β-受體阻滯劑一樣，比索洛爾可能增加機體對過敏原的敏感性和加重過敏反應，此時腎上腺素治療不一定會產生預期的治療效果。
全身麻醉：患者接受全身麻醉時，須告知麻醉師患者正在使用β受體阻滯劑。如果認為手術前必須停用本品，則須逐漸停藥，完全停藥48小時後進行麻醉。
患有銀屑病或有銀屑病家族史的病人，只是在慎重考慮利／弊之後，方可決定是否套用β受體阻滯劑（如富馬酸比索洛爾片）。
嗜鉻細胞瘤患者僅在使用α-受體阻滯劑後才能服用比索洛爾進行治療。
使用比索洛爾治療可能掩蓋甲狀腺毒症的症狀。
除非特別指明，否則使用比索洛爾進行治療時不得突然停藥。
在一項冠心痛患者的研究中，比索洛爾不影響患者的駕駛能力。不過由於療效反應的個體差異，使用本品可能會影響駕車或操縱機器的能力。尤其在開始服藥、增加劑量以及與酒精同服時更應注意。
尚無比索洛爾治療心力衰竭並伴有下列疾病或條件的治療經驗：
•胰島素依賴型糖尿病（Ⅰ型）
•嚴重腎功能損害
•嚴重肝功能損害
•限制型心肌病
•先天性心臟病
•有顯著血流動力學改變的器質性瓣膜病
•3個月內發生過心肌梗死
運動員慎用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦：
比索洛爾可能損害孕婦和／或胎兒／新生兒。一般情況下，β-腎上腺素受體拮抗劑能夠降低胎盤灌注，而胎盤灌注與發育遲緩、子宮內死亡、吸收和早產有關；在胎兒和新生兒，可能發生低血糖和心動過緩等不良反應。如果必須使用β-腎上腺素受體阻滯劑，選擇性的β1-腎上腺素受體阻滯劑較為理想。
除非明確了必須使用，否則孕婦不應使用比索洛爾。如果必須套用比索洛爾進行治療，應該監測子宮胎盤血流量和胎兒的生長情況。一旦發現對孕婦和胎兒產生有害的作用，應該選擇其它的治療方法。必須對新生兒進行嚴密監測，出生後的前3天最易發生低血糖和心動過緩等症狀。
哺乳期婦女：
本品是否經人乳排泄尚不清楚，因此，不建議哺乳期婦女套用比索洛爾進行治療。
兒童用藥
尚無兒科患者套用比索洛爾的經驗，因此本品不能用於兒童。
藥物相互作用
1.不推薦的合併用藥 ：
[u]用於慢性穩定性心力衰竭的治療 ：[/u]
鈣拮抗劑：對收縮力、房室傳導和血壓產生負面影響。
[u]用於高血壓和心絞痛的治療[/u] ：
鈣拮抗劑如維拉帕米和地爾硫 ：對收縮力和房室傳導產生負面影響。靜脈給藥的患者使用β-受體阻滯劑治療可導致顯著的低血壓和房室傳導阻滯。
[u]用於所有適應症的治療 ：[/u]
可樂定：可增加“反跳性高血壓”的風險，還可顯著降低心率和心臟傳導。
單胺氧化酶抑制劑(MAO-B抑制劑除外)： 可以增加β-受體阻滯劑的降血壓效應，同時也增加高血壓危險的可能。
2.合併用藥時應特別注意以下情況 ：
[u]用於高血壓和心絞痛的治療 [/u]：
鈣拮抗劑如二氫吡啶類衍生物(如硝苯地平)：增大低血壓的風險。有潛在心功能不全的患者，合併使用β-受體阻滯劑可能會導致心力衰竭。
[u]用於所有適應症的治療 ：[/u]
一類抗心律不齊藥物(如丙吡胺、奎尼丁) ：可能延長心房傳導時間，增強負性肌力效應。
三類抗心律不齊藥物(如胺碘酮) ：可能延長心房傳導時間。
擬副交感神經藥物(包括四氫氨基吖啶) ：可能延長房室傳導時間。
其它β-受體阻滯劑，包括滴眼劑，可以增強其作用。
與氯壓定 聯用時，需在本品停用幾天之後才能停用氯壓定，否則可能會引起血壓急劇升高。
本品與麥角胺類衍生物 (如含有麥角胺的抗偏頭痛藥物)合用時可能會增加外周循環的阻力。
胰島素和口服抗糖尿病藥物 ：增加降血糖效果。阻斷β-腎上腺素受體可能掩蓋低血糖症狀。宜定期監測血糖水平。
麻醉劑 ：減弱反射性心動過速，增加低血壓的風險。在誘導和插管期間繼續使用β-受體阻滯劑可以降低發生心律失常的危險性。患者在接受比索洛爾治療時，應該告知麻醉師。
洋地黃毒甙 ：減慢心率，延長房室傳導時間。
前列腺素合成酶抑制劑 ：減弱降血壓作用。
麥角胺衍生物 ：加劇外周循環紊亂。
擬交感神經藥物 ：與比索洛爾合併用藥時可以降低二者的作用。治療過敏反應時需要增加腎上腺素的劑量。
三環類抗抑鬱藥，巴比妥類，吩噻嗪和其它抗高血壓藥物 ：降血壓作用增強。
利福平 ：可能由於誘導肝藥酶而輕度降低比索洛爾的半衰期，通常不需要調整劑量。
甲氟喹 ：增大心動過緩的危險性。
藥物過量
β-腎上腺素受體拮抗劑最常見的藥物過量反應為心動過緩，低血壓，支氣管哮喘，急性心功能不全和低血糖。目前僅有少數比索洛爾藥物過量(最大2000 mg)的報導，患者出現心動過緩和／或低血壓，所有的病人均恢復。對單次高劑量比索洛爾敏感性的個體差異很大。
通常發生藥物過量，應該及時停藥並給予支持性的對症治療。有限的資料表明比索洛爾很難被透析除去。基於預期的藥理學作用和其它β-受體阻滯劑的經驗，當臨床需要時可以考慮以下處理方法 ：
心動過緩 ：靜注阿托品。如果效果不好，可以小心給予異丙腎上腺素或其它正性變時性藥物。有些情況下，應通過靜脈植入心臟起搏器。
低血壓： 應靜注補充液體及套用血管升壓藥物，靜注高血糖素有益。
房室傳導阻滯(二度或三度) ：應細心監護患者，適當靜脈滴注異丙腎上腺素或通過靜脈植入心臟起搏器。
急性心衰加劇 ：靜注利尿劑、正性肌力藥物及擴血管藥物。
支氣管痙攣 ：套用支氣管擴張劑進行治療，如異丙腎上腺素，β-擬交感神經藥和/或氨茶鹼。
低血糖 ：靜注葡萄糖。
臨床試驗
在高血壓或冠心病患者中的對照臨床研究表明，每天10mg劑量的比索洛爾與每天100mg阿替洛爾，100mg美托洛爾或160mg普萘洛爾的效果相當。
總計2647名患者入組CIBISⅡ臨床試驗。83%（n=2202）為NYHAL心功能分級Ⅲ級，170%（n=445）為Ⅳ級。這些患者具有穩定的症狀性收縮性心衰（射血分數≤35%，基於超聲心動圖）。總死亡率從17.3%降低到11.8%（相對風險降低了34%）。觀察到猝死率顯著降低（3.6%對6.3%，相對風險降低了44%）和因心衰發作需要入院治療的患者數顯著降低（12%對17.6%,相對風險降低了36%）。按照紐約心臟學會（NYHA）分類法，最終顯示功能狀態有顯著改善。在比索洛爾開始給藥和劑量遞增時，觀察到由於心動過緩（0.53%）、低血壓（0.23%）和急性心功能失代償（4.97%）入院，但這些頻率並不高於安慰劑組（0%、0.3%和6.74%）。在整個研究期間，致死的和致殘的中風次數在比索洛爾組中為20，在安慰劑組中為15。
CIBISⅢ臨床試驗入選了1010名患有輕度至中度慢性心力衰竭（CHF；NYHA心功能分級Ⅱ或Ⅲ級）、左心室射血分數≤35%、年齡≥65周歲的患者，患者之前沒有接受過ACE抑制劑、β-受體阻滯劑或血管緊張素Ⅱ受體抗劑的治療。患者經比索洛爾或依那普利初始治療6個月後，接受6至24個月的比索洛爾和依那普利聯合治療。
在比索洛爾作為初始治療的6個月中，慢性心力衰竭惡化發生率有增加的趨勢。在符合方案分析集中，比索洛爾初始治療組相比依那普利初始治療組的非劣效性沒有被證實，儘管在試驗結束時，對於死亡和入院的主要聯合終點，兩種CHF的初始治療方法的發生比率相似（比索洛爾先治療組中32.4%，相比依那普利先治療組中33.1%，符合方案分析集）。研究顯示比索洛爾也能用於輕度至中度老年慢性心力衰竭患者。
藥理毒理
藥理學：
比索洛爾是一種高選擇性β-腎上腺受體拮抗劑，無內在擬交感活性和膜穩定活性。比索洛爾對支氣管和血管平滑肌β-受體有高親和力，對支氣管、血管平滑肌和調節代謝的β-受體僅有很低的親合力。因此，比索洛爾通常不會影響呼吸道阻力和β調節的代謝效應。比索洛爾在超出治療劑量時仍具有β-受體選擇性作用。
對照的臨床研究表明，每天10 mg劑量的比索洛爾與每天100 mg阿替洛爾，100 mg美托洛爾或160 mg普萘洛爾的效果相當。
比索洛爾無明顯的負性肌力作用效應。
口服比索洛爾3-4小時後達到最大效應。由於半衰期為10-12小時，比索洛爾的效應可以持續24小時。比索洛爾通常在2周后達到最大降壓效應。
比索洛爾通過阻滯心臟β-受體而降低機體對交感腎上腺素能活性的反應，引起心率減慢、心肌收縮力降低，從而降低心肌耗氧量，對冠心病引起的心絞痛有益。
急性服用比索洛爾降低心率和搏出量，從而降低心輸出量和耗氧量。長期服用比索洛爾，可以降低開始服藥時增強的外周阻力。另外，β-受體阻滯劑也可通過降低血漿腎素活性而降低血壓。
毒理學：
動物急性毒性、短期毒性(4周)和長期毒牲(長達12個月)研究表明，比索洛爾無特異的和不可逆的器官和組織損傷，即比索洛爾特定劑量沒有表現出毒性。沒有發現細胞毒性、致突變活性和致癌性。
大鼠的生殖毒性研究表明，比索洛爾不影響大鼠的生殖能力和一般生殖行為。
藥代動力學
比索洛爾從胃腸道幾乎完全被吸收（]90%）。由於肝臟首過效應很小（[10%），故其表現出高達約90%的生物利用度。比索洛爾的血漿蛋白結合率約為30%，分布容積為3.5升/公斤，總清除率約為15升/小時。每天1次約藥後血漿半衰期為10-12小時，在血漿中可維持24小時。
比索洛爾通過兩條途徑從體內排出，50%通過肝臟代謝為無活性的代謝產物然後從腎臟排出，剩餘50%以原形藥的形式從腎臟排出。由於藥物從腎臟和肝臟清除的比例相同，輕中度肝、腎臟功能異常患者不需要進行劑量調整。對於慢性穩定性心力衰竭伴有肝功能受損或腎功能不全患者的藥代動力學尚無研究。
比索洛爾的藥代動力學為線性，與年齡無關。
與健康志願者比較，慢性心衰患者(NYHA Ш級)的血漿比索洛爾水平較高，半衰期延長。每天口服10 mg後達穩態時的最大血漿濃度為64±21 ng/mL，半衰期為17±5小時。
貯藏
2.5 mg：25℃以下保存。
5 mg：30℃以下保存。
包裝
鋁塑包裝。
10片/盒；28片/盒。
有效期
2.5 mg：36個月。
5 mg：60個月。
臨床研究
功效主治
用於原發性高血壓、心絞痛的治療。 【化學成分】 本品主要成份及其化學名稱為：1-[4-[[2-（1-甲基乙氧基）乙氧基]甲基]-苯氧基]-3-[（1-甲基乙基）胺基]-2-丙醇富馬酸鹽。
藥理作用
本品是選擇性β1-腎上腺素能受體阻滯劑。無內在擬交感活性和膜穩定作用。不同模型動物實驗表明它與β1-受體的親和力比β2-受體大11～34倍，對β1受體的選擇性是同類藥物阿替洛爾（Atenolol）的4倍。本品作用時間長（24小時以上），連續服用控制症狀好且無耐受現象，對呼吸系統副作用極小，未見對脂肪分解代謝的影響。
藥物相互作用
1 本品與其他抗高血壓藥物並用時降壓作用增強。
2 本品與利血平、甲基多巴、氯壓定或氯苯醋胺咪聯用可減慢心率。
3 與利血平聯用時，需在本藥停用幾天之後才能停用利血平。
4 與心痛定聯用能增強本品的抗高血壓效果。
5 與異搏停或硫氮酮類鈣離子拮抗劑或其他抗心律失常藥共同使用時，需對病人監護，因可致低血壓、心動過緩及其他。
不良反應
1 服藥初期可能出現有輕度乏力、胸悶、頭暈、心動過緩、嗜睡、心悸、頭痛和下肢浮腫等，繼續服藥後均自動減輕或消失。
2 在極少數情況下會出現胃腸紊亂（腹瀉、便秘、噁心、腹疼）及皮膚反應（如紅斑、瘙癢）。
3 偶見血壓明顯下降，脈搏緩慢或房室傳導失常。
4 有時產生麻刺感或四肢冰涼，在極少情況下，會導致肌肉無力，肌肉痛性痙攣及淚少。
5 對間歇性跛行或雷諾現象的病人，服藥初期，病情可能加重，原有心肌功能不全者亦可能病情加劇。
6 偶爾會出現氣道阻力增加。
7 對伴有糖尿病的年老患者，其糖耐量可能降低，並掩蓋低血糖表現（如心跳加快）。
禁忌症
1 休克、房室傳導障礙（二度和三度房室傳導阻滯）、病竇綜合症、竇房阻滯、心動過緩（50/分以下），血壓過低，支氣管哮喘及外周循環障礙晚期。
2 腎上腺瘤（嗜鉻細胞瘤），僅在使用α-受體阻斷劑後方能服用本品。
