左建平[中國科學院研究員]

左建平，中國科學院上海藥物研究所研究員、博士生導師、研究組長、藥理一室主任。

個人簡介

1983 年 7 月畢業於上海中醫藥大學醫療系中醫專業。

1983 年 8 月至 1988 年 3 月於上海中醫 藥大學附屬龍華醫院中西醫結合腫瘤科從事臨床和研究工作。 1988 年 4 月赴日本留學，於 1994 年 3 月在日本國立大阪大學醫學部腫瘤發生研究室獲醫學博士學位，之後繼續在該大學醫學部 從事 博士後研究和教學工作。

1996 年 5 月至 2000 年 8 月為訪問學者，在美國國立癌症研究院（ NCI/NIH ）實驗免疫學分院的細胞介導免疫學研究室從事研究工作。

2000 年 8 月回國進入中國科學院上海藥物研究所工作，目前主持免疫調節、抗病毒等創新藥物的藥理學研究工作。

研究方向

從事免疫藥理學研究，致力於難治性自身免疫性疾病和病毒感染性疾病的新藥研發，建立了國際水準的免疫抑制和抗病毒藥物研發平台，確立了一批原創性候選新藥（化學藥物1.1類）：雷藤舒（治療類風濕性關節炎）和異噻氟定（治療乙型病毒性肝炎）已經完成1期臨床研究；馬來酸蒿乙醚胺（治療系統性紅斑狼瘡）已經申報臨床研究；另有3個候選新藥正在開展全面的臨床前研究。發表SCI研究論文100餘篇，獲中國、國際專利授權50項

專家類別

研究員；百人計畫

職務

中科院上海藥物研究所研究員、博士生導師、研究組長、藥理一室主任

研究成果

難治性自身免疫性疾病創新藥物的研究

（1）雷藤舒【(5R)-5-羥基雷公藤內酯醇】

（2）馬來酸氨乙基青蒿素【SM934】

（3）DZ2002【4-[9-(6-氨基嘌呤基)]-2(S)-羥基丁酸甲酯】

（4）槓柳苷E和A【Periplocoside E/A】

承擔科研項目情況

國家自然科學基金，新型非核苷類小分子活性化合物抗B肝病毒複製作用的機制研究，項目負責人

上海市科委，新型免疫抑制劑DZ2002的臨床前藥效學研究，項目負責人

上海市科委學科帶頭人，免疫抑制/抗B肝病毒創新藥物的臨床前研究及其作用機理的深入研究，項目負責人

上海市科委國際合作，抗登革熱病毒小分子活性先導化合物的確立及套用研究，項目負責人

科學技術部863，非核苷類抗B肝病毒候選藥物W28F的臨床前開發，項目負責人

中國科學院知識創新工程重要方向項目，抗HCV/HBV新藥研究與開發，子課題負責人

歐盟框架國際合作，革熱疾病的創新性診斷方法和治療藥物的研究：第6研究組項目：設計針對登革熱病毒複製的高效選擇性抑制劑研究，子課題負責人

“重大新藥創製”科技重大專項，治療系統性紅斑狼瘡一類新藥SM934的臨床前研究，項目負責人

上海市科委重點科技攻關，治療系統性紅斑狼瘡候選新藥DZ2002 的臨床前研究，項目負責人

973，重要病毒轉錄複製蛋白複合體的結構功能研究—病毒轉錄複製複合體關鍵蛋白的功能幹預，參加

國家自然科學基金，同型半胱氨酸水解酶對樹突狀細胞功能的調控作用及機制，項目負責人

973，系統性紅斑狼瘡的發病機理解析和診治新策略硏究—基於疾病發病機制的特異性靶向診治新策略研究，子課題負責人

“重大新藥創製”科技重大專項，難治性自身免疫性疾病及代謝性疾病創新藥物研究，項目負責人

社會任職

Acta Pharmacologica Sinica副主編，以及一些雜誌的編委。

專業委員會

上海藥理學會理事長

中國藥理學會副秘書長，常務理事

上海市免疫學會理事

上海市藥學會理事

上海市中西醫結合協會乳腺病專業委員會副主任委員

中國醫藥生物技術協會，實驗室生物安全專業委員會 常務委員

中華預防醫學學會，生物安全與防護裝備分會 常務委員

中國實驗動物學會，學術工作委員會 委員

Acta. Pharmacol. Sin（中國藥理學雜誌）副主編

中國農工民主黨 生物技術與藥學工作委員會 副主任委員

上海市農工民主黨市委 委員

上海市農工民主黨科技委員會 主任委員

上海市政協第十一屆和第十二屆 委員

中科院上海分院僑聯 副主席

獲獎及榮譽

2003年獲得國家科學技術進步獎二等獎“現代新藥篩選體系和高通量篩選技術的研究和套用”，排名第十

2003年獲得中國科學技術協會頒發的全國防治非典型肺炎“優秀科技工作者”榮譽證書

2003年獲得中國科學院上海生命科學院在抗擊“非典型性肺炎”工作中的先進集體和先進個人榮譽稱號

2004年獲得上海市科技進步三等獎：中藥雷公藤化學成分、結構最佳化和生物活性研究，第二完成人（總計5人）

2004年獲得中國中西醫結合學會頒發的“在雷公藤研究工作中的突出貢獻”榮譽證書

2004年獲得明治乳業生命科學榮譽證書

2004年入選國家“新世紀百千萬人才工程”

2004年獲得國務院頒發的政府特殊津貼專家

2006年獲得上海藥物研究所先進工作者

2006年獲得上海藥學會一等獎：雷公藤內酯醇新衍生物LLDT-8治療自身免疫性疾病的藥理學作用及機制研究，第一完成人

2008年獲上海市科委“優秀學科帶頭人”稱號

2008年獲中國中西醫結合學會“對雷公藤研究有突出貢獻獎”個人獎以及上海藥物研究所單位獎

2009年獲中華全國歸國華僑聯合會、國務院僑務辦公室“全國歸僑僑眷先進個人”榮譽稱號

2012年獲得上海藥學會一等獎：青蒿素衍生物免疫抑制活性研究及套用，第一完成人

2013年獲得中國藥學會科學技術獎二等獎：針對自身免疫性疾病的創新藥物研究，第一完成人

代表論著

1. Xu YB, Yang L, Wang GF, Tong XK, Wang YJ, Yu Y, Jing JF, Feng CL, He PL, Lu W, Tang W, Zuo JP*. Benzimidazole Derivative, BM601, a Novel Inhibitor of Hepatitis B Virus and HBsg Secretion. Antiviral Res.

2. Yang L, Shi LP, Chen HJ, Tong XK, Wang GF, Zhang YM, Wang WL, Feng CL, He PL, Zhu FH, Hao YH, Wang BJ, Yang DL, Tang W, Nan FJ, Zuo JP*. Isothiafludine, a novel non-nucleoside compound, inhibits hepatitis B virus replication through blocking pregenomic RNA encapsidation. Acta Pharmacol Sin.

3. He SJ, Lin ZM, Zhang XH, Wu YW, Bai BX, Yang XQ, He PL, Zhu FH, Tang W*, Zuo JP*. Therapeutic effect of a reversible S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase inhibitor in lupus-prone NZB×NZW F1 mice via interfering Toll-like receptor engaged antigen-presenting cell responses. Acta Pharmacol Sin.

4. Li X, Li TT, Zhang XH, Hou LF, Yang XQ, Zhu FH, Tang W*, Zuo JP*. Artemisinin Analogue SM934 Ameliorates Murine Experimental Autoimmune Encephalomyelitis through Enhancing the Expansion and Functions of Regulatory T Cell. PLoS One.

5. Kong FY, Chen W, He SJ, Lin ZM, Li X, Zhang XH, Yang XQ, Zhu FH, Tong XK, Zhou Y, Tang W, Duan WH*, Zuo JP*. Mycophenolic Acid Derivative 118 Treated Acute Skin Grafting Diseases through Suppressing the IL-17 Production. Acta Pharmacol Sin

6. Wan CP, Gao LX, Hou LF, Yang XQ, He PL, Yang YF, Tang W, Yue JM*, Li J*, Zuo JP*. Astragaloside triggers T cell activation through regulating the activity of CD45 protein tyrosine phosphatase. Acta Pharmacol Sin.

7. Shi JJ, Ji FH, He PL, Yang YX, Tang W, Zuo JP, Li YC. Synthesis and hepatitis C antiviral activity of 1-aminobenzyl-1H-indazole-3-carboxamide analogues. ChemMedChem

8. Lu Y, Chen B, Song JH, Zhen T, Wang BY, Li X, Liu P, Yang X, Zhang QL, Xi XD, Chen SD, Zuo JP, Chen Z, Chen SJ. Eriocalyxin B ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis by suppressing Th1 and Th17 cells. Proc Natl Acad Sci U S A.

9. Du YJ, Lin ZM, Zhao YH, Feng XP, Wang CQ, Wang G, Wang CD, Shi W, Zuo JP, Li F, Wang CZ. Stability of the recombinant anti‑erbB2 scFv‑Fc‑interleukin‑2 fusion protein and its inhibition of HER2‑overexpressing tumor cells. Int J Oncol.

10. Feng E, Shin WJ, Zhu X, Li J, Ye D, Wang J, Zheng M, Zuo JP, No KT, Liu X, Zhu W, Tang W, Seong BL, Jiang H, Liu H. Structure-Based Design and Synthesis of C-1- and C-4-Modified Analogs of Zanamivir as Neuraminidase Inhibitors. J Med Chem

11. Zhang B, Wang Y, Yang SP, Zhou Y, Wu WB, Tang W, Zuo JP, Li Y, Yue JM. Ivorenolide A, an unprecedented immunosuppressive macrolide from Khaya ivorensis: structural elucidation and bioinspired total synthesis. J Am Chem

12. Tang W, Zuo JP*. Immunosuppressant discovery from Tripterygium wilfordii Hook f: the novel triptolide analog (5R)-5-hydroxytriptolide (LLDT-8). Acta Pharmacol Sin

13. Ye D, Shin WJ, Li N, Tang W, Feng E, Li J, He PL, Zuo JP, Kim H, Nam KY, Zhu W, Seong BL, Tai No K, Jiang H, Liu H. Synthesis of C-4-modified zanamivir analogs as neuraminidase inhibitors and their anti-AIV activities. Eur J Med Chem.

14. Hou LF, He SJ, Li X, Wan CP, Yang Y, Zhang XH, He PL, Zhou Y, Zhu FH, Yang YF, LiY, Tang W, Zuo JP*. SM934 Treated Lupus-prone NZB × NZW F1 Mice by Enhancing Macrophage Interleukin-10 Production and Suppressing Pathogenic T Cell Development. PLoS ONE.

15. Deng J, Li N, Liu H, Zuo Z, Liew OW, Xu W, Chen G, Tong X, Tang W, Zhu J, Zuo J, Jiang H, Yang CG*, Li J*, Zhu W*. Discovery of Novel Small Molecule Inhibitors of Dengue Viral NS2B-NS3 Protease Using Virtual Screening and Scaffold Hopping. J Med Chem.

16. Liu MM, Zhou L, He PL, Zhang YN, Zhou JY, Shen Q, Chen XW, Zuo JP*, Li W*, Ye DY*. Discovery of flavonoid derivatives as anti-HCV agents via pharmacophore search combining molcular docking strategy. Eur J Med Chem

17. Wu J, Zhou Y, Wang LY, Zuo JP, Zhao WM*. Terpenoids from root bark of Celastrus orbiculatus. Phytochemistry

18. Chao B, Tong XK, Tang W, Li DW, He PL, Jean-Michel Garcia, Zeng LM, Gao AH, Yang L, Li J, Nan FJ, Michael Jacobs, Ralf Altmeyer, Zuo JP*, Hu YH*. Discovery and optimization of 2,4-diaminoquinazoline derivatives as a new class of potent dengue virus inhibitors. J Med Chem.

19. Zhang M, Yang XY, Tang W, Tom W.L.Groeneveld, He PL, Zhu FH, Li J, Lu W, Anna M. Blom, Zuo JP*, Nan FJ*. Discovery and Structural Modification of 1-Phenyl-3-(1-phenylethyl)urea Derivatives as Inhibitors of Complement. ACS Medicinal Chemistry Letters.

20. Feng XJ, Yang XY, Luo Y, Li X, Tang W, Zuo JP*, Lu W*. Synthesis and immunomodulating activity of new analogues of fingolimod. Arch Pharm (Weinheim)

21. Wang LY, Chen ZH, Zhou Y, Tang W, Zuo JP, Zhao WM*. Structural revision of periplocosides and periperoxides, natural immunosuppressive agents from the genus Periploca. Phytochemistry.

22. Xie H, Lin L, Tong L, Jiang Y, Zheng M, Chen Z, Jiang X, Zhang X, Ren X, Qu W, Yang Y, Wan H, Chen Y, Zuo J, Jiang H, Geng M, Ding J*. AST1306, A Novel Irreversible Inhibitor of the Epidermal Growth Factor Receptor 1 and 2, Exhibits Antitumor Activity Both In Vitro and In Vivo. PLoS One

23. Hou LF, He SJ, Li X, Yang Y, He PL, Zhou Y, Zhu FH, Yang YF, Li Y, Tang W, Zuo JP*. Oral administration of Artemisinin analogue SM934 ameliorated the lupus syndromes in MRL/lpr mice by inhibiting Th1 and Th17 cell responses. Arthritis & Rheumatism.

24. Qu SJ, Wang GF, Duan WH, Yao SY, Zuo JP*, Tan CH*, Zhu DY. Tryptamine derivatives as novel non-nucleosidic inhibitors against hepatitis B virus. Bioorg Med Chem

25. Luo Y, Yao JP, Yang L, Feng CL, Tang W, Wang GF, Zuo JP*, Lu W*. Synthesis and anti-hepatitis B virus activity of a novel class of thiazolylbenzimidazole derivatives. Arch Pharm (Weinheim).

26. Wang HB, Zuo JP, Qin GW*. One new sesquiterpene from Saussurea laniceps. Fitoterapia.

27. Luo Y, Yao JP, Yang L, Feng CL, Tang W, Wang GF, Zuo JP*, Lu W. Design and synthesis of novel benzimidazole derivatives as inhibitors of hepatitis B virus. Bioorg Med Chem

28. Tong XK, Qiu H, Zhang X, Shi LP, Wang GF, Ji FH, Ding HY, Tang W, Ding K*, Zuo JP*. WSS45, a sulfated alpha-D-glucan, strongly interferes with Dengue 2 virus infection in vitro. Acta Pharmacol Sin. 2010 May

29. Ni J, Zhu YN, Zhong XG, Ding Y, Hou LF, Tong XK, Tang W, Ono S, Yang YF*, Zuo JP*. The chemokine receptor antagonist, TAK-779, decreased experimental autoimmune encephalomyelitis by reducing inflammatory cell migration into the central nervous system, without affecting T cell function. Br J Pharmacol.

30. Hou LF, He SJ, Wang JX, Yang Y, Zhu FH, Zhou Y, He PL, Zhang Y, Yang YF, Li Y*, Wei Tang W*, Zuo JP*. SM934, a water-soluble derivative of arteminisin, exerts immunosuppressive functions in vitro and in vivo. Int Immunopharmacol.

31. Wang JX, Hou LF, Yang Y, Tang W, Li Y, Zuo JP*. Inhibition of NO and pro-inflammatory cytokine production by SM905, a novel artemisinin derivative, is associated with suppression of MAPK and NF-κB pathways in RAW 264.7 macrophages. Acta Pharmacol Sin.

32. Zhang J, Ni J, Chen ZH, Li X, Zhang RJ, Tang W, Zhao WM, Yang YF*, Zuo JP*. Periplocoside A prevents experimental autoimmune encephalomyelitis by suppressing IL-17 production and inhibits differentiation of Th17 cells. Acta Pharmacol Sin.

33. Wang GF#, Shi LP#, Ren YD#, Liu QF, Liu HF, Zhang RJ, Li Z, Zhu FH, He PL, Tang W, Tao PZ, Li C, Zhao WM, Zuo JP*. Anti-hepatitis B virus activity of chlorogenic acid, quinic acid and caffeic acid in vivo and in vitro. Antiviral Res

34. Garcia JM, Gao A, He PL, Choi J, Tang W, Bruzzone R, Schwartz O, Naya H, Nan FJ*, Li J*, Altmeyer R, Zuo JP*. High-throughput screening using pseudotyped lentiviral particles: A strategy for the identification of HIV-1 inhibitors in a cell-based assay. Antiviral Res.

35. Zhou R, Tang W, He PL, Yang YF, Li YC, Zuo JP*. (5R)-5-hydroxytriptolide inhibits the immune response of human peripheral blood mononuclear cells. Int Immunopharmacol.