嵌段共聚物膠束是由兩親性嵌段共聚物在水中溶解後自發形成核殼結構的高分子膠束,完成對藥物的增溶和包裹,其載體多為人工合成,可生物降解,在水性介質中熱力學穩定。
定義
膠束主要由親水性的殼和親脂性的核組成,其材料多為親水-疏水嵌段共聚物,親水嵌段多為具有生物相容的共聚物如聚乙二醇(PEG)、聚氧乙烯(PEO),聚乙烯吡喏烷酮(PVP)等;疏水嵌段多可生物降解的共聚物如聚乳酸(PLA)、乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)、聚ε-己內酯(PCL)、聚苄基天門冬氨酸(PBLA)、聚苄基谷氨酸(PBLG)等,也有不可降解的聚苯乙烯(Pst)、聚異丙基丙烯醯胺(PIPAA)等。此外,也有三嵌段的親水-疏水-親水共聚物作為膠束的材料,如泊洛沙姆(PEO-PPO-PEO),PEG-PLGA-PEG等。
膠束的形態,有球狀、囊泡狀、棒狀、層狀、六角束狀、洋蔥狀、蠕蟲狀等。根據膠束親水-疏水嵌段長度的不同,可將膠束分成兩種,若親水端長度大於比疏水端,形成星形膠束,親脂嵌段大於親水嵌段,則形成平頭膠束 。
形成機理
嵌段共聚物膠束的形成取決於疏水端的吸引力和親水端的排斥力。依據熱力學定律,核殼界面的表面自由能較小時膠束更穩定,此時膠束收縮,界面積縮小,親水端的空間排斥力增大;界面張力和空間排斥力相互制約,使膠束不能無限的聚集或舒張而形成具有穩定粒徑的膠束體系。
製備方法
(1)化學共聚法
(2)物理包封法
a:溶解法
將共聚物用適量蒸餾水溶解後,加入一定量的藥物,攪拌一定時間,用0.45um的濾膜過濾,得半透明乳光膠束溶液。
b:乳化溶劑蒸發法
共聚物溶於水,加入藥物的氯仿溶液,超聲或勻漿一定時間,蒸發除去氯仿,0.45um的濾膜過濾,得半透明乳光膠束溶液。
c:透析法
將共聚物和藥物溶於與水混溶的有機溶劑如乙醇、二甲基甲醯胺或四氫呋喃中,裝於透析膜中,用PBS或水透析一定時間,0.45um的濾膜過濾,得半透明乳光膠束溶液。
套用
(1)抗腫瘤藥物膠束
(2)抗真菌藥物膠束
(3)抗炎藥物膠束
(4)透過血腦屏障
(5) 基因傳遞
(6)放射、照影藥物包封