病因
1.食積:沿海地區喜食嘌呤含量較高的生猛海鮮,因而發病率高。正如《中藏經•論肉痹第三十六》“肉痹者,飲食不節,膏梁厚味,即所謂”食積“,積久於內,則水運化失常而為痰飲,至其污積於脈中而為尿酸升高;留注於關節則為痛風性關節炎,停於腎臟則出現尿結石,久漬不去,可使腎功能衰竭。
2.酒積:各種白酒,以及啤酒、葡萄酒均含有大量嘌呤,長期或大量飲酒則使血中尿酸升高。且與食積相比,其害更深,因為乙醇代謝所產生的乳酸暫時阻抑了腎小管對尿酸的排泄,從而引起血清尿酸水平的更大升高。在中醫認為酒為助濕生濕之品,大量飲酒致濕邪過盛,久則或化為濕熱,或留於四肢,或沉滯於內臟,其證百出。如《中藏經》有云:“諸淋小便不利者,皆由五臟不通,六腑不和,三焦痞澀,榮衛耗失,冒熱飲酒,醉以入房,竭散精神,勞傷氣血。”
尿酸是嘌呤代謝的最終產物,存在於血液和組織間液中,它在pH7.4時主要以尿酸鈉的形式。人體尿酸有2/3通過腎小球濾過,以尿酸鹽形式從腎臟排出,其餘1/3由腸道細菌分解為尿素,或由尿酸酶作用進一步氧化成較易溶解的尿囊素排出。嘌呤代謝失常導致尿酸產生過多而排泄減少,遂引起高尿酸血症(大於330μmol·L-1)。尿酸性腎病的尿酸及其鹽類沉積於腎臟所產生的病理及臨床表現。尿酸產生過多的原因除嘌呤類物質生成過多,使體內合成嘌呤類物質經次黃嘌呤轉化外,尚有由於惡性腫瘤在化學和放射治療後,組織核酸分解過多以及大量攝入高嘌呤食物,增加了外源性嘌呤而產生尿酸過多和高尿酸血症。正常飲食中每日含嘌呤600~1000毫克。尿酸排泄障礙亦是導致高尿酸血症原因之一,尿酸除由腎小球濾過外,腎小管也參予尿酸原重吸收和分泌,因此除特發性高尿酸血症外,各種腎臟疾病引起的腎功能減退,使濾過或分泌尿酸的機能損害而形成血尿酸過高。
診斷
1.腎外表現:關節炎、痛風石、痛風結節、高脂血症、高血壓及心力衰竭等。
2.腎臟損害表現:水腫、蛋白尿、高血壓、夜尿;有腎結石者表現為腰痛、血尿或尿頻、尿急、尿痛和發熱。尿酸性腎病可有兩種腎損害:①形成尿路結石;②尿酸所致腎實質損害。這兩種腎損害亦可同時並存,其臨床表現有以下三種:
(1)慢性高尿酸血症:多見於中年以上男性。多伴有痛風性關節炎或痛風石;腎損害早期表現為輕度蛋白尿,少量紅細胞及尿濃縮功能減退;後期有高血壓、腎功能減退,少數導致尿毒症。腎活儉可見髓質內有放射狀針形尿酸結晶及腎間質慢性炎症改變。
(2)急性尿酸性腎病:起病急,多見於骨髓增殖性疾病及惡性腫瘤放療、化療後。臨床表現為少尿甚至無尿,以及腎功能急劇惡化(即急性腎功能衰竭)。尿中可見大量尿酸結晶和紅細胞。如不及時治療,則病情繼續惡化,患者最終死於腎功能衰竭。
(3)尿酸性結石:多無症狀,可發生血尿,伴或不伴腎絞痛,結石為透光性,腹部平片多顯示不出,往往要經過靜脈腎盂造影才能發現。尿石成分為尿酸或其鹽類。
鑑別
(1)慢性高尿酸血症腎病(即痛風腎):①痛風表現:有長期痛風關節炎發作史及痛風結節。②腎臟表現:早期有腰酸、多尿及夜尿,可有輕、中度蛋白尿,血尿和白細胞尿,後期可出現高血壓、腎功能減退。③實驗室檢查:尿液中可見紅細胞、白細胞及尿酸結晶,尿比重低,血尿酸增高。腎功能:尿濃縮功能減退,繼而腎小球濾過率下降。X線檢查:受累關節X線表現為骨質有圓形或不規則穿鑿樣透亮區。腎活檢:可見腎髓質有放射狀針形尿酸結晶及腎間質慢性炎症改變。
(2)尿酸腎結石:①初起多無症狀,以後約70%發生血尿,伴有或無排尿石及腎絞痛,尿酸結石雖然多數較小,但個別病人也可較大且易發生梗阻性腎病及尿路感染。②實驗室檢查:尿液可見紅細胞及尿酸結晶,繼發感染時白細胞增多。X線:尿路X線平片檢查,結石是透光的,通常不顯影。尿石定性分析:晶體成分為尿酸或其鹽類。
(3)急性高尿酸血症腎病:①起病急,多見於骨髓增生性疾病後或惡性腫瘤的放療、化療後。②臨床特點為少尿,甚至無尿及迅速發展的氮質血症。尿中可見大量尿酸結晶和紅細胞。如治療不及時,可使病情惡化而死於腎功能衰竭。③實驗室檢查:血尿酸上升顯著,可高達1190μmol/L~2975μmol/L,尿素氮、肌酐上升,血鉀增高,血二氧化碳結合力或pH值降低。
如何診斷、鑑別診斷尿酸性腎病?
中年以上男性腎病患者,伴關節病變及尿結石症者,應疑及本病。酸性尿、血尿酸升高,尿石為尿酸成分即可診斷。
本病應與腎臟病繼發高尿酸血症相鑑別。鑑別要點如下:①尿酸性腎病血清尿酸上升較尿素氮和肌酐顯著,但尿酸/血肌酐>2.5。②痛風腎病關節炎明顯,原發性腎小球疾病即使有高尿酸血症也很少發生關節炎。③尿酸腎病病史長,通常先有腎小管功能受損,而腎小球功能受損輕,腎功能減退進展緩慢。腎活檢見到雙摺光尿酸結晶可確立尿酸性腎病的診斷。
當血中的尿酸濃度超過飽和度時,尿酸隨時都會伺機析出,形成針狀結晶,極易在沉積,尤其是在腎臟、皮下組織、關節滑膜、軟骨等酸度較高的組織或溫度較低的遠端肢體處,這是痛風發生的重要生化基礎。
預防
尿酸性腎病,是原發或繼發性高尿酸血症所致的腎損害,其中腫瘤化療、放療是一重要的繼發原因,因此腫瘤化療、放療者應注意預防。本病易誤診為風濕性關節炎、類風濕性關節炎等病,故有關節痛者,應常規檢查血、尿尿酸。關節痛呈“夜間發作、白天消失、晝夜分明”特徵性表現,夜尿是腎臟受損的最早表現。戒酒(尤其是啤酒)、多飲水、口服小蘇打是治療的基本方法。慎重套用噻嗪類利尿劑如雙氫克尿塞。