分類
1.先天性甲狀腺功能減低症
先天性甲狀腺功能減低症（簡稱先天性甲低）又稱呆小症或克汀病，由於甲狀腺激素合成及分泌不足而引起的一種綜合徵。症狀起於新生兒期或嬰兒期，分散發性及地方性兩類。散發性克汀病由於胚胎過程中甲狀腺組織發育異常、缺如或異位，甲狀腺激素合成過程中酶缺陷（系常染色體隱性遺傳）所造成；地方性甲低是地方性甲狀腺腫流行地區，孕婦飲食中缺碘所致。地方性克汀病發生於通過新生兒篩查可獲得早期診斷和治療，獲得良好的預後。母親接受致甲狀腺腫藥物或患自身免疫性甲狀腺病可致新生兒暫時性甲低，早產兒可有暫時性甲低：血T4降低，在4～8周內逐漸升高至正常水平。
2.獲得性甲狀腺功能減低症
主要是淋巴細胞性甲狀腺炎（橋本甲狀腺炎），一種器官特異性自身免疫性疾病，可伴I型糖尿病，腎上腺皮質功能減退及多內分泌腺功能低下綜合徵。其次為誤將異位甲狀腺作為甲狀舌骨囊腫切除術後及頸部放射治療後。近年發病率有所增加，發病年齡多在6歲以後，以青春期女孩多見。全民補碘增加甲狀腺抗體陽性和甲狀腺炎的發生。
病因
1.先天性甲狀腺功能減低症
（1）甲狀腺缺如或發育不全甲狀腺胚胎期發育異常是常見的原因。人類甲狀腺於胎齡第4周左右出現，起源於第一、二咽囊之間的內胚層，開始是一個正中突出，隨著甲狀腺發育過程，甲狀腺始基向下方伸展。至胚胎第8周時達到頸部前方的正常位置。如果甲狀腺發育過程中受到自身免疫病理過程的破壞，不能形成甲狀腺或致發育不良，結果造成甲狀腺缺如或甲狀腺發育不全，於是甲狀腺不能產生T、T或減少。此外母體血液中結合的T、T不能通過胎盤，只有極少量具有生物活性的FT、FT可以通過，但不能滿足胎兒生長發育的需要。母體血液中甲狀腺結合球蛋白又因受妊娠的影響而增加，因而FT、FT更加減少。如此少量的FT、FT更不能滿足胎兒的需要，這樣胎兒本身激素不足又不能靠母體供給，於是發生甲低。
（2）異位甲狀腺甲狀腺發育過程中向下伸展時停留在下降途中某部，腺體發育不良，功能減低，多見於舌下異位。由於甲狀腺發育程度的不同，甲低的臨床表現變異較大，其中只有14.5%～33%發生甲低。
（3）甲狀腺激素合成障礙在甲狀腺激素合成的過程中任何環節中的酶缺陷均可導致甲低。由於激素合成障礙所致的甲低系常染色體隱性遺傳性疾病，其同胞兄妹中將有25%受累，值得注意。另外由於碘有機化的缺陷導致Pendred綜合徵，患者甲狀腺腫大伴有神經性耳聾。此症也系常染色體隱性遺傳病。
（4）甲狀腺激素轉運缺陷甲狀腺激素進入血液後絕大部分與蛋白質結合，極少部分為FT、FT。甲狀腺激素籍載體蛋白運送到各組織發揮生理效能。結合的甲狀腺激素與游離的甲狀腺激素處於平衡狀態，發揮生理效能的是游離甲狀腺激素。當轉運甲狀腺激素的蛋白質合成缺陷時，產生大量不適宜的碘化組氨酸，他們不能脫碘，而由尿中排出，使血中正常的甲狀腺激素水平減低而致甲低。
（5）機體對甲狀腺激素不敏感（激素不應症）血液中T、T代償性增多，並無異常的結合蛋白、但臨床出現生長延遲、聾啞等甲低表現，這主要是甲狀腺細胞膜上的TSH受體或機體組織細胞內的甲狀腺素受體的缺陷對甲狀腺激素不敏感、不反應，TSH的分泌也不受升高的甲狀腺激素的反饋作用，這顯示了下丘腦-垂體一甲狀腺軸的正常反饋作用發生了障礙。
（6）暫時性甲低臨床上並不少見。①在新生兒甲低篩選中常見到，多見於未成熟兒、雙胎兒及伴有嚴重感染的低體重兒。②低T綜合徵，這是一種非甲狀腺疾病影響了甲狀腺功能，血清T明顯降低，T低、TSH正常或高限，但臨床無甲低表現。以上兩點可能與甲狀腺軸發育延遲有關，隨著原發病情的好轉，甲狀腺功能逐漸恢復正常。③母孕期服抗甲狀腺藥物和碘劑時間過久或劑量過大，這些藥物都能通過胎盤到達胎兒，破壞了胎兒的甲狀腺而致病。
（7）地方性克汀病見於地方性甲狀腺腫流行地區，主要是土壤、水源中缺碘，母體碘入量不足，使胎兒碘缺乏，甲狀腺激素合成不足而致病。上述先天性甲低的發病病因中以甲狀腺缺如、異位及甲狀腺發育不全為主。
2.獲得性甲低
一種器官特異性自身免疫性疾病，在遺傳背景下，由於應激、感染、創傷、碘過量攝入等環境因素作用於免疫系統，引起抑制性T細胞功能和數量減低，降低了對輔助性T細胞抑制，自身抗原以可被識別的形式呈遞給輔助性T細胞，激活病理性免疫反應，刺激B淋巴細胞產生自身抗體，進而引起疾病發生。當甲狀腺組織受損，濾泡破裂釋放出甲狀腺激素時，可出現甲亢症狀，即疾病處於甲狀腺功能正常期。之後甲狀腺病理上會出現彌散性淋巴細胞和漿細胞在濾泡間浸潤，最後濾泡出現萎縮和纖維化，隨著病理變化發展，疾病可逐漸進入甲狀腺功能正常期和甲狀腺功能減低期。
有些可能由於先天缺陷如甲狀腺發育不全所致。其甲狀腺激素可供前幾年的套用，當生長迅速增長需要甲狀腺素增加時則發現甲狀腺功能不足。
總之，先天性或獲得性甲低其發病機制，不論是甲狀腺解剖異常還是代謝異常，最終結果都是血循環中缺乏甲狀腺激素而致病。
臨床表現
1.先天性甲狀腺功能減低症
（1）病史：注意甲低家族史，居住地甲狀腺腫流行情況，母孕期服用碘製劑及甲亢藥物，母孕期胎動少，過期產，出生體重偏大。
（2）臨床表現：症狀出現早晚及輕重程度有很大區別。甲狀腺缺如者於新生兒期即出現症狀。有部分腺體的小兒在出生後六個月才開始發病。
1）新生兒期表現可有前囟大4cm×4cm，後囟0.5cm、身長偏低，胎便排出遲緩，便秘，生理性黃疸延長，少哭、哭聲嘶啞低直、嗜睡，餵養困難、食少或不吸吮、咽下困難、嗆奶，腹脹，臍疝，呆滯，體溫不升，常在35℃以下，皮膚呈花斑狀、涼且濕，額紋多，舌大、寬且厚，呼吸道有黏液水腫致鼻塞及分泌物增多，面容臃腫狀，鼻根低平、眼距寬，髮際低，高血脂者可見面部白色皮脂腺疹，呼吸表淺、困難，甚至呼吸暫停；心率緩慢，心音低鈍。
2）幼兒及兒童期表現多數在生後數月或1～2歲就診，此時甲狀腺素缺乏嚴重，症狀典型。特殊面容有面部水腫，鼻樑低平，眼距寬，眼裂小，眼瞼腫，唇厚，舌大且厚，常伸出口外，流涎、毛髮枯黃、稀疏，乾脆無光澤，前髮際低，皮膚粗糙，以手足底尤為明顯。皮膚與手掌、足底發黃但鞏膜不黃，四肢伸側及軀幹可見毛囊角化，全身臃腫狀，是為黏液水腫，非指凹性，頸背、手背、腹部等處明顯。生長發育遲緩表現為不勻稱性身材矮小，頭大，頸短，四肢粗短，手足指、趾粗短呈鏟形，軀幹相對較長，上/下部量比例>1.5，前囟閉合晚，出牙延遲，牙小而稀。運動發育落後表現為坐、爬、站、走均落後。智慧型低下表現為表情呆滯，安靜，對外界不感興趣或無反應，智商低，記憶力、注意力均下降，聽力下降，感覺遲鈍，動作拙，嗜睡。其他表現還有腱反射減弱或消失，痛覺減弱；BMR（基礎代謝率）低：體溫低，畏寒，少汗，皮膚涼、出現憋氣、心率慢、血壓低，納呆，腹膨隆，臍疝，便秘，大便乾燥。可有甲狀腺腫大：T合成酶缺陷者有不同程度甲腫。
因此，凡遇到以下情況應常規查甲狀腺功能以確診：餵養困難、生長障礙、哭聲低啞、體溫不升，經常腹脹便秘、黃疸遲退、貧血、智力低下、頑固性低血糖，心包積液、原因不明的低電壓，伴有過期產、巨大兒、臍疝。
2.獲得性甲狀腺功能減低症
（1）病史 起病較緩慢，發病年齡多在6歲以後，以青春期女孩多見。
（2）臨床表現 甲狀腺無痛性腫大較常見，多無主觀症狀，少數有頸部疼痛，吞咽困難，聲音嘶啞，頸部壓迫感。非缺碘區青春期甲狀腺腫首先考慮本病。症狀與發病早晚有關，3歲後發病者智力可正常，但精神遲鈍，反應慢，嗜睡，記憶力及理解力均差，學習成績下降，行動遲緩，表情呆，食慾低下，腹脹，便秘。生長遲緩或停滯，5%～10%患兒有一過性甲亢症狀如情緒激動，易怒，多動，多汗等，3～6月自行緩解。
（3）體徵 甲狀腺瀰漫性不同程度的腫大，質地中等，表面光滑，也可觸及分葉狀或小結節樣感，面部呈臃腫，毛髮稀少，緩脈，嚴重者黏液水腫，可合併心臟病，有心包積液。
因此建議有以下臨床表現的患兒應作為兒童橋本甲狀腺炎（HT）疑似病例進行篩查，這些症狀包括甲狀腺大、身材矮小或身高增長緩慢、肥胖、乏力、納差、多食易飢、怕冷、怕熱多汗、心動過緩、心音低鈍、心動過速、心音亢進、便秘、便頻、反應遲鈍、多言好動、焦躁易怒、注意力不集中、成績差、面色蒼白、皮膚乾燥粗糙、皮膚及四肢末梢涼、顏面部及四肢水腫、頭髮稀疏、腹脹、眼球突出、腿疼、月經不調及糖尿病等。
檢查
1.先天性甲低
（1）甲狀腺功能 血清T（或FT）降低，TSH升高，T（或FT）輕症者可正常。先天性甲低新生兒篩查原則：新生兒的篩查都需要在出生2～4天完成，如果沒有條件（例如NICU的患兒或者在家分娩的早產兒等），至少在出生7天內完成。出生24～48小時獲取的樣本可能出現假陽性結果，而且危重新生兒或接受過輸血治療的新生兒可能出現假陰性結果。當臨床症狀和表現提示甲狀腺功能低下時，無論新生兒篩查結果如何，都應當抽血查游離T（FT）和促甲狀腺激素（TSH）。
篩查結果的分析：
1）T4降低合併TSH升高 CH可造成T降低，同時TSH升高。對篩查結果為T4降低、TSH>40mU·L-1的嬰兒應當立即進行血清確診試驗；同時應立即開始治療，無需等待確診試驗結果。對TSH輕度升高未超過40mU·L-1的嬰兒，應當取另1個濾紙標本進行第2次新生兒篩查，約10%的CH患兒TSH水平在20～40mU·L-1。
2）T4正常伴TSH升高 CH患兒在新生兒期的特徵為TSH水平增高，而T和FT水平可能正常；另外，暫時或持續的甲狀腺功能異常，下丘腦-垂體軸發育延遲，21-三體綜合徵等均可出現T正常和TSH升高的篩查結果。這種情況是否需要治療，目前尚有爭議。雖然這類患兒在出生前幾個月內TSH水平都可能出現增高，但是對於大於2周齡的患兒，當TSH水平仍高於10mU·L-1是異常情況，應予治療。未接受治療的嬰兒應該在2周和4周複查FT和TSH，如果結果仍異常應該開始治療。
3）T降低和TSH正常 有3%～5%的新生兒出現T降低和TSH正常。早產兒和一些危重疾病如心臟病患兒也較常見。可能是由於下丘腦不成熟（尤其是早產兒），蛋白結合功能紊亂如甲狀腺素結合球蛋白缺乏症，中樞性甲狀腺功能減退症，伴發TSH升高延遲的CH等原因導致。長期輸入多巴胺或者套用大劑量糖皮質激素可以抑制TSH，導致T4水平降低。合併面正中線缺陷、低血糖症、小陰莖或視覺障礙常提示下丘腦-垂體異常。合併垂體功能低下症和眼盲或者腦正中缺陷常提示視隔發育不良。對這類患兒的處理並不十分清楚。可選擇濾紙試驗隨訪，直至T4正常，或檢測第2份血樣本的FT和TSH水平。但是，FT和甲狀腺功能試驗的結果常是正常的，除非是中樞性甲狀腺功能減退症或TSH延遲增高，否則左旋甲狀腺素（LT）的治療無任何益處。
4）T4降低伴TSH升高延遲 T降低合併TSH升高延遲在低出生體質量和危重疾病新生兒中較常見，這類患兒的血清TSH可以在出生幾周才升高至CH患兒水平。對這類患兒不推薦常規進行第2次篩查，但是，T水平非常低和具有甲狀腺功能低下的高危因素（如家族遺傳性的甲狀腺激素合成不足、已有甲狀腺功能低下的表現等）的嬰兒必須進行血清FT和TSH檢測；單卵雙生的雙胞胎應在2周齡時取第2份血進行檢驗，因為臍血可能混合在一起影響篩查結果；6周后持續高促甲狀腺素血症者應接受T4替代治療，3歲時複查。
5）暫時性TSH升高 暫時性甲狀腺功能低下可能導致篩查結果異常，但TSH和T能恢復正常。暫時性甲狀腺功能低下的原因包括母親服用抗甲狀腺素的藥物；產前和產後碘攝取異常（碘攝入過多和碘缺乏）等；母親有自身免疫性甲狀腺疾病，並可能導致促甲狀腺激素阻斷抗體，通過胎盤轉運給胎兒，但這種情況很少見。暫時性TSH升高一般不作處理。因母親服用抗甲狀腺藥而導致的新生兒T和TSH升高，1～3周能夠自行恢復正常。
（2）骨齡 6月以下應攝膝關節片，如股骨遠端及腓骨近端未見骨化中心，說明胎兒期發育遲緩（胎兒38周時應出現此兩個骨化中心，克汀病及早產兒可不出現）。其他年齡小兒可攝腕骨。
（3）甲狀腺B超及同位素掃描 懷疑甲狀腺缺如或異位時需作此項檢查
（4）心電圖 可有低電壓、T波平坦、QRS波時間延長，心肌酶高。
（5）血脂異常 膽固醇、甘油三酯增高。
2.獲得性甲低
（1）甲功 病初甲狀腺激素水平稍高，TSH正常，以後TSH增高而血T正常或在正常下限，T，FT仍正常，此期為亞臨床甲低，隨病情發展甲狀腺激素水平降低，TSH增高，為典型甲低表現。
（2）甲狀腺自身免疫性抗體 TMAb及TGAb增高。
（3）甲狀腺掃描 自身免疫性甲狀腺炎特有的散在性低回聲區。
（4）細胞學檢查 細針穿刺活檢，橋本甲狀腺炎的特徵是甲狀腺組織的破壞，甲狀腺內有淋巴細胞浸潤。細胞破壞達90%左右時，臨床才出現甲低症狀。
鑑別診斷
先天性甲低應與21三體綜合徵（先天愚型）、佝僂病、軟骨發育不良、黏多糖病I型、先天性巨結腸等鑑別。
治療
1.先天性甲低
（1）治療原則 早期診斷，早期治療，終身服藥，甲狀腺素從小劑量開始，定期隨訪。新生兒一旦發現甲狀腺功能低下應立即接受T治療，以儘快恢復正常的甲狀腺功能。治療的時間和是否接受足夠的治療與神經系統後遺症相關。暫時性甲低者，一般需正規治療1～2年後，停藥1.5個月，再複查甲功，如正常，可停藥。
（2）藥物 首選的治療藥物為LT（L-左旋甲狀腺素鈉，優甲樂），不推薦用三碘甲狀腺原氨酸（T）。治療目標：使TSH恢復正常水平；T和T保持在正常範圍的較高水平（50%以上）。
（3）注意事項 ①治療期間避免食用大豆、纖維素和含鐵豐富的食物，這些成分均能夠影響T的生物利用度。②1周后複查FT，以保證合適的血清T升高速度。③治療2周內複查T。TSH應該在1個月內恢復正常。④LT4的劑量應根據血清FT4、TSH水平和臨床表現調整。⑤在治療的前3天，血清總T4和FT4應在正常參考範圍的較高水平（50%以上）。⑥神經垂體素（垂體後葉素）的抵抗作用可能延遲血清TSH的恢復，而導致患兒血清T4水平正常或增高，而TSH卻增高。對於這類患兒，用藥劑量應根據血清T4水平來調整。治療中應監測藥物過量：短期可有甲亢症狀，長期（3～6月）過量可致骨質松，顱縫早閉甚至骨齡超前。為保證生長發育需要，應供給充分熱卡及營養、VitD、鈣劑等。
2.獲得性甲低
無症狀且甲狀腺功能正常者不需治療，部分可自行緩解。有甲狀腺腫大伴TSH升高或T低者給L-甲狀腺素，維持TSH在正常範圍，T接近上限。部分患者需終身替代治療。
對腫大明顯致壓迫症狀的青春後期或成人，可手術治療，術後替代治療。
