他作為人質被軟禁於羅馬(公元前189年~公元前175年)。被 釋放回國後,他將篡位者逐出敘利亞。帕提亞(安息)國王米特拉達梯一世是安條克四世最危險的敵人。前169年至168年,安條克四世侵入埃及,他奪取了除首都亞歷山大里亞以外的全部埃及領土,由他擔任其侄托勒密六世(Ptolemy VI)保護人來治理埃及。西元前168年羅馬大敗了他的盟友馬其頓並取走了賽普勒斯和埃及一切勝利的果實,他被迫離開這兩個地區,但仍保有敘利亞南部。安條克四世在返回敘利亞途中鎮壓猶太人的一次暴亂,洗劫耶路撒冷聖殿,使一萬餘人淪為奴隸。安條克四世企圖把猶太人也希臘化。他將耶路撒冷聖殿用於祭祀宙斯,結果引起由馬加比家族領導的一次著名起義。之後安條克四世為防衛貝帝業,在東方抵禦安息,重獲亞美尼亞,並在具死前直抵阿拉伯海岸。
安條克四世還曾經與亞美尼亞起義者作戰。
安條克四世是基督教史上敵基督的原型。