藥品介紹
多吉美
甲苯磺酸索拉非尼片
說明書
請仔細閱讀說明書並在醫師指導下使用
藥品名稱
通用名稱：甲苯磺酸索拉非尼片
商品名稱：多吉美
英文名稱：Sorafenib Tosylate Tablets
漢語拼音：Jiabenhuangsuan Suolafeini Pian
成份
化學名稱：4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧醯胺-4-甲苯磺酸鹽
化學結構式：
分子式：C21H16ClF3N4O3 · C7H8O3S
分子量：637.0
性狀
本品為紅色圓形片。
適應症
1、治療不能手術的晚期腎細胞癌 。
2、治療無法手術或遠處轉移的原發肝細胞癌。
目前缺乏在晚期肝細胞癌患者中索拉非尼與介入治療如肝動脈栓塞化療（TACE）比較的隨機對照臨床研究數據，因此尚不能明確本品相對介入治療的優劣，也不能明確對既往接受過介入治療後患者使用索拉非尼是否有益（見【臨床試驗】項）。建議醫生根據患者具體情況綜合考慮，選擇適宜治療手段。（詳情可登入中國新藥網查詢）
【規格】
0.2g
用法用量
推薦劑量
推薦服用索拉非尼的劑量為每次0.4g（2×0.2g）、每日兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。
服用方法
口服，以一杯溫開水吞服。
治療時間
應持續治療直至患者不能臨床受益或出現不可耐受的毒性反應。
劑量調整及特殊使用說明
對疑似不良反應的處理包括暫停或減少索拉非尼用量，如必需，索拉非尼的用量減為每日一次，每次0.4g（2×0.2g）。
表1列出了根據皮膚毒性做相應的劑量調整的建議。
皮膚不良反應分級 不良反應發生頻率 建議劑量調整
1級：麻痹，感覺遲鈍，感覺異常，麻木
感，無痛腫脹，手足紅斑或不適但
不影響日常活動 任何時間出現 繼續使用本品，同時給予局部治療以
消除症狀。
2級：伴疼痛的手足紅斑和腫脹，和/或
影響日常生活的手足不適 首次出現 繼續使用本品，同時給予局部治療以消除症狀。7天之內如果症狀沒有改善，見下
7天之內症狀沒有改善或第二次、第三次出現 中斷本品治療直到毒性緩解至0-1級。
當重新開始本品治療時，減少至單劑量
（每日0.4g）
第四次出現 終止本品治療。
3級：濕性脫皮，潰瘍，手足起皰、疼痛
或導致患者不能工作和正常生活
的嚴重手足不適。 第一次出現或
第二次出現 中斷本品治療直到毒性緩解至0-1級。
當重新開始本品治療時，減少至單劑量
（每日0.4g）
第三次出現 終止本品治療。
特殊人群
兒童患者
尚無兒童患者套用索拉非尼的安全性及有效性資料。
老年人（65歲以上）， 性別和體重
不需根據患者的年齡（65歲以上）、性別或體重調整劑量。
肝損害患者
輕度和中度肝損害患者（Child-Pugh A和B）無需調整劑量。尚未進行重度肝損害患者（Child-Pugh C）套用索拉非尼的研究。
腎損害患者
輕度、中度或不需要透析的重度腎功能損害的患者無需調整劑量。尚未進行透析患者套用索拉非尼的研究。
對於可能有腎損害危險的患者，建議對其體液平衡和電解質平衡進行監測。
不良反應
以下數據主要來自本品在晚期肝細胞癌和晚期腎細胞癌臨床試驗中獲得的安全性數據，包括歐美和亞洲國家的數據（見【臨床試驗】項下）。
因為臨床試驗是在廣泛多樣的條件下進行的，在某個臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能與在其他臨床試驗中的發生率進行直接比較，也不能反映實際觀察到的發生率。
歐美關鍵的支持本品上市的臨床研究的安全性數據：
最常見的不良反應有腹瀉，皮疹，脫髮和手足皮膚反應（國際醫學用語詞典（MedDRA）對應為手足感覺不良綜合徵）。
禁忌
對索拉非尼或藥物的非活性成分有嚴重過敏症狀的患者禁用。
注意事項
本品必須在有使用經驗的醫生指導下服用。
目前缺乏在晚期肝細胞癌患者中索拉非尼與介入治療如TACE比較的隨機對照臨床研究數據，因此尚不能明確本品相對介入治療的優勢，也不能明確對既往接受過介入治療後患者使用索拉非尼是否有益（見【臨床試驗】項）。建議醫生根據患者具體情況綜合考慮，選擇適宜治療手段。
妊娠：育齡婦女在治療期間應注意避孕。應告知育齡婦女患者，藥物對胎兒可能產生的危害，包括嚴重畸形（致畸性），發育障礙和胎兒死亡（胚胎毒性）。孕期應避免套用索拉非尼。只有在治療收益超過對胎兒產生的可能危害時，才能套用於妊娠婦女。
在動物實驗中已經發現索拉非尼有致畸性和胚胎-胎兒毒性（包括流產危險增加、發育障礙），並且這些危害作用在明顯低於臨床劑量時即出現。基於索拉非尼對多種激酶抑制的機理和動物實驗結果，從而推測孕婦服用索拉非尼會危害胎兒。
哺乳期婦女在索拉非尼的治療期間應停止哺乳。
皮膚毒性：手足皮膚反應和皮疹是服用索拉非尼最常見的不良反應。皮疹和手足皮膚反應通常多為NCI CTCAE 1到2級，且多於開始服用索拉非尼後的6周內出現。對皮膚毒性反應的處理包括局部用藥以減輕症狀，暫時性停藥或/和對索拉非尼進行劑量調整。對於皮膚毒性嚴重或反應持久的患者需要永久停用索拉非尼。
高血壓：服用索拉非尼的患者高血壓的發病率會增加。高血壓多為輕到中度，多在開始服藥後的早期階段就出現，用常規的降壓藥物即可控制。應定期監控血壓，如有需要則按照標準治療方案進行治療。對套用降壓藥物後仍嚴重或持續的高血壓或出現高血壓危象的患者需考慮永久停用索拉非尼。
出血：服用索拉非尼治療後可能增加出血機會。嚴重出血並不常見。一旦出血需治療，建議考慮永久停用索拉非尼。
華法林：部分同時服用索拉非尼和華法林治療的患者偶發出血或INR升高。對合用華法林的患者應定期監測凝血酶原時間的改變、INR值並注意臨床出血跡象。
傷口癒合併發症：服用索拉非尼對傷口癒合的影響未進行正式的研究。需要做大手術的患者建議暫停索拉非尼，手術後患者何時再套用索拉非尼的臨床經驗有限，因此決定患者再次服用前應先從臨床考慮，確保傷口癒合。
心肌缺血和/或心肌梗死：在試驗11213中，治療相關的心肌缺血/心肌梗死在索拉非尼組的發生率（2.9%）高於安慰劑組（0.4%）。在試驗100554中，治療相關的心肌缺血/心肌梗死在索拉非尼組的發生率為2.7%，在安慰劑組的發生率為1.7%。不穩定的冠心病患者和近期的心肌梗死患者沒有入組這兩項試驗。對於發生心肌缺血和/或心肌梗死的患者應該考慮暫時或永久停用索拉非尼的治療。
胃腸道穿孔：胃腸道穿孔較為少見。在服用索拉非尼的患者中報告出現胃腸道穿孔的不足1%。在一些病例中，胃腸道穿孔和腹腔內腫瘤無關。應停止本品治療（見【不良反應】）。
肝損害：沒有重度肝損害患者（Child-Pugh C級）服用索拉非尼的研究資料。由於索拉非尼主要是經肝臟消除，其在肝功能嚴重受損的患者中的暴露量會升高。
藥物-藥物相互作用：
UGT1A1 途徑：建議索拉非尼和通過UGT1A1途徑代謝/清除的藥物（如伊立替康）聯合套用時，需謹慎（見【藥物相互作用】）。
多烯紫杉醇：既往研究結果顯示，多烯紫杉醇（75mg/m2或100mg/m2）與索拉非尼（0.2g或0.4g每日兩次給藥）聯合套用時（索拉非尼在多烯紫杉醇用藥時停用三天），可導致多烯紫杉醇的AUC增加36%-80%。建議本品與多烯紫杉醇聯合套用時，需謹慎（見【藥物相互作用】）。
對駕駛和機器操作的影響：目前尚無索拉非尼對駕駛和機器操作的影響的研究。沒有證據顯示索拉非尼會影響駕駛和機器操作能力。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
尚無妊娠期婦女服用索拉非尼的足夠臨床資料。動物實驗表明藥物存在生殖毒性包括致畸性。索拉非尼和其代謝產物可通過大鼠的胎盤屏障，推測索拉非尼可抑制胎兒的血管生成。
育齡婦女在治療期間應注意避孕。如在孕期套用索拉非尼，應告知患者藥物對胎兒可能產生的危害，包括嚴重畸形（致畸性），發育障礙和胎兒死亡（胚胎毒性）。
孕期避免套用索拉非尼。只有在治療收益超過對胎兒產生的可能危害時，才套用於妊娠婦女（見【注意事項】）。
育齡婦女
動物實驗表明索拉非尼具有致畸性和胚胎毒性。治療期間和治療結束至少2周內應採用足夠的避孕措施。
哺乳
目前尚未知索拉非尼是否可進入人類乳汁。動物實驗表明索拉非尼和/或其代謝產物可進入到乳汁中。由於很多藥物從乳汁中分泌，並且索拉非尼對嬰兒的作用尚未研究，因此婦女在該藥治療期間應停止哺乳。
生殖能力
動物實驗結果表明索拉非尼可損害男性和女性的生殖能力。
【兒童用藥】
尚無兒童患者套用索拉非尼的安全性和有效性資料。
【老年用藥】
不需根據患者的年齡（65歲以上）調整劑量。
【藥物相互作用】
CYP3A4誘導劑：利福平與索拉非尼持續聯合套用可導致索拉非尼的AUC平均減少37%。其他CYP3A4誘導劑如貫葉連翹（或貫葉金絲桃，俗稱聖約翰草）、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和地塞米松等可能加快索拉非尼的代謝，因而降低索拉非尼的藥物濃度。
CYP3A4抑制劑：酮康唑是CYP3A4的強抑制劑，健康男性志願者使用酮康唑每日一次連續7天，同時口服索拉非尼單劑量每日50mg，索拉非尼的平均AUC並未改變。所以CYP3A4抑制劑影響索拉非尼代謝的可能性很小。
CYP2C9底物：華法林是CYP2C9的底物，通過比較服用索拉非尼和安慰劑的患者來評估索拉非尼對華法林的影響。與安慰劑組相比索拉非尼合用華法林的患者的平均PT-INR值並未改變。但患者合用華法林時應定期監測INR值。
CYP 同工酶選擇性底物：咪達唑侖、右美沙芬和奧美拉唑分別為細胞色素CYP3A4、CYP2D6和CYP2C19的底物。索拉非尼與上述三種藥物聯合套用不會改變它們的暴露量。這表明對於這些細胞色素P450的同工酶，索拉非尼既不是抑制劑也不是誘導劑。
和其他抗腫瘤藥物的相互作用：臨床試驗中，索拉非尼和其他常規劑量的抗腫瘤藥物進行了聯合套用，包括吉西他濱，奧沙利鉑，阿黴素和伊立替康。索拉非尼不影響吉西他濱和奧沙利鉑的藥物代謝。
紫杉醇（225mg/m2）及卡鉑（AUC=6）伴隨本品（每日兩次，每次0.1g，0.2g或0.4g）使用時（在使用紫杉醇/卡鉑前後，停用本品3天），不會對紫杉醇的藥代動力學造成顯著影響。
索拉非尼和阿黴素聯合套用時可引起患者體內阿黴素的AUC值增加21%。索拉非尼和伊立替康合用時，由於伊立替康活性代謝產物SN-38通過UGT1A1酶途徑進一步代謝，兩者合用導致SN-38的AUC升高67%-120%，同時伊立替康的AUC值升高26%-42%。與此相關的臨床意義尚未知。
多烯紫杉醇（75mg/m2或100mg/m2，每21天一次）與索拉非尼（在21天的治療周期中，從第2天到第19天，0.2g或0.4g每日兩次給藥）聯合套用時（索拉非尼在多烯紫杉醇用藥時停用三天），可導致多烯紫杉醇的AUC增加36%-80%，Cmax提高16%-32%。建議本品與多烯紫杉醇聯合套用時，需謹慎。
