①低鈉血症、低氯血症和低鉀血症性鹼血症：尤其以低鉀血症為最常見的不良反應，為預防可採取間歇療法或與留鉀利尿藥合用，或及時補充鉀鹽。
②高血糖症：長期服用可致糖耐量降低，血糖升高，停藥即可恢復。糖尿病患者服用會使血糖增加，但不嚴重，因此，糖尿病患者並不絕對禁用該類藥。
③高尿酸血症：噻嗪類藥能幹擾尿酸由腎小管排出，使血中尿酸水平升高，對痛風患者可加重病情。
④氮質血症：由於噻嗪類藥降低腎小球濾過率，減少血容量，加重氮質血症，對於腎功能嚴重損害者，會誘發腎衰竭。
⑤升高血氨：該類藥有弱的抑制碳酸酐酶的作用，長期套用會導致血氨升高。對肝功能嚴重損害者，有誘發肝功能異常的危險。
⑥高脂血症：可使血膽固醇、三醯甘油及低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白降低。
⑦過敏反應：如光敏性皮炎、血小板減少及壞死性脈管炎等。
噻嗪類包括氯噻嗪、氫氯噻嗪（雙氫克尿塞）、環戊噻嗪、苄氟噻嗪及氯噻酮等。這類藥物能抑制腎曲小管髓襻升支皮質部和遠曲小管前段對NaKCl及水的排出。毒性較低，用藥過量或久用可引起劑量依賴性藥理性不良反應。不良反應有：1、離子紊亂 2、高尿酸血症 3、高血糖症等。
