噴霧劑[藥物劑型]

基本信息

• 中文名：噴霧劑

噴霧劑定義

噴霧劑，系指原料藥物或與適宜輔料填充於特製的裝置中，使用時藉助手動泵的壓力、高壓氣體、超聲振動或其他方法將內容物呈霧狀物釋出，用於肺部吸入或直接噴至腔道黏膜及皮膚等的製劑。有別於氣霧劑，氣霧劑噴出藥物的動力為拋射劑，如氟氯烷烴（現多不用）、氫氟烷烴、二甲醚等。

噴霧劑的生產與貯藏

① 噴霧劑應在相關品種要求的環境配製，如一定的潔淨度、滅菌條件和低溫環境等。

② 根據需要可加入溶劑、助溶劑、抗氧劑、抑菌劑、表面活性劑等附加劑，在確定製劑處方時，抑菌劑的抑菌效力應符合抑菌效力檢查法（中國藥典 通則1121）的規定。所加附加劑對皮膚或黏膜應無刺激性。

③ 噴霧劑裝置中各組成部件均應採用無毒、無刺激性、性質穩定、與藥物不起作用的材料製備。

④ 溶液型噴霧劑的藥液應澄清；乳狀液型噴霧劑的液滴在液體介質中應分散均勻；混懸型噴霧劑應將藥物細粉和附加劑充分混勻、研細，製成穩定的混懸液。經霧化器霧化後供吸入用的霧滴（粒）大小應控制在10μm以下，其中大多數應為5μm以下。

⑤ 除另有規定外，噴霧劑應避光密封貯存。

⑥ 供霧化器用的吸入噴霧劑和定量吸入噴霧劑應為無菌製劑。

噴霧劑分類

噴霧劑按內容物組成分為溶液型、乳狀液型或混懸型。按用藥途徑可分為吸入噴霧劑、鼻用噴霧劑及用於皮膚、黏膜的非吸入噴霧劑。按給藥定量與否，噴霧劑還可分為定量噴霧劑和非定量噴霧劑。其中，供霧化器用的吸入噴霧劑系指通過連續型霧化器產生供吸入用氣溶膠的溶液、混懸液或乳液；定量吸入噴霧劑系指通過定量霧化器產生供吸入用氣溶膠的溶液、混懸液或乳液。

目前，臨床套用較多的噴霧劑有 口腔噴霧劑和 鼻用噴霧劑兩種亞型。

① 口腔噴霧劑

口腔黏膜給藥具有藥物吸收快、酶活性低、可避免肝臟首過效應、給藥方便等優點，成為多肽、蛋白及疫苗類藥物有開發前景的非注射給藥途徑之一。在眾多的口腔黏膜給藥劑型中，口腔噴霧劑製備工藝簡單，藥物通過與黏膜接觸而快速吸收，特別適用於需要迅速起效的藥物，宜於不便吞咽的患者及兒童用藥。它將藥物輸送到口腔黏膜或口咽等部位發揮局部作用，藥物亦可經該部位黏膜吸收而發揮全身作用。

目前，口腔噴霧劑的套用主要在以下幾個方面：⑴治療局部疾病，口腔噴霧劑已經廣泛用於治療各種口腔和咽喉疾病，如口腔潰瘍、咽喉炎、黏膜病、口乾病等。Meda Pharmaceuticals公司的鹽酸苄達明口腔噴霧劑（商品名：Difflam spray）可緩解咽炎、扁桃體炎、口腔潰瘍和口腔術後的疼痛。⑵治療心血管疾病，口腔噴霧劑用於心血管疾病的治療可發揮速效作用，FDA於2005年批准了NovaDel製藥公司的硝酸甘油舌下噴霧劑（商品名：NitroMist）用於冠心病和心絞痛的治療。⑶鎮痛，芬太尼口腔噴霧劑用於治療突發性疼痛，起效迅速，使用方便，患者順應性高。⑷鎮靜催眠，2008年FDA批准NovaDel製藥公司的酒石酸唑吡坦口腔噴霧劑（商品名：ZolpiMist）用於治療難入睡型失眠，該藥可通過口腔黏膜快速吸收，此外，其他鎮靜藥物的口腔噴霧劑也在研製中。⑸糖尿病，加拿大Generex生物技術公司開發的胰島素口腔噴霧劑（Oral-Lyn）於2007~2009年分別在印度、厄瓜多及黎巴嫩等國上市，2010年在加拿大上市，可用於治療1型和2型糖尿病。

由上可知，口腔噴霧劑可用於治療多種局部和全身性疾病，然而，由於口腔黏膜的總表面積較小，口腔噴霧劑給藥後藥物在口腔黏膜的滯留時間通常較短，目前用口腔噴霧劑進行全身給藥的製劑產品數量還很有限，特別是大分子和疫苗類藥物的口腔噴霧劑還在起步階段。

② 鼻用噴霧劑

鼻用噴霧劑是噴霧劑的其中一種亞型。人體的鼻腔氣道是由鼻中隔、鼻甲、及開口於鼻竇並覆蓋有高度血管化的黏膜軟組織構成的，鼻用噴霧劑的給藥過程類似於吸入型氣霧劑。但噴霧劑噴出的液滴較大，主要停留在鼻腔而不會進入到氣管及肺部，通過鼻腔黏膜吸收發揮作用，所以，作用部位又不同於氣霧劑。在臨床治療中，鼻用噴霧劑作為一種全新的非注射給藥方法，常被用於治療如疼痛、過敏性鼻炎、糖尿病、鼻竇感染等臨床疾病，見表1，其中局部糖皮質激素鼻噴霧劑可以在炎症的各個階段發揮強大的抗炎、抗水腫效應，並能促進損傷的纖毛上皮修復，是目前治療鼻黏膜炎症性疾病的一線藥物，在臨床上占據主要份額。同時，由於生物製藥行業的快速發展，對一些口服生物利用度比較低的生物技術藥物，如多肽類、蛋白類以及核酸類藥物，鼻用噴霧劑或將成為這些藥物局部或全身給藥的重要途徑。

表1 目前中國國內上市的代表性鼻用噴霧劑

藥物名稱	商品名	藥物作用
丙酸氟替卡松鼻噴劑	輔舒良	治療過敏性鼻炎
酮咯酸氨丁三醇鼻噴劑	Sprix	中重度疼痛的短期治療（5 d）
鮭魚降鈣素鼻噴劑	密蓋息	治療骨質疏鬆和高鈣血症
益鼻噴霧劑	歡寶	用於辛溫散寒，通利鼻竅
鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑	愛賽平	治療季節性或常年性過敏性鼻炎（花粉症）
曲安奈德鼻噴霧劑	畢諾	預防和治療成人和6歲以上兒童的常年性及季節性過敏性鼻炎
酒石酸布托啡諾鼻噴劑	諾揚	緩解各種癌性疼痛和手術後疼痛
縮宮素鼻噴霧劑	奧賽托星	加強子宮收縮，促使乳腺泡周圍的平滑肌細胞收縮，促進排乳作用
複方熊膽通鼻噴霧劑	必噴	疏風通竅，適用於急性鼻炎鼻塞、流涕

噴霧劑的質量檢查

除另有規定外，噴霧劑應進行以下相應檢查。

① 每瓶總噴次 多劑量定量噴霧劑照下述方法檢查，應符合規定。

檢查方法：取供試品4瓶，除去帽蓋，充分振搖，照使用說明書操作，在通風櫥內，分別按壓閥門連續噴射於已加入適量吸收液的容器內（注意每次噴射間隔5秒並緩緩振搖），直至噴盡為止，分別計算噴射次數，每瓶總噴次均不得少於其標示總噴次。

② 每噴噴量 除另有規定外，定量噴霧劑照下述方法檢查，應符合規定。

檢查方法：取供試品4瓶，照使用說明書操作，分別試噴數次後，擦淨，精密稱定，再連續噴射3次，每次噴射後均擦淨，精密稱定，計算每次噴量，連續噴射10次，擦淨，精密稱定，再按上述方法測定3次噴量，繼續連續噴射10次後，按上述方法再測定4次噴量，計算每瓶10次噴量的平均值。除另有規定外，均應為標示噴量的80%～120%。凡規定測定每噴主藥含量或遞送劑量均一性的噴霧劑，不再進行每噴噴量的測定。

③ 每噴主藥含量 除另有規定外，定量噴霧劑照下述方法檢查，每噴主藥含量應符合規定。

檢查法：取供試品1瓶，照使用說明書操作，試噴5次，用溶劑洗淨噴口，充分乾燥後，噴射10次或20次（注意噴射每次間隔5秒並緩緩振搖），收集於一定量的吸收溶劑中，轉移至適宜量瓶中並稀釋至刻度，搖勻，測定。所得結果除以10或20，即為平均每噴主藥含量，每噴主藥含量應為標示含量的80%～120%。凡規定測定遞送劑量均一性的噴霧劑，一般不再進行每噴主藥含量的測定。

④ 遞送劑量均一性 除另有規定外，定量吸入噴霧劑、混懸型和乳液型定量鼻用噴霧劑應檢查遞送劑量均一性，照吸入製劑（中國藥典 通則0111）或鼻用製劑（中國藥典 通則106）相關項下方法檢查，應符合規定。

⑤ 微細粒子劑量 除另有規定外，供霧化器用的吸入噴霧劑應檢查微細粒子劑量，照吸入製劑微細粒子空氣動力學特性測定法（中國藥典 附錄0951）檢查，照各種項下規定的方法，依法測定，計算微細粒子劑量，應符合規定。

⑥ 遞送速率和遞送總量 除另有規定外，供霧化器用的吸入噴霧劑應檢查活性物質遞送速率和遞送總量，照吸入製劑（中國藥典 通則0111）相關項下方法檢查，應符合規定。

⑦ 裝量差異 除另有規定外，單劑量噴霧劑照下述方法檢查，應符合規定。

檢查法：除另有規定外，取供試品20個，照各品種項下規定的方法，求出每個內容物的裝量與平均裝量。每個的裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的不得多於2個，並不得有1個超出限度1倍。

平均裝量	裝量差異限度
30g以下	±10%
30g及0.30g以上	±7.5%

凡規定檢查含量均勻度的單劑量噴霧劑，一般不再進行裝量差異的檢查。

⑧ 裝量 非定量噴霧劑照最低裝量檢查法（中國藥典 通則0942）檢查，應符合規定。

⑨ 無菌 除另有規定外，供霧化器用的吸入噴霧劑、定量吸入噴霧劑和用於燒傷、嚴重創傷或臨床必需無菌的噴霧劑，照無菌檢查法（中國藥典 通則1101）檢查，應符合規定。

⑩ 微生物限度 除另有規定外，照微生物限度檢查法(中國藥典 通則1105~1107)檢查，應符合規定

其中，吸入噴霧劑除符合氣霧劑項下要求外，還應符合吸入製劑（中國藥典 通則0111）相關項下要求；鼻用噴霧劑除符合氣霧劑項下要求外，還應符合鼻用製劑（中國藥典 通則0106）相關項下要求。