民國15年(1926年)回到祖地南靖縣龍山。民國21年(1932)4月,中國工農紅軍東路軍第十五軍東征漳州途經南靖時,年僅十五歲的吳行敏帶頭報名參加紅軍,成為紅十五軍四十三師的一名小戰士。同年5月底,隨紅軍大部隊勝利回師中央蘇區——江西瑞金。以後積極參加粉碎國民黨連續4次反革命圍剿的戰鬥。民國23年(1934)10月,隨紅軍主力北上二萬五千里長征。長征途中,在師衛生隊當看護員、藥劑員,後在紅四方面軍當醫生。民國25年(1936)6月加人中國共產黨。抗日戰爭時期,吳行敏歷任冀南醫院醫務主任、晉冀魯豫邊區衛生部長、白求恩醫院野戰醫院醫務科長、380旅衛生處長、延安教一旅衛生部副部長。解放戰爭時期,任東北遼北軍區衛生部長,隨部隊征戰南北。中華人民共和國成立後,歷任東北工業部衛生處長、中燃部煤礦局衛生處長、北京中央人民醫院副院長、北京中蘇友誼醫院副院長和黨委常委。1965年,吳行敏離休安置在漳州。離休期間,他邊休養邊積極參與撰寫革命回憶錄。同時,深入部隊、農村、廠礦、學校,向青少年進行優良革命傳統教育。1994年4月16日在漳州病逝,享年77歲。
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