成份
本品為複方製劑，其組分為每片含阿莫西林0.2g和克拉維酸28.5mg。
性狀
本品為類白色至淺黃色片。
適應症
本品可用於治療如下條件中指明的微生物的敏感菌株引起的感染：
1、下呼吸系統感染：由β-內醯胺酶產生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。
2、中耳炎：由β-內醯胺酶產生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。
3、竇炎：由β-內醯胺酶產生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。
4、皮膚及皮膚軟組織感染：由β-內醯胺酶產生菌葡萄球菌、大腸桿菌或克雷白桿菌引起。
5、尿路感染：由大腸桿菌、克雷白桿菌或腸桿菌引起。
儘管本品對以上各種感染有效，但由氨苄青黴素敏感菌引發的感染也可用本品治療，其原因是本品含有阿莫西林成份。因此對氨苄青黴素敏感的微生物和產生β-內醯胺酶的微生物引發的複合感染均對本品敏感，不需要再另用其它的抗生素。因為阿莫西林在體外對肺炎鏈球菌比氨苄青黴素和青黴素更有效，因此對氨苄青黴素或青黴素敏感的絕大多數的肺炎鏈球菌對阿莫西林和本品是完全敏感的。
為檢測致病菌及其對本品的敏感性，應和外科手術一起進行細菌學試驗。當感染可能涉及上述的產生β-內醯胺酶的微生物，在細菌學和敏感試驗得到結果前須開始治療，以便測得致病菌和其對本品的敏感性。一旦知道結果，如需要，應及時調整治療方案。
規格
0.2285g（阿莫西林0.2g、和克拉維酸28.5mg）。
用法用量
本品可直接口服，或置適量溫開水中，攪拌至完全溶解後服用。本品也可置於牛奶或果汁中，攪拌至完全溶解後服用。
成人及體重大於40kg(或年齡大於12歲)的兒童，根據病情的需要，每次2～4片(每片含阿莫西林200mg和克拉維酸28.5mg)，每12小時一次。或遵醫囑。
體重小於40kg(或年齡小於12歲)的兒童，建議選用混懸劑。如果選用本品，建議的劑量如下：
1) 對於7～12歲的兒童，每次1片半(每片含阿莫西林200mg和克拉維酸28.5mg)，每12小時一次。或遵醫囑。
2) 對於2～7歲的兒童，每次1片(每片含阿莫西林200mg和克拉維酸28.5mg)，每12小時一次。或遵醫囑。
3) 對於9個月～2歲的兒童，每次1／2片(每片含阿莫西林200mg和克拉維酸28.5mg)，每12小時一次。或遵醫囑。
對於腎功能受損患者：腎功能受損的病人一般不要求減少劑量；嚴重腎功能受損的病人，肌酐清除率＜30ml／min者，不應服用本品。
對於肝功能受損患者：應慎用本品，並且應定期檢查肝功能。
不良反應
本品一般耐受性好，臨床上觀察的副反應大多數是溫和和短暫的。少於3%的病人由於藥物相關的副反應而停止治療。據報導，主要的副反應是腹瀉/糞便變稀(9%)，噁心(3%)，麻疹和蕁麻疹(3%)，嘔吐(1%)和陰道炎(1%)。不良反應的發生尤其是腹瀉與用藥劑量較大有關。其它罕見的副反應包括：腹部不適，腹脹的頭痛。
氨苄青黴素類抗生素已報導如下反應：
胃腸道：腹瀉、噁心、嘔吐、消化不良、胃炎、口炎、舌炎、舌苔黑、黏膜念珠菌病、結腸炎和引起出血的／假膜性結腸炎。在抗生素治療期間或治療後會出現假膜性結腸炎症狀。
過敏反應：皮疹、瘙癢、蕁麻疹、血管水腫、血清病樣反應（蕁麻疹或皮膚麻疹並伴隨關節炎、肌痛和頻繁發熱）。多型性紅斑（罕見Stevens-Johnson綜合症）和剝脫性皮炎（包括中毒性皮膚壞死）均有報導。這些症狀可以通過抗組胺藥控制。如果必要，服用皮質類固醇。如果以上任何一種症狀出現，應立即停藥，除非另有醫囑。
與其它β-內醯胺抗生素合用，會出現嚴重的偶發性過敏反應。
肝：羥氨苄青黴素類抗生素治療的患者，AST(SGOT)和或ALT(SGPT)有輕微升高，但這些結果的意義尚未明確。服用本品的患者偶有肝功能損壞的報告，包括AST/或ALT升高，血膽紅素和鹼性磷酸酶升高。在老年患者，男性患者或長期治療的患者中這類報告更為常見。
治療時或在停止治療幾周內，可能有肝功能損壞跡象或症狀發生。如嚴重的肝功能損壞通常是可逆的，極罕見有死亡報導，並且通常是與嚴重潛在疾病或合併治療有關的病例。
腎：罕見間質性腎炎和血尿。
血液和淋巴系統：貧血包括溶血性貧血、血小板減少症，血小板減少性紫癜、嗜酸性細胞減少、白細胞減少以及細胞缺乏症。一旦停止治療，這些症狀將消失，並被認定為是過敏現象。小於1%的病人服用本品後出現輕微的血小板增多症。有報告本品與抗凝血藥合用病人的凝血時間延長。
中樞神經系統：罕見有激動、焦慮、行為變化、混淆、驚厥、頭暈、失眠和可逆性的機能亢進。
禁忌
對青黴素類藥物過敏者或肝功能不全患者禁用。
注意事項
1、一般：
儘管本品具有氨苄青黴素類抗生素毒性低的性質，但仍建議在延長治療期間定期檢查一些器官功能，包括：腎、肝或造血功能。
單核細胞增多症的病人服用氨苄青黴素後，較多病人會出現紅斑疹。因此單核細胞增多症的病人應禁用氨苄青黴素類抗生素。
治療期間有出現由黴菌或細菌引起的雙重感染的可能。如出現雙重感染，應停藥或採取合適的方法繼續治療。
2、患者須知：
用餐時服用本品，以減輕胃腸道副作用。許多抗生素均會引起腹瀉，如出現嚴重腹瀉或持續腹瀉2～3天以上，請諮詢你的醫生。
3、警告：
據報導在青黴素治療過程中有病人發生嚴重的和常見的過敏反應。這種反應易發生在有青黴素過敏史或對多種過敏源敏感的病人身上。有報導個別對青黴素過敏患者在使用頭孢菌素時反應。在開始本品治療前，必須仔細調查病人的過敏史。如有任何過敏反應發生，必須立即停藥。
嚴重的過敏反應需立即用腎上腺素治療，進行吸氧、靜脈注射類固醇、喉管導氣處理。
在所有抗生素的使用中假性黏膜結腸炎都有報導，而且可能由輕度發展到危及生命，所以對服用本品後發生腹瀉的病人應謹慎處理。
抗菌素會改變引起腹瀉的普通菌叢，可能使梭狀芽孢桿菌大量生長。研究表明梭狀芽孢桿菌產生的毒素可能是引起腹瀉的主要原因。
在確定假性黏膜結腸炎的治療方案後，可開始適當的療法。輕度假性黏膜結腸炎可能是由於間歇服藥引起的。對較嚴重病例，應採取補充電解質、蛋白質和其它臨床對梭狀芽孢桿菌有效的抗生素的療法。肝功能不全者用藥應謹慎，因服藥引起的肝功能異常是可恢復的。臨床中引發死亡的機率非常低，不到四百萬分之一，且通常是由某種隱藏疾病或合併用藥引起的。
4、其他：
1）致癌、致突變和對生育的損壞：未進行動物長期研究以評價本品的致癌作用。
2）致突變：體外採用Ames試驗，人體淋巴細胞遺傳測試，酵母菌試驗和小鼠淋巴研究本品的致突變作用。體內採用小鼠核仁實驗和顯性致死實驗。除了小鼠體內淋巴瘤試驗外，其他試驗均顯陰性。
3）對生育力損壞：口服本品劑量增加至1200mg/kg/天（人體最大劑量的5.7倍）時發現對鼠的生育力和繁殖力無影響（阿莫西林和克拉維酸的比率為2：1）。
4）致畸作用：對懷孕的大鼠和小鼠灌胃給藥，劑量為1200mg/kg/天，分別相當於7200和4080mg/m[sup]2[/sup]/天（根據體表面積是人體最大劑量的4.9和2.8倍）均未顯示本品對胎鼠有致畸作用，但在孕婦中沒有充分和良好對照試驗研究。因為動物的生殖研究不總能預測人體反應，因而除非醫生認為有必要，否則避免用於孕婦。
5）分娩：口服氨苄青黴素在分娩時通常吸收很少。對豚鼠研究表明氨苄青黴素靜脈注射減少子宮的緊張性，收縮的頻率、收縮的強度和收縮的持續時間。但是本品用於分娩的孕婦是否對胎兒產生即時或滯後的副作用，延長分娩時間或增加如高位產鉗分娩或其它手術等的可能性，目前尚未明確。
孕婦及哺乳期婦女用藥
動物試驗表明本品對胎兒有致畸作用，故孕婦慎用。
氨苄青黴素類的抗生素可通過乳汁分泌，所以哺乳期婦女應慎用本品。
兒童用藥
對於體重小於40kg的兒童，建議選用混懸劑，若使用本品，應按推薦劑量（見【用法用量】）。
由於新生兒及嬰兒的腎功能不健全，阿莫西林的代謝會被延遲，在兒科治療中對於小於三個月的嬰兒酌減劑量。
老年用藥
老年患者使用本品時無需調整劑量，具體用量同成年人。
藥物相互作用
1.苯磺胺(利尿酸藥)降低阿莫西林從腎小管中的分泌，與本品合用時會升高阿莫西林的血藥濃度，建議不與利尿酸藥合用；別嘌呤醇(治痛風藥)和氨苄青黴素合用會增加病人皮疹的發病率，尚未明確氨苄青黴素引發皮疹是由於因病人體內的別嘌呤醇還是因血尿酸升高引起，尚未有本品與別嘌呤酸合用的資料；與其他廣譜抗生素相似，本品可能降低避孕藥的藥效。
2.藥物/實驗室檢查相互作用：口服安美汀會引起阿莫西林尿液濃度升高，氨苄青黴素尿液濃度的升高可能引起假陽性反應。如用Clinitest，Benedict試劑或Fehling試劑檢查尿液中的葡萄糖時，因為阿莫西林會產生這種作用，因而服用本品，應採用葡萄糖氧化酶反應檢測葡萄糖。孕婦服用氨苄青黴素後，體內的雌三醇、雌三醇–葡糖苷酸和雌體酮會出現暫時性的減少。阿莫西林和本品也均會引起這種作用。
藥物過量
用藥過量後對多數病人不會引起不良症狀可主要引發胃腸道不適如胃痛、腹痛、嘔吐、腹瀉。對少數病人會引起皮疹、機能亢進或嗑睡症狀。若服藥過量應立即停服本品，並根據症狀採取支持或對症治療。如果是短時間內服藥過量且病人無禁忌，應採取催吐或洗胃的方法。
藥理毒理
藥理作用
本品由阿莫西林與克拉維酸鉀以7∶1配比組成的複方製劑，其中阿莫西林與氨苄西林的抗敏感微生物作用類似，主要作用在微生物的繁殖階段，通過抑制細胞壁粘多肽的生物合成而起作用。克拉維酸鉀具有與青黴素類似的β-內醯胺結構，能通過阻斷β-內醯胺酶的活性部位，使大部分細菌所產生的這些酶失活，尤其對臨床重要的、通過質粒介導的β-內醯胺酶（這些酶通常與青黴素和頭孢菌素的抗藥性改變有關）作用更好。
體外試驗和臨床使用結果均表明，本複方製劑對以下多數微生物有效：
革蘭氏陽性需氧微生物：
金黃色葡萄球菌（產β-內醯胺和不產β-內醯胺酶的菌株）；
對甲氧西林/苯唑西林有抗藥性的葡萄球菌對本品同樣具有抗藥性。
革蘭氏陰性需氧微生物：
大腸桿菌（產β-內醯胺酶和不產β-內醯胺酶的菌株）；
流感嗜血桿菌（產β-內醯胺酶和不產β-內醯胺酶的菌株）；
克雷伯菌屬（所有已知的菌株均為產β-內醯胺酶的菌株）；
卡他莫拉克氏菌（產β-內醯胺酶和不產β-內醯胺酶的菌株）。
以下多數微生物已有體外研究結果，但是其臨床意義尚不清楚：
大部分肺炎鏈球菌、奈瑟氏淋球菌、大多數葡萄球菌和厭氧菌等。這些菌對阿莫西林敏感，但是本複方對這些菌的臨床療效尚無充分和嚴格對照的研究結果。
毒理研究
遺傳毒性 用本複方進行的Ames試驗、酵母菌基因回復突變試驗和人淋巴細胞的遺傳試驗結果均未發生致突變作用；小鼠微核試驗和小鼠顯性致死試驗結果均為陰性；小鼠體外淋巴瘤細胞的試驗結果為弱陽性，但該結果發生在藥物濃度很高並產生細胞毒性的情況下。
生殖毒性 大鼠經口給予本複方（阿莫西林∶克拉維酸鉀為2∶1）劑量達1200mg/kg/日（按體表面積計算，約為人最大用藥劑量1480mg/kg/日的5.7倍）時，未見對生育力和生殖功能有影響。
妊娠小鼠和大鼠經口分別給予本複方劑量均達1200mg/kg/日，分別相當於7200mg/m[sup]2[/sup]/日和4080 mg/m[sup]2[/sup]/日（按體表面積計算，約為人最大用藥劑量的4.9倍和2.8倍）時，未見對胎兒的損害。但尚未在妊娠婦女中進行充分和嚴格對照的臨床試驗。由於動物生殖研究的結果並不總是能預測人的情況，因此，只有在確實必要時，孕婦才能使用本品。在分娩過程中口服氨苄西林類抗生素，其吸收量很少。豚鼠的研究表明，靜脈注射氨苄西林，可輕度降低子宮的緊張度和收縮的頻率，以及收縮的幅度和持續時間，但是，尚不知本品在分娩過程中使用是否對分娩和胎兒有影響。氨苄西林類抗生素可在乳汁中分泌，因此哺乳期的婦女在使用本品時應注意。
致癌作用 尚無有關本品動物長期使用的致癌性研究資料。
藥代動力學
君爾清我國目前尚無阿莫西林克拉維酸鉀（7∶1）分散片（含阿莫西林200 mg和克拉維酸28.5 mg）的藥代動力學研究資料。
據國外阿莫西林克拉維酸鉀125 mg/5ml(4∶1)乾混懸劑（含阿莫西林125mg和克拉維酸31.25mg）、阿莫西林克拉維酸鉀250mg/5ml（4∶1）乾混懸劑（含阿莫西林250mg和克拉維酸62.5mg）、阿莫西林克拉維酸鉀200mg/5ml（7∶1）乾混懸劑（含阿莫西林200mg和克拉維酸28.5mg）、阿莫西林克拉維酸鉀400mg/5ml（7∶1）乾混懸劑（含阿莫西林400mg和克拉維酸57mg）、阿莫西林克拉維酸鉀125mg（4∶1）咀嚼片（含阿莫西林125mg和克拉維酸31.25mg）、阿莫西林克拉維酸鉀250mg（4∶1）咀嚼片（含阿莫西林250mg和克拉維酸62.5mg）、阿莫西林克拉維酸鉀200mg（7∶1）咀嚼片（含阿莫西林200mg和克拉維酸28.5mg）、阿莫西林克拉維酸鉀400mg（7∶1）咀嚼片（含阿莫西林400mg和克拉維酸57mg）的研究資料介紹，阿莫西林/克拉維酸鉀胃腸道吸收良好。食物對阿莫西林的藥動學參數影響很少。本品可在空腹或餐後服用，但相對空腹狀態，和食物一起服用時克拉維酸鉀的吸收更多。在一項研究中，如在攝取高脂肪早餐後30～150分鐘內服用本品，會降低克拉維酸鉀的相對生物利用度。
28名成人志願者單劑量服用阿莫西林克拉維酸鉀400mg（7∶1）咀嚼片和阿莫西林克拉維酸鉀400mg/5ml（7∶1）乾混懸劑後，藥動學參數比較如下：
阿莫西林克拉維酸鉀250mg/5ml（4∶1）乾混懸劑口服5 ml或同等劑量阿莫西林克拉維酸鉀125mg/5ml（4∶1）乾混懸劑口服10ml，1小時後可達平均血藥濃度峰值，阿莫西林Cmax相當於6.9µg/ml，克拉維酸Cmax相當於1.6µg/ml。成人志願者口服5ml的阿莫西林克拉維酸鉀250mg/5ml混懸劑或10ml的阿莫西林克拉維酸鉀125mg/5ml混懸劑，在服藥後4個小時，阿莫西林的AUC為12.6µg·hr/ml、克拉維酸的AUC為2.9µg·hr/ml。一片阿莫西林克拉維酸鉀250mg（4∶1）咀嚼片或兩片阿莫西林克拉維酸鉀125mg（4∶1）咀嚼片或5ml阿莫西林克拉維酸鉀250mg/5ml混懸劑，其阿莫西林和克拉維酸鉀的血藥水平相似。
服用阿莫西林克拉維酸鉀後，阿莫西林達到血藥濃度與單獨服用相同劑量的阿莫西林達到的血藥濃度相似。服用阿莫西林克拉維酸鉀後，阿莫西林和克拉維酸鉀的半衰期分別為1.3小時和1.0小時。成人及兒童按照相應的q12h和q8h劑量方案服用本品，高於阿莫西林最小抑菌濃度1.0µg/ml的時間相似。阿莫西林克拉維酸鉀250mg/5ml（4∶1）乾混懸劑服用10ml，大約50%～70%的阿莫西林和25%～40%的克拉維酸經尿液以原型排出。同時服用丙磺舒會延遲阿莫西林的排泄，但不會影響克拉維酸經腎排泄。
阿莫西林克拉維酸鉀中的任何組分蛋白結合率較低。在人體血清中，阿莫西林的結合率近似18%，克拉維酸的結合率近似25%。
阿莫西林逐漸進入除了腦髓和脊髓外的人體大部分組織的體液中，通過給動物服用克拉維酸的實驗結果表明克拉維和阿莫西林一樣均易於在全身分布。
兒童空腹按35mg/kg的劑量服用阿莫西林克拉維酸鉀，兩小時後在中耳分泌物中可檢測到阿莫西林的平均濃度為3.0µg/ml，克拉維酸的平均濃度為0.5µg/ml。
貯藏
密閉，涼暗（避光並不超過20℃），乾燥處保存。
包裝
鋁塑膜包裝，12片/小盒，18片/小盒、24片/小盒。
有效期
24個月
執行標準
國家食品藥品監督管理局國家藥品標準WS-（X-149）-2004Z。
批准文號
國藥準字H20050586。
生產企業
魯南貝特製藥有限公司
核准日期
2007年05月16日
